Imágenes de los efectos antagonistas de 5HT7 en el trastorno bipolar

Criterios de inclusión:

1. Participantes diestros entre las edades de 18 y 60 años, inclusive, que actualmente se encuentran en un estado de ánimo eutímico definido como ≤8 en la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) y la escala de calificación de manía joven (YMRS).
2. El participante tiene un pulso en reposo ≥51 lpm y ≤100 lpm.
3. El sujeto tiene una presión arterial sistólica en reposo ≥91 mmHg y ≤140 mmHg y una presión arterial diastólica en reposo ≥51 mmHg y ≤90 mmHg en la visita de selección. Una presión arterial sistólica en reposo fuera de rango puede repetirse si existe una razón médicamente válida, por ejemplo, el sujeto sufre de hipertensión de bata blanca o experimenta estrés (por ejemplo, llegada tardía). La razón médicamente válida debe estar documentada y firmada por el investigador.
4. El sujeto tiene valores de pruebas de laboratorio clínico dentro de los rangos de referencia basados ​​en las muestras de sangre y orina tomadas en la visita de selección. Los parámetros de valor dudoso pueden aceptarse si son, en opinión del investigador, clínicamente insignificantes.
5. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de prueba.
7. Capacidad para comprender instrucciones escritas y verbales en inglés.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en las visitas iniciales y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas alergias a medicamentos, pero excluyendo alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación) y cualquier diagnóstico psiquiátrico primario distinto que el trastorno bipolar.

2. Participantes que han usado o planean usar durante la realización del estudio:

   1. Fluoxetina en las 5 semanas anteriores a la visita inicial o durante el estudio
   2. Inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de las 3 semanas posteriores a la visita inicial o durante el estudio
   3. Otros medicamentos recetados dentro de los 7 días anteriores a la visita inicial o dentro de las 5 semividas (lo que sea más largo), con la excepción de los siguientes que están permitidos:

   i. Para el grupo de trastorno bipolar, medicamentos psicotrópicos recetados siempre que no estén incluidos en la lista de medicamentos CYP2D6 y CYP2C19 enumerados en las exclusiones 3 y 4 a continuación.

   ii. Medicamentos de uso limitado (no más de 3 días por semana) (sustratos no CYP2D6 o CYP2C19) como tratamientos prn para el asma o la migraña aguda.

   iii. Las mujeres que están tomando terapia de reemplazo hormonal o anticoncepción hormonal deben estar en un régimen estable durante 30 días antes de la selección y permanecer en ese régimen durante todo el estudio.

   IV. Se puede utilizar paracetamol a dosis de 1 g/día

   Los suplementos de hierbas deben interrumpirse 28 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio. A discreción del investigador, puede aceptarse un período más breve sin medicación o de interrupción, según los fármacos/suplementos precisos que se tomen.

3. Como JNJ-18038683 es ​​un potente inhibidor del citocromo P450 2D6, se excluirá el uso de los siguientes sustratos de CYP2D6: carvedilol, S-metoprolol, propafenona, timolol, amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, imipramina, paroxetina, venlafaxina, haloperidol, perfenazina, risperidona, tioridazina, zuclopentixol, alprenolol, anfetamina, aripiprazol, atomoxetina, bufuralol, clorfeniramina, clorpromazina, clonidina, codeína, destroyoquina, dexflenfluramina, dextrometorfano, donepezilo, duloxetina, encainida, flecainida, fluvoxamina, lidocaína, metocloxampramida, metocloxampramida, metocloxampramida minaprina, nebivolol, nortriptilina, ondansetrón, oxicodona, perhexilina, fenacetina, fenformina, prometazina, propafenona, propranolol, esparteína, tamoxifeno, tramadol, venlafaxina. Los participantes que planeen usar estos medicamentos después de su participación en el estudio deben comprometerse a un período de lavado de dos semanas al final del estudio antes de comenzar a tomar estos medicamentos.
4. Como JNJ-18038683 es ​​un inhibidor moderado del citocromo P450 2C19, se excluirá el uso de los siguientes sustratos de CYP2C19: inhibidores de la bomba de protones, fenitoína, fenobarbitona, diazepam, norfenitoína, S-mefenitoína, fenobarbitona, amitriptilina, carisoprodol, citalopram, cloranfenicol, clomipramina, clopidogrel, ciclofosfamida, hexobarbital, imipramina, indometacina, labetalol, R-mefobarbital, moclobemida, nelfinavir, nilutamida, primidona, progesterona, proguanil, propranolol, tenipósido, warfarina, voriconazol. Los participantes que planeen usar estos medicamentos después de su participación en el estudio deben comprometerse a un período de lavado de dos semanas al final del estudio antes de comenzar a tomar estos medicamentos.
5. Actualmente toma medicamentos con propiedades antagonistas significativas de 5HT7 (por ejemplo, lurasidona, vortioxetina)
6. Tratamiento con otro medicamento experimental dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, durante el transcurso del estudio y dos semanas después de suspender los medicamentos del estudio.
7. Antecedentes de sensibilidad a JNJ-18038683 u otros medicamentos con propiedades antagonistas de 5HT7.
8. Antecedentes de enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis.
9. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
10. ECG de 12 derivaciones considerado anormal por un médico
11. Una prueba de drogas en orina positiva en o después de la visita de selección durante su participación activa en el estudio de opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas (incluyendo MDMA), barbitúricos, benzodiazepinas y cannabinoides.
12. No quiere o no puede cumplir con las pautas de estilo de vida.
13. Participantes que, en opinión del investigador, tengan cualquier condición médica o psicológica o circunstancias sociales que puedan afectar su capacidad para participar de manera confiable en el estudio, o que puedan aumentar el riesgo para ellos mismos o para otros al participar.
14. Diagnóstico de dependencia de alcohol o drogas en el año anterior al reclutamiento o diagnóstico de uso nocivo de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores.
15. Mujeres participantes en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados según se especifica en los criterios de inclusión anteriores.
16. Mujeres participantes que actualmente están embarazadas o están amamantando.
17. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico de moderado a grave o afecciones neurológicas que pueden afectar el rendimiento cognitivo
18. No elegibilidad para someterse a imágenes de resonancia magnética, por ejemplo, la presencia de un marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metales ferromagnéticos según lo evaluado por un cuestionario estándar previo a la resonancia magnética.
19. Peso del participante superior a 126 kg o dimensiones físicas tales que el participante no quepa en el escáner de resonancia magnética.
20. Un historial de claustrofobia o el participante se siente incapaz de permanecer acostado en un escáner de resonancia magnética durante un período de alrededor de una hora.

Criterios de exclusión adicionales para participantes con trastorno bipolar

1. Cambio significativo en la dosis o tipo de medicamentos psicotrópicos prescritos en el mes anterior a la visita de selección o cambio probable durante el estudio.

Criterios de exclusión adicionales para participantes sanos

1. Antecedentes personales de cualquier trastorno psiquiátrico significativo, incluidos antecedentes de intentos de suicidio o ideación suicida significativa o antecedentes familiares de enfermedad mental grave (como psicosis, trastorno bipolar o esquizofrenia).