Efeitos do Antagonista 5HT7 por Imagem no Transtorno Bipolar

Critério de inclusão:

1. Participantes destros com idades entre 18 e 60 anos, inclusive, que estão atualmente em um estado de humor eutímico definido como ≤8 na Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HAM-D) e Escala de Avaliação de Mania Jovem (YMRS).
2. O participante tem pulso em repouso ≥51 bpm e ≤100 bpm.
3. O sujeito tem uma pressão arterial sistólica em repouso ≥91 mmHg e ≤140 mmHg e uma pressão arterial diastólica em repouso ≥51 mmHg e ≤90 mmHg na visita de triagem. Uma pressão arterial sistólica em repouso fora da faixa pode ser repetida se houver um motivo clinicamente válido, por exemplo, o indivíduo sofre de hipertensão do avental branco ou experimentou estresse (por exemplo, chegada tardia). O motivo medicamente válido deve ser documentado e assinado pelo investigador.
4. O sujeito tem valores de teste de laboratório clínico dentro dos intervalos de referência com base nas amostras de sangue e urina coletadas na visita de triagem. Parâmetros de valor limítrofe podem ser aceitos se forem, na opinião do investigador, clinicamente insignificantes.
5. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
6. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
7. Capacidade de compreender instruções escritas e verbais em inglês.
8. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais e devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceito durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem) e qualquer outro diagnóstico psiquiátrico primário do que o transtorno bipolar.

2. Participantes que usaram ou planejam usar durante a realização do estudo:

   1. Fluoxetina dentro de 5 semanas antes da visita inicial ou durante o estudo
   2. Inibidores da monoamina oxidase dentro de 3 semanas da visita inicial ou durante o estudo
   3. Outros medicamentos prescritos dentro de 7 dias antes da visita inicial ou dentro ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), com exceção dos seguintes que são permitidos:

   eu. Para o grupo de transtorno bipolar, medicamentos psicotrópicos prescritos, desde que não estejam incluídos na lista de medicamentos CYP2D6 e CYP2C19 listados nas exclusões 3 e 4 abaixo.

   ii. Medicamentos de uso limitado (não mais do que 3 dias por semana) (substratos não CYP2D6 ou CYP2C19), como tratamentos prn para asma ou enxaqueca aguda.

   iii. As mulheres que estão fazendo terapia de reposição hormonal ou contracepção hormonal devem estar em um regime estável por 30 dias antes da triagem e permanecer nesse regime durante todo o estudo

   4. O paracetamol pode ser usado na dose de 1 g/dia

   Os suplementos de ervas devem ser descontinuados 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo. A critério do investigador, um período mais curto sem medicamento ou descontinuação pode ser aceitável, dependendo dos medicamentos/suplementos precisos tomados.

3. Como JNJ-18038683 é um forte inibidor do citocromo P450 2D6, o uso dos seguintes substratos CYP2D6 será excluído: carvedilol, S-metoprolol, propafenona, timolol, amitriptilina, clomipramina, desipramina, fluoxetina, imipramina, paroxetina, venlafaxina, haloperidol, perfenazina, risperidona, tioridazina, zuclopentixol, alprenolol, anfetamina, aripiprazol, atomoxetina, bufuralol, clorfeniramina, clorpromazina, clonidina, codeína, detrisoquina, dexflenfluramina, dextrometorfano, donepezila, duloxetina, encainida, flecainida, fluvoxamina, lidocaína, detritosquina, metoclopramida, metoxifetamina minaprina, nebivolol, nortriptilina, ondansetron, oxicodona, perhexilina, fenacetina, fenformina, prometazina, propafenona, propranolol, esparteína, tamoxifeno, tramadol, venlafaxina. Os participantes que planejam usar esses medicamentos após sua participação no estudo devem se comprometer com um período de washout de duas semanas no final do estudo antes de iniciar esses medicamentos.
4. Como JNJ-18038683 é um inibidor moderado do citocromo P450 2C19, o uso dos seguintes substratos CYP2C19 será excluído: inibidores da bomba de prótons, fenitoína, fenobarbital, diazepam, norfenitoína, S-mefenitoína, fenobarbitona, amitriptilina, carisoprodol, citalopram, cloranfenicol, clomipramina, clopidogrel, ciclofosfamida, hexobarbital, imipramina, indometacina, labetalol, R-mefobarbital, moclobemida, nelfinavir, nilutamida, primidona, progesterona, proguanil, propranolol, teniposido, varfarina, voriconazol. Os participantes que planejam usar esses medicamentos após sua participação no estudo devem se comprometer com um período de washout de duas semanas no final do estudo antes de iniciar esses medicamentos.
5. Atualmente tomando medicamentos com propriedades antagonistas 5HT7 significativas (por exemplo, lurasidona, vortioxetina)
6. Tratamento com outro medicamento experimental dentro dos 3 meses anteriores à primeira dose da medicação do estudo, ao longo do estudo e duas semanas após a descontinuação das medicações do estudo
7. Histórico de sensibilidade ao JNJ-18038683 ou a outros medicamentos com propriedades antagonistas de 5HT7.
8. História de doença febril nos 5 dias anteriores à primeira dose.
9. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
10. ECG de 12 derivações considerado anormal por um médico
11. Uma triagem positiva de drogas na urina durante ou após a visita de triagem durante seu envolvimento ativo no estudo para opiáceos, metadona, cocaína, anfetaminas (incluindo MDMA), barbitúricos, benzodiazepínicos e canabinóides.
12. Não quer ou não consegue cumprir as diretrizes de estilo de vida.
13. Participantes que, na opinião do investigador, tenham qualquer condição médica ou psicológica ou circunstâncias sociais que prejudiquem sua capacidade de participar de forma confiável no estudo ou que possam aumentar o risco para si ou para outras pessoas ao participar.
14. Diagnóstico de dependência de álcool ou drogas no ano anterior ao recrutamento ou diagnóstico de uso nocivo de álcool ou drogas nos últimos 6 meses.
15. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que não estão usando contracepção adequada, conforme especificado nos critérios de inclusão acima.
16. Participantes do sexo feminino que estão atualmente grávidas ou amamentando.
17. Uma história de traumatismo craniano moderado a grave ou condições neurológicas que podem prejudicar o desempenho cognitivo
18. Inelegibilidade para se submeter a imagens de ressonância magnética, por exemplo, a presença de um marca-passo cardíaco ou outro dispositivo eletrônico ou corpos estranhos de metal ferromagnético, conforme avaliado por um questionário padrão pré-RM.
19. Peso do participante superior a 126 kg ou dimensões físicas de modo que o participante não caiba no scanner de ressonância magnética.
20. Uma história de claustrofobia ou o participante se sente incapaz de deitar em um scanner de ressonância magnética por um período de cerca de uma hora.

Critérios de exclusão adicionais para participantes com transtorno bipolar

1. Mudança significativa na dose ou tipo de medicamentos psicotrópicos prescritos no mês anterior à visita de triagem ou provável mudança durante o estudo.

Critérios de exclusão adicionais para participantes saudáveis

1. Histórico pessoal de qualquer transtorno psiquiátrico significativo, incluindo histórico de tentativas de suicídio ou ideação suicida significativa ou histórico familiar de doença mental grave (como psicose, transtorno bipolar ou esquizofrenia).