Az 5HT7 antagonista hatások leképezése bipoláris zavarban

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 60 év közötti jobbkezes résztvevők, akik jelenleg eutímiás hangulati állapotban vannak, amelyet a Hamilton depressziós értékelési skálán (HAM-D) és a Young Mania Rating Scale-n (YMRS) ≤ 8-nak határoztak meg.
2. A résztvevő nyugalmi pulzusa ≥51 bpm és ≤100 bpm.
3. Az alany nyugalmi szisztolés vérnyomása ≥91 Hgmm és ≤140 Hgmm, nyugalmi diasztolés vérnyomása ≥51 Hgmm és ≤90 Hgmm volt a szűrővizsgálaton. A tartományon kívüli nyugalmi szisztolés vérnyomás megismételhető, ha orvosilag megalapozott ok áll fenn, például ha az alany fehérköpenyes magas vérnyomásban szenved, vagy stresszt tapasztalt (pl. késői érkezés). Az orvosilag érvényes okot dokumentálni és aláírni kell a nyomozó által.
4. Az alany klinikai laboratóriumi vizsgálati értékei a szűrővizsgálaton vett vér- és vizeletminták alapján a referencia tartományon belül vannak. A határérték paraméterek akkor fogadhatók el, ha azok a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentéktelenek.
5. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
6. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb próbaeljárásokat.
7. Képes angol nyelvű írásbeli és szóbeli utasítások megértésére.
8. A fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a kiindulási vizitek során, és bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során orvosilag elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai vagy allergiás betegségek (beleértve a gyógyszerallergiákat, de az adagolás időpontjában a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiák kivételével) bizonyítéka vagy kórtörténete, és bármely más elsődleges pszichiátriai diagnózis mint a bipoláris zavar.

2. Azok a résztvevők, akik használták vagy tervezik használni a vizsgálat során:

   1. A fluoxetin a kiindulási vizit előtt 5 héten belül vagy a vizsgálat alatt
   2. Monoamin-oxidáz inhibitorok a kiindulási látogatást követő 3 héten belül vagy a vizsgálat alatt
   3. Egyéb vényköteles gyógyszer a kiindulási vizit előtt 7 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), kivéve a következőket, amelyek megengedettek:

   én. A bipoláris zavarok csoportja számára felírt pszichotróp gyógyszereket mindaddig, amíg azok nem szerepelnek a CYP2D6 és CYP2C19 gyógyszerek listáján, amelyek az alábbi 3. és 4. kizárásban szerepelnek.

   ii. Korlátozott felhasználású (heti 3 napnál nem több) gyógyszerek (nem CYP2D6 vagy CYP2C19 szubsztrátok), például asztma vagy akut migrén elleni prn-kezelések.

   iii. Azoknak a nőknek, akik hormonpótló terápiát vagy hormonális fogamzásgátlást szednek, a szűrés előtt 30 napig stabil kezelési rendet kell alkalmazniuk, és ezt a kezelési rendet kell alkalmazniuk a vizsgálat során.

   iv. A paracetamol napi 1 g adagban alkalmazható

   A gyógynövény-kiegészítőket a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 28 nappal abba kell hagyni. A vizsgáló belátása szerint rövidebb gyógyszermentes vagy abbahagyási időszak is elfogadható lehet, attól függően, hogy pontosan milyen gyógyszereket/kiegészítőket szed.

3. Mivel a JNJ-18038683 a citokróm P450 2D6 erős inhibitora, a következő CYP2D6 szubsztrátok használata kizárt: karvedilol, S-metoprolol, propafenon, timolol, amitriptilin, klomipramin, dezipramin, fluoxetin, paroxetin, halioperfa, halidol-imipramin perphenazine, risperidone, thioridazine, zuclopenthixol, alprenolol, amphetamine, aripiprazole, atomoxetine, bufuralol, chlorpheniramine, chlorpromazine, clonidine, codeine, debrisoquine, dexflenfluramine, dextromethorphan, donepezil, duloxetine, encainide, flecainide, fluvoxamine, lidocaine, metoclopramide, methoxyamphetamine, mexilletine, minaprin, nebivolol, nortriptilin, ondansetron, oxikodon, perhexilin, fenacetin, fenformin, prometazin, propafenon, propranolol, spartein, tamoxifen, tramadol, venlafaxin. Azoknak a résztvevőknek, akik a vizsgálatban való részvételük után ezeket a gyógyszereket használni kívánják, kéthetes kiürülési időszakot kell vállalniuk a vizsgálat végén, mielőtt elkezdenék ezeket a gyógyszereket.
4. Mivel a JNJ-18038683 mérsékelten gátolja a citokróm P450 2C19-et, a következő CYP2C19 szubsztrátok használata kizárt: Protonpumpa-gátlók, fenitoin, fenobarbiton, diazepam, norfenitoin, S-mefenitoin, caristoram, citatio, amitripprodolpin klomipramin, klopidogrél, ciklofoszfamid, hexobarbitál, imipramin, indometacin, labetalol, R-mefobarbitál, moklobemid, nelfinavir, nilutamid, primidon, progeszteron, proguanil, propranolol, teniposid, warfarin,. Azoknak a résztvevőknek, akik a vizsgálatban való részvételük után ezeket a gyógyszereket használni kívánják, kéthetes kiürülési időszakot kell vállalniuk a vizsgálat végén, mielőtt elkezdenék ezeket a gyógyszereket.
5. Jelenleg jelentős 5HT7 antagonista tulajdonságokkal rendelkező gyógyszereket szed (pl. lurazidon, vortioxetin)
6. Más kísérleti gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül, a vizsgálat során és két héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyása után
7. A JNJ-18038683-mal vagy más, 5HT7 antagonista tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerekkel szembeni érzékenység anamnézisében.
8. Lázas betegség a kórtörténetben az első adag beadását megelőző 5 napon belül.
9. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
10. 12 elvezetéses EKG, amelyet a klinikus kórosnak ítél
11. Pozitív vizelet-kábítószer-szűrés a szűrővizsgálat során vagy azt követően, miközben aktívan részt vettek a vizsgálatban opiátok, metadon, kokain, amfetaminok (beleértve az MDMA-t), barbiturátok, benzodiazepinek és kannabinoidok tekintetében.
12. Nem akarja vagy nem tudja betartani az életmód irányelveket.
13. Olyan résztvevők, akiknek a vizsgáló véleménye szerint olyan egészségügyi vagy pszichológiai állapotuk vagy szociális körülményeik vannak, amelyek rontják a vizsgálatban való megbízható részvételüket, vagy akik részvételükkel növelhetik a maguk vagy mások kockázatát.
14. Alkohol- vagy kábítószer-függőség diagnosztizálása a toborzást megelőző évben vagy alkohol vagy kábítószer káros használatának diagnosztizálása az elmúlt 6 hónapban.
15. Fogamzóképes korú női résztvevők, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlást a fenti kritériumok szerint.
16. Női résztvevők, akik jelenleg terhesek vagy szoptatnak.
17. Közepesen súlyos vagy súlyos fejsérülés vagy olyan neurológiai állapot, amely ronthatja a kognitív teljesítményt
18. Az MRI képalkotásra való alkalmatlanság, például szívritmus-szabályozó vagy más elektronikus eszköz jelenléte, vagy ferromágneses fémidegen testek jelenléte egy standard pre-MRI kérdőív alapján.
19. A résztvevő súlya meghaladja a 126 kg-ot, vagy olyan fizikai méretek, amelyek miatt előfordulhat, hogy a résztvevő nem fér be az MRI-szkennerbe.
20. Az anamnézisben klausztrofóbiás, vagy a résztvevő úgy érzi, nem tud feküdni egy MRI-szkennerben körülbelül egy órán keresztül.

További kizárási kritériumok a bipoláris zavarban szenvedő résztvevők számára

1. A felírt pszichotróp gyógyszerek dózisának vagy típusának jelentős változása a szűrővizsgálatot megelőző hónapban, vagy valószínű változás a vizsgálat során.

További kizárási kritériumok egészséges résztvevők számára

1. Bármely jelentős pszichiátriai rendellenesség személyes kórtörténete, beleértve az öngyilkossági kísérleteket vagy jelentős öngyilkossági gondolatokat, vagy a családban előfordult súlyos mentális betegség (például pszichózis, bipoláris zavar vagy skizofrénia).