5HT7-antagonistivaikutusten kuvantaminen kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Oikeakätiset 18–60-vuotiaat osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä eutymisessa mielialatilassa, joka määritellään arvoksi ≤8 Hamiltonin masennuksen arviointiasteikolla (HAM-D) ja Young Mania -luokitusasteikolla (YMRS).
2. Osallistujan lepopulssi on ≥51 bpm ja ≤100 bpm.
3. Potilaalla on seulontakäynnillä systolinen lepopaine ≥91 mmHg ja ≤140 mmHg ja diastolinen lepopaine ≥51 mmHg ja ≤90 mmHg. Alueen ulkopuolella oleva systolinen lepoverenpaine voidaan toistaa, jos lääketieteellisesti pätevä syy on olemassa, esimerkiksi koehenkilö kärsii valkotakkiverenpaineesta tai kokenut stressiä (esim. myöhään saapuminen). Lääketieteellisesti pätevä syy on dokumentoitava ja allekirjoitettava. tutkijan toimesta.
4. Tutkittavalla on seulontakäynnillä otettujen veri- ja virtsanäytteiden perusteella kliiniset laboratoriotestiarvot vertailualueella. Raja-arvoparametrit voidaan hyväksyä, jos ne ovat tutkijan mielestä kliinisesti merkityksettömiä.
5. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että tutkittavalle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä kokeen näkökohdista.
6. Haluan ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
7. Kyky ymmärtää englanninkielisiä kirjallisia ja suullisia ohjeita.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtökäynneillä, ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, maksan, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä) ja kaikki primaariset psykiatriset diagnoosit, muut kuin kaksisuuntainen mielialahäiriö.

2. Osallistujat, jotka ovat käyttäneet tai aikovat käyttää tutkimuksen suorittamisen aikana:

   1. Fluoksetiinia 5 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai tutkimuksen aikana
   2. Monoamiinioksidaasin estäjät 3 viikon sisällä lähtötilanteesta tai tutkimuksen aikana
   3. Muut reseptilääkkeet 7 päivän sisällä ennen peruskäyntiä tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) lukuun ottamatta seuraavia sallittuja:

   i. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön ryhmälle määrätyt psykotrooppiset lääkkeet, kunhan ne eivät sisälly CYP2D6- ja CYP2C19-lääkkeiden luetteloon, joka on lueteltu alla olevissa kohdissa 3 ja 4.

   ii. Rajoitettu käyttö (enintään 3 päivää viikossa) lääkkeet (ei CYP2D6- tai CYP2C19-substraatit), kuten astman tai akuutin migreenin prn-hoidot.

   iii. Naisten, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa tai hormonaalista ehkäisyä, tulee olla vakaalla hoito-ohjelmalla 30 päivää ennen seulontaa ja jatkaa samalla hoito-ohjelmalla koko tutkimuksen ajan.

   iv. Parasetamolia voidaan käyttää annoksina 1 g/vrk

   Rohdosvalmisteiden käyttö on lopetettava 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Tutkijan harkinnan mukaan lyhyempi lääkkeetön tai lopetusjakso voi olla hyväksyttävä riippuen tarkasta otetuista lääkkeistä/lisäravinteista.

3. Koska JNJ-18038683 on voimakas sytokromi P450 2D6:n estäjä, seuraavien CYP2D6-substraattien käyttö on poissulkevaa: karvediloli, S-metoprololi, propafenoni, timololi, amitriptyliini, klomipramiini, desipramiini, fluoksetiini, paroksetiini, haliperfa, halidolksiini, imipramiini. perphenazine, risperidone, thioridazine, zuclopenthixol, alprenolol, amphetamine, aripiprazole, atomoxetine, bufuralol, chlorpheniramine, chlorpromazine, clonidine, codeine, debrisoquine, dexflenfluramine, dextromethorphan, donepezil, duloxetine, encainide, flecainide, fluvoxamine, lidocaine, metoclopramide, methoxyamphetamine, mexilletine, minapriini, nebivololi, nortriptyliini, ondansetroni, oksikodoni, perheksiliini, fenasetiini, fenformiini, prometatsiini, propafenoni, propranololi, sparteiini, tamoksifeeni, tramadoli, venlafaksiini. Osallistujien, jotka aikovat käyttää näitä lääkkeitä tutkimukseen osallistumisensa jälkeen, on sitouduttava kahden viikon pesujaksoon tutkimuksen lopussa ennen näiden lääkkeiden aloittamista.
4. Koska JNJ-18038683 on kohtalainen sytokromi P450 2C19:n inhibiittori, seuraavien CYP2C19-substraattien käyttö on poissulkevaa: Protonipumpun estäjät, fenytoiini, fenobarbitoni, diatsepaami, norfenytoiini, S-mefenytoiini, kloori, klooriprodoloppi, sitakromi, amitripprodoliini, klomipramiini, klopidogreeli, syklofosfamidi, heksobarbitaali, imipramiini, indometasiini, labetaloli, R-mefobarbitaali, moklobemidi, nelfinaviiri, nilutamidi, primidoni, progesteroni, proguaniili, propranololi, teniposidi, varfariini,. Osallistujien, jotka aikovat käyttää näitä lääkkeitä tutkimukseen osallistumisensa jälkeen, on sitouduttava kahden viikon pesujaksoon tutkimuksen lopussa ennen näiden lääkkeiden aloittamista.
5. Käytät tällä hetkellä lääkkeitä, joilla on merkittäviä 5HT7-antagonisteja (esim. lurasidoni, vortioksetiini)
6. Hoito toisella kokeellisella lääkkeellä 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tutkimuksen aikana ja kahden viikon aikana tutkimuslääkkeiden lopettamisen jälkeen
7. Aiempi herkkyys JNJ-18038683:lle tai muille lääkkeille, joilla on 5HT7-antagonistiominaisuuksia.
8. Kuumesairaus 5 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta.
9. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
10. 12-kytkentäinen EKG, jota lääkäri pitää epänormaalina
11. Positiivinen virtsan huumeseulonta seulontakäynnin aikana tai sen jälkeen heidän aktiivisesti osallistuessaan tutkimukseen opiaattien, metadonin, kokaiinin, amfetamiinien (mukaan lukien MDMA), barbituraattien, bentsodiatsepiinien ja kannabinoidien varalta.
12. Ei halua tai pysty noudattamaan elämäntapaohjeita.
13. Osallistujat, joilla on tutkijan näkemyksen mukaan jokin lääketieteellinen tai psykologinen tila tai sosiaaliset olosuhteet, jotka heikentävät heidän kykyään osallistua luotettavasti tutkimukseen, tai jotka voivat lisätä riskiä itselleen tai muille osallistumalla.
14. Alkoholi- tai huumeriippuvuuden diagnoosi rekrytointia edeltävänä vuonna tai alkoholin tai huumeiden haitallisen käytön diagnoosi viimeisen 6 kuukauden aikana.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä yllä olevien kriteerien mukaisesti.
16. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät.
17. Aiemmin keskivaikea tai vaikea päävamma tai neurologiset sairaudet, jotka voivat heikentää kognitiivista suorituskykyä
18. Kelpoisuus MRI-kuvaukseen, esimerkiksi sydämentahdistimen tai muun elektronisen laitteen läsnäolo tai ferromagneettiset metallivieraat esineet arvioituna tavallisella magneettikuvausta edeltävällä kyselylomakkeella.
19. Osallistujan paino yli 126 kg tai fyysiset mitat niin, että osallistuja ei välttämättä mahdu magneettikuvauslaitteeseen.
20. Aiemmin klaustrofobia tai osallistuja ei pysty makaamaan MRI-skannerin edessä noin tunnin ajan.

Lisäsulkemiskriteerit osallistujille, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö

1. Merkittävä muutos määrättyjen psykotrooppisten lääkkeiden annoksessa tai tyypissä seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana tai todennäköinen muutos tutkimuksen aikana.

Muut poissulkemiskriteerit terveille osallistujille

1. Henkilökohtainen historia kaikista merkittävistä psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien itsemurhayritykset tai merkittävät itsemurha-ajatukset, tai suvussa on esiintynyt vakavia mielenterveyssairauksia (kuten psykoosi, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia).