Cilengitide i behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• En histologisk eller cytologisk diagnose av prostatakreft

• Metastatisk sykdom som har utviklet seg til tross for androgen-deprivasjonsterapi og antiandrogenabstinens (28 dager for flutamid og 42 dager for bicalutamid eller nilutamid); Pasienter må demonstrere progresjon basert på minst ett av følgende kriterier:

  • Stigende PSA – Definert som av ett av følgende kriterier:

    • Tre påfølgende stigende nivåer, med et intervall på minst 2 uker mellom hver bestemmelse; den siste bestemmelsen må ha en minimumsverdi på >= 5 ng/ml og bestemmes innen to uker før registrering
    • En PSA-verdi på >= 20 ng/ml oppnådd innen 12 måneder før randomisering og bekreftet innen 2 uker før registrering
    • En 50 % økning i PSA-verdier innen 6 måneder før registrering og bekreftet innen 2 uker før registrering; den siste bestemmelsen må ha en minimumsverdi på >= 5 ng/ml
  • Progresjon av todimensjonalt målbart bløtvev (nodal metastase) vurdert innen 28 dager før registrering ved en CT-skanning eller MR av mage og bekken
  • Progresjon av beinsykdom (evaluerbar sykdom) (ny(e) benlesjon(er)) ved beinskanning innen 42 dager før registrering
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Minimum PSA >= 5 ng/ml bestemt innen 14 dager etter registrering
• Testosteron < 50 ng/dL; Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en LHRH-analog hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
• Pasienter må ikke ha noen prostatakreftrelatert smerte, og ingen visceral metastase (lunge og/eller lever)
• Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom; ikke mer enn én tidligere ikke-cytotoksisk behandling for metastatisk sykdom
• Ingen undersøkelses- eller kommersielle midler eller terapier kan administreres med den hensikt å behandle pasientens malignitet; fire uker skal ha gått siden større operasjon
• Forutgående strålebehandling er tillatt så lenge benmargsfunksjonen er tilstrekkelig
• Forventet levealder over 6 måneder
• WBC >= 3000/µl
• ANC >= 1500/µl
• Blodplateantall >= 100 000/µl
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense
• Bilirubin innenfor normale grenser
• SGOT (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense
• SGPT (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrense
• Effekten av EMD 121974 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn og fordi antiangiogene midler er kjent for å være teratogene, må menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og under studiedeltakelsen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument som er godkjent av Institutional Human Investigation Committee (HIC)

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Pasienter kan fortsette på et daglig multivitamin, men alle andre urte-, alternative og kosttilskudd (dvs. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort, etc.) må avbrytes før registrering
• Pasienter på stabile doser av bisfosfonater som er startet ikke mindre enn 6 uker før protokollbehandling, som viser påfølgende tumorprogresjon, kan fortsette på denne medisinen, men pasienter har ikke lov til å starte bisfosfonatbehandling umiddelbart før eller under studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft er ikke kvalifisert; Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og anses nå uten tegn på sykdom i 2 år