Cilengitid v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnóza rakoviny prostaty

• Metastatické onemocnění, které progredovalo navzdory terapii deprivace androgenů a vysazení antiandrogenů (28 dnů pro flutamid a 42 dnů pro bicalutamid nebo nilutamid); pacienti musí vykazovat progresi na základě alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Rostoucí PSA – definované jedním z následujících kritérií:

    • Tři po sobě jdoucí stoupající hladiny s intervalem alespoň 2 týdnů mezi každým stanovením; poslední stanovení musí mít minimální hodnotu >= 5 ng/ml a musí být stanoveno do dvou týdnů před registrací
    • Hodnota PSA >= 20 ng/ml získaná během 12 měsíců před randomizací a potvrzená během 2 týdnů před registrací
    • 50% nárůst hodnot PSA během 6 měsíců před registrací a potvrzený během 2 týdnů před registrací; poslední stanovení musí mít minimální hodnotu >= 5 ng/ml
  • Progrese dvourozměrně měřitelné měkké tkáně (uzlové metastázy) hodnocená do 28 dnů před registrací pomocí CT nebo MRI břicha a pánve
  • Progrese onemocnění kostí (hodnotitelné onemocnění) (nové kostní léze(y)) pomocí kostního skenu během 42 dnů před registrací
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Minimální PSA >= 5 ng/ml stanovené do 14 dnů od registrace
• Testosteron < 50 ng/dl; pacienti musí pokračovat v primární androgenní deprivaci analogem LHRH, pokud nepodstoupili orchiektomii
• Pacienti nesmí mít žádné bolesti související s rakovinou prostaty a žádné viscerální metastázy (plíce a/nebo játra)
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění; ne více než jednu předchozí necytotoxickou terapii metastatického onemocnění
• Žádná výzkumná nebo komerční činidla nebo terapie nemohou být podávány se záměrem léčit pacientovu malignitu; od velké operace musely uplynout čtyři týdny
• Předchozí radioterapie je povolena, pokud je funkce kostní dřeně dostatečná
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• WBC >= 3000/ul
• ANC >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu
• Bilirubin v normálních mezích
• SGOT (AST) =< 2,5 x horní hranice normálu
• SGPT (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu
• Účinky EMD 121974 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že antiangiogenní látky jsou teratogenní, musí muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, který je schválen Institutional Human Investigation Committee (HIC)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti mohou pokračovat v každodenním užívání multivitamínů, ale všechny ostatní bylinné, alternativní a potravinové doplňky (tj. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort atd.) musí být před registrací ukončeny
• Pacienti na stabilních dávkách bisfosfonátů, které byly zahájeny nejméně 6 týdnů před protokolární terapií, které vykazují následnou progresi nádoru, mohou pokračovat v této medikaci, avšak pacientům není dovoleno zahájit léčbu bisfosfonáty bezprostředně před nebo během studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s „aktuálně aktivní“ druhou malignitou jinou než nemelanomová rakovina kůže nejsou způsobilí; pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud dokončili léčbu a jsou nyní považováni za bez známek onemocnění po dobu 2 let