Cilengitide en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico histológico o citológico de cáncer de próstata.

• Enfermedad metastásica que ha progresado a pesar de la terapia de privación de andrógenos y la retirada de antiandrógenos (28 días para flutamida y 42 días para bicalutamida o nilutamida); los pacientes deben demostrar una progresión basada en al menos uno de los siguientes criterios:

  • Aumento de PSA: definido como uno de los siguientes criterios:

    • Tres niveles ascendentes consecutivos, con un intervalo de al menos 2 semanas entre cada determinación; la última determinación debe tener un valor mínimo de >= 5 ng/ml y debe determinarse dentro de las dos semanas anteriores al registro
    • Un valor de PSA >= 20 ng/ml obtenido en los 12 meses anteriores a la aleatorización y confirmado en las 2 semanas anteriores al registro
    • Un aumento del 50% en los valores de PSA dentro de los 6 meses anteriores al registro y confirmado dentro de las 2 semanas anteriores al registro; la última determinación debe tener un valor mínimo de >= 5 ng/ml
  • Progresión de tejido blando medible bidimensionalmente (metástasis ganglionar) evaluada dentro de los 28 días previos al registro mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética del abdomen y la pelvis
  • Progresión de la enfermedad ósea (enfermedad evaluable) (lesión(es) ósea(s) nueva(s)) mediante gammagrafía ósea dentro de los 42 días anteriores al registro
• Estado funcional ECOG de 0-2
• PSA mínimo >= 5 ng/mL determinado dentro de los 14 días posteriores al registro
• Testosterona < 50 ng/dL; los pacientes deben continuar con la deprivación primaria de andrógenos con un análogo de LHRH si no se han sometido a una orquiectomía
• Los pacientes no deben tener dolor relacionado con el cáncer de próstata ni metástasis viscerales (pulmón y/o hígado)
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica; no más de una terapia no citotóxica previa para la enfermedad metastásica
• No se pueden administrar agentes o terapias en investigación o comerciales con la intención de tratar la malignidad del paciente; deben haber transcurrido cuatro semanas desde la cirugía mayor
• Se permite la radioterapia previa siempre que la función de la médula ósea sea adecuada
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• WBC >= 3000/µl
• RAN >= 1500/µl
• Recuento de plaquetas >= 100.000/µl
• Creatinina =< 1,5 x límites superiores de lo normal
• Bilirrubina dentro de los límites normales
• SGOT (AST) =< 2,5 x límites superiores de la normalidad
• SGPT (ALT) =< 2,5 x límites superiores de lo normal
• Se desconocen los efectos de EMD 121974 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón y porque se sabe que los agentes antiangiogénicos son teratogénicos, los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité Institucional de Investigación Humana (HIC)

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Los pacientes pueden continuar con un multivitamínico diario, pero todos los demás suplementos herbales, alternativos y alimenticios (es decir, PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort, etc.) deben suspenderse antes del registro
• Los pacientes que reciben dosis estables de bisfosfonatos que se han iniciado no menos de 6 semanas antes de la terapia del protocolo, que muestran una progresión posterior del tumor, pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos inmediatamente antes o durante el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma no son elegibles; No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado la terapia y ahora se considera que no tienen evidencia de enfermedad durante 2 años.