Cilengitide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istologica o citologica di cancro alla prostata

• Malattia metastatica che è progredita nonostante la terapia di deprivazione androgenica e la sospensione di antiandrogeni (28 giorni per flutamide e 42 giorni per bicalutamide o nilutamide); i pazienti devono dimostrare una progressione sulla base di almeno uno dei seguenti criteri:

  • PSA in aumento - Definito da uno dei seguenti criteri:

    • Tre livelli crescenti consecutivi, con un intervallo di almeno 2 settimane tra ogni determinazione; l'ultima determinazione deve avere un valore minimo >= 5 ng/ml ed essere determinata entro due settimane prima della registrazione
    • Un valore di PSA >= 20 ng/ml ottenuto nei 12 mesi precedenti la randomizzazione e confermato entro 2 settimane prima della registrazione
    • Un aumento del 50% dei valori del PSA entro 6 mesi prima della registrazione e confermato entro 2 settimane prima della registrazione; l'ultima determinazione deve avere un valore minimo >= 5 ng/ml
  • Progressione del tessuto molle misurabile bidimensionalmente (metastasi linfonodali) valutata entro 28 giorni prima della registrazione mediante TAC o risonanza magnetica dell'addome e del bacino
  • Progressione della malattia ossea (malattia valutabile) (nuove lesioni ossee) mediante scintigrafia ossea entro 42 giorni prima della registrazione
• Performance status ECOG di 0-2
• PSA minimo >= 5 ng/mL determinato entro 14 giorni dalla registrazione
• Testosterone < 50 ng/dL; i pazienti devono continuare la privazione primaria degli androgeni con un analogo LHRH se non sono stati sottoposti a orchiectomia
• I pazienti non devono avere dolore correlato al cancro alla prostata e nessuna metastasi viscerale (polmone e/o fegato)
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica; non più di una precedente terapia non citotossica per la malattia metastatica
• Nessun agente o terapia sperimentale o commerciale può essere somministrato con l'intento di curare la neoplasia del paziente; devono essere trascorse quattro settimane dall'intervento chirurgico importante
• È consentita una precedente radioterapia purché la funzione del midollo osseo sia adeguata
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• GB >= 3.000/µl
• ANC >= 1.500/ml
• Conta piastrinica >= 100.000/µl
• Creatinina = < 1,5 volte i limiti superiori della norma
• Bilirubina entro limiti normali
• SGOT (AST) =< 2,5 x limiti superiori della norma
• SGPT (ALT) =< 2,5 x limiti superiori della norma
• Gli effetti di EMD 121974 sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti; per questo motivo e poiché gli agenti antiangiogenici sono noti per essere teratogeni, gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dal Comitato istituzionale per le indagini sull'uomo (HIC)

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• I pazienti possono continuare con un multivitaminico quotidiano, ma tutti gli altri integratori erboristici, alternativi e alimentari (ad es. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort, ecc.) devono essere sospesi prima della registrazione
• I pazienti con dosi stabili di bifosfonati che sono stati avviati non meno di 6 settimane prima della terapia del protocollo, che mostrano una successiva progressione del tumore, possono continuare con questo farmaco, tuttavia ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonati immediatamente prima o durante lo studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dai tumori cutanei non melanoma non sono ammissibili; i pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono ora considerati senza evidenza di malattia da 2 anni