Cylengityd w leczeniu pacjentów z rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka prostaty

• Choroba z przerzutami, która postępuje pomimo terapii deprywacji androgenów i odstawienia antyandrogenów (28 dni dla flutamidu i 42 dni dla bikalutamidu lub nilutamidu); pacjenci muszą wykazywać progresję na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Rosnące PSA — definiowane jako jedno z następujących kryteriów:

    • Trzy kolejne rosnące poziomy, z przerwą co najmniej 2 tygodni między każdym oznaczeniem; ostatnie oznaczenie musi mieć minimalną wartość >= 5 ng/ml i zostać oznaczone w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
    • Wartość PSA >= 20 ng/ml uzyskana w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją i potwierdzona w ciągu 2 tygodni przed rejestracją
    • Wzrost wartości PSA o 50% w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją i potwierdzony w ciągu 2 tygodni przed rejestracją; ostatnie oznaczenie musi mieć minimalną wartość >= 5 ng/ml
  • Progresja dwuwymiarowo mierzalnej tkanki miękkiej (przerzuty do węzłów chłonnych) oceniana w ciągu 28 dni przed rejestracją za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jamy brzusznej i miednicy
  • Progresja choroby kości (choroba możliwa do oceny) (nowe zmiany kostne) na podstawie scyntygrafii kości w ciągu 42 dni przed rejestracją
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Minimalny poziom PSA >= 5 ng/ml określony w ciągu 14 dni od rejestracji
• testosteron < 50 ng/dl; pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH, jeśli nie przeszli orchiektomii
• Pacjenci nie mogą odczuwać bólu związanego z rakiem prostaty ani przerzutów do narządów trzewnych (płuca i/lub wątroba).
• Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej; nie więcej niż jedną wcześniejszą niecytotoksyczną terapię choroby przerzutowej
• Żadne eksperymentalne ani komercyjne środki ani terapie nie mogą być stosowane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego pacjenta; musiały upłynąć cztery tygodnie od poważnej operacji
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, o ile funkcja szpiku kostnego jest odpowiednia
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• WBC >= 3000/µl
• ANC >= 1500/µl
• Liczba płytek krwi >= 100 000/µl
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy
• Bilirubina w granicach normy
• SGOT (AST) =< 2,5 x górne granice normy
• SGPT (ALT) =< 2,5 x górna granica normy
• Wpływ EMD 121974 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że środki antyangiogenne są teratogenne, mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez Institutional Human Investigation Committee (HIC)

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjenci mogą kontynuować codzienną multiwitaminę, ale wszystkie inne ziołowe, alternatywne i suplementy diety (tj. PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort itp.) należy odstawić przed rejestracją
• Pacjenci otrzymujący stabilne dawki bisfosfonianów, które rozpoczęto nie mniej niż 6 tygodni przed protokołem leczenia, u których wykazano późniejszą progresję nowotworu, mogą kontynuować przyjmowanie tego leku, jednak pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami bezpośrednio przed lub w trakcie badania
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci z „obecnie aktywnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry nie kwalifikują się; pacjentów nie uważa się za pacjentów z „aktualnie aktywnym” nowotworem złośliwym, jeśli ukończyli terapię i są obecnie uznawani za bez objawów choroby przez 2 lata