Cilengitid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Eine histologische oder zytologische Diagnose von Prostatakrebs

• Metastasierte Erkrankung, die trotz Androgendeprivationstherapie und Antiandrogenentzug (28 Tage für Flutamid und 42 Tage für Bicalutamid oder Nilutamid) fortgeschritten ist; Patienten müssen anhand mindestens eines der folgenden Kriterien eine Progression nachweisen:

  • Steigender PSA – definiert als durch eines der folgenden Kriterien:

    • Drei aufeinanderfolgende ansteigende Werte mit einem Abstand von mindestens 2 Wochen zwischen jeder Bestimmung; die letzte Bestimmung muss einen Mindestwert von >= 5 ng/ml aufweisen und innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung bestimmt werden
    • Ein PSA-Wert von >= 20 ng/ml, der innerhalb von 12 Monaten vor der Randomisierung erhalten und innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung bestätigt wurde
    • Ein Anstieg der PSA-Werte um 50 % innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung und bestätigt innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung; die letzte Bestimmung muss einen Mindestwert von >= 5 ng/ml aufweisen
  • Progression von zweidimensional messbarem Weichgewebe (Knotenmetastasen), die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durch einen CT-Scan oder MRT des Abdomens und des Beckens beurteilt wurden
  • Fortschreiten der Knochenerkrankung (auswertbare Erkrankung) (neue Knochenläsion(en)) durch Knochenscan innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Mindest-PSA >= 5 ng/ml innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung bestimmt
• Testosteron < 50 ng/dl; Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH-Analogon fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben
• Die Patienten dürfen keine Prostatakrebs-bedingten Schmerzen und keine viszeralen Metastasen (Lunge und/oder Leber) haben.
• Keine vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung; nicht mehr als eine vorherige nicht-zytotoxische Therapie für metastasierende Erkrankungen
• Es dürfen keine in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe oder Therapien mit der Absicht verabreicht werden, die bösartige Erkrankung des Patienten zu behandeln; Seit der größeren Operation müssen vier Wochen vergangen sein
• Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange die Knochenmarkfunktion ausreichend ist
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• WBC >= 3.000/µl
• ANC >= 1.500/µl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/µl
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenzen des Normalwerts
• Bilirubin innerhalb normaler Grenzen
• SGOT (AST) = < 2,5 x Obergrenzen des Normalwerts
• SGPT (ALT) = < 2,5 x Obergrenzen des Normalwerts
• Die Auswirkungen von EMD 121974 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus bei der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil antiangiogene Wirkstoffe bekanntermaßen teratogen sind, müssen Männer vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, das vom Institutional Human Investigation Committee (HIC) genehmigt wurde

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Die Patienten können weiterhin ein tägliches Multivitamin einnehmen, aber alle anderen pflanzlichen, alternativen und Nahrungsergänzungsmittel (d. h. PC-Spes, Sägepalme, Johanniskraut etc.) müssen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Patienten mit stabilen Dosen von Bisphosphonaten, die nicht weniger als 6 Wochen vor der Protokolltherapie begonnen wurden und die eine spätere Tumorprogression zeigen, können diese Medikation fortsetzen, jedoch dürfen die Patienten die Bisphosphonattherapie nicht unmittelbar vor oder während der Studie beginnen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs sind nicht förderfähig; Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ Malignität angesehen, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nun für 2 Jahre ohne Anzeichen einer Erkrankung betrachtet werden