Flere alternativer for barn og ungdom (MOCHA): Oral og langtidsvirkende injiserbar kabotegravir og rilpivirin hos HIV-infiserte barn og unge (MOCHA)

Inkluderingskriterier: Kohort 1 trinn 1 og kohort 2 trinn 3

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for å inkludere en ungdomsdeltaker i trinn 1 av kohort 1, eller i trinn 3 i kohort 2, med mindre annet er angitt:

• Ved påmelding, 12 til under 18 år

  • Merk: For Kohort 1 trinn 2-deltakere vil alder ikke være ekskluderende for påmelding til Kohort 2 trinn 3, hvis ellers kvalifisert.

• Ved registrering, kroppsvekt større enn eller lik 35 kg (77 lbs)

  • Merk: For deltakere i Kohort 1 trinn 2 vil kroppsvekt ikke være ekskluderende for påmelding til Kohort 2 trinn 3, hvis ellers er kvalifisert.
• For kohort 1, ved registrering, kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 31,5 kg/m^2
• Ved påmelding, villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre studiekrav, som bestemt av stedets etterforsker eller utpekt
• Bekreftet HIV-1-infeksjon basert på dokumentert testing av to prøver samlet på forskjellige tidspunkter. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.

• I minst 3 påfølgende måneder (definert som 90 påfølgende dager) før screening, og før innmelding, har vært på stabil uendret cART bestående av 2 eller flere legemidler fra 2 eller flere klasser av antiretrovirale legemidler, kan bekreftelsen av dette kriteriet være basert kun på rapport fra foreldre eller foresatte, men tilgjengelige journaler bør også gjennomgås i forhold til dette kriteriet.

  • Merk: Deltakere som gjennomgår dosemodifikasjoner til sitt antiretrovirale regime for vekst eller som bytter medisinformulering(er) anses å ha en stabil cART.
• Har minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA mindre enn den nedre grensen for deteksjon av analysen fra en prøve tatt 6 til 12 måneder (definert som 180 til 365 dager) før innføring. ELLER

Har minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen fra en prøve tatt mindre enn 6 måneder (definert som innen 179 dager) før innreise og minst ett dokumentert plasma HIV-1 RNA resultat mindre enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen fra en prøve tatt i løpet av 12-18 måneder (definert som 365 til 545 dager) før innføring.

• Har ved screening grad 2 eller lavere av alle følgende laboratorietestresultater:

  • Alanintransaminase (ALT) (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Estimert kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplater (celler/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dL)
  • Se studieprotokoll for veiledning om alvorlighetsgrad. Laboratorietester kan gjentas i løpet av studiescreeningsperioden, med det siste resultatet brukt for kvalifiseringsbestemmelse.
• For deltakere som melder seg inn i kohort 1, trinn 1 og på et atazanavir-holdig (ATV) cART-regime, har ved screening totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 mg/dL eller normalt direkte bilirubin
• Ved screening har det dokumentert plasma HIV-1 RNA mindre enn 50 kopier/ml
• Ved screening, gjennomsnittsverdi av Q-T-intervall (QTc)-intervall (automatisert maskinavlesning eller beregnet ved bruk av enten Bazett eller Fredericia) på EKG utført i tre eksemplarer, mindre enn eller lik 500 msek.
• For kvinner, har et negativt (blod eller urin) humant koriongonadotropin (hCG) laboratorietestresultat ved innreise

• For kvinner i fertil alder, ved innreise, som for øyeblikket bruker minst én tillatt effektiv prevensjonsmetode, og godtar å bruke minst én tillatt effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studiedeltakelsen, i minst 30 dager etter seponering av oralt studieprodukt, og for minst 48 uker etter seponering av CAB LA og/eller RPV LA, og har til hensikt å utsette eventuelle planlagte graviditeter til 30 dager etter siste orale studieproduktbruk eller til 48 uker etter siste injiserbare studieproduktbruk.

  • Merk: Se studieprotokollen for detaljer om prevensjonsrådgivning, en liste over tillatte effektive prevensjonsmetoder for denne studien og definisjonen av en kvinne i fertil alder. Hormonbaserte prevensjonsmidler må ha blitt satt i gang innen foreskrevet tid, i henhold til den respektive prevensjonsmetoden, for å anses som effektive på tidspunktet for innreise. Nettstedets IoR eller utpekte er ansvarlig for å sikre at prevensjonsmidlet brukes i samsvar med den godkjente produktetiketten, og gi råd til deltakerne om riktig bruk av valgte prevensjonsmetoder, inkludert barrieremetoder.
• For kohort 1-deltakere som registrerer seg for kohort 2, har fullført alle planlagte produktinjeksjoner og fullført uke 16-besøk i kohort 1 trinn 2

Ekskluderingskriterier: Kohort 1, trinn 1, eller Kohort 2, trinn 3

Ungdom vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende blir identifisert i løpet av screeningsperioden:

• Innen 6 måneder (definert som innen 179 dager) før inntreden, to påfølgende dokumenterte HIV-1 RNA-verdier høyere enn den nedre deteksjonsgrensen for analysen

  • Merk: Ubekreftet virologisk HIV-1 RNA-verdi som er større enn den nedre grensen for deteksjon av analysen (forbigående detekterbar viremi, eller "blip") før screening er ikke utelukkende.
• For kohort 1-deltakere som melder seg på kohort 2, trinn 3, forekomst av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere vurdert som relatert til studieproduktet eller permanent seponering av studieproduktet på grunn av en uønsket hendelse av en karakter vurdert som relatert til studieproduktet under deltakelse i Kohort 1 (inkludert eventuell langsiktig sikkerhet og utvasking PK oppfølgingsbesøk).
• For deltakere som melder seg på Cohort 1 Trinn 1, basert på tilgjengelige medisinske journaler, for øyeblikket på enten et cART-regime som inneholder både en proteasehemmer (PI) og en integrase strand transfer inhibitor (INSTI), eller et cART-regime som inneholder både en INSTI og en ikke -nukleosid revers transkriptasehemmer (NNRTI).
• Som bestemt av IoR eller utpekt, og basert på tilgjengelige medisinske journaler, kjent eller mistenkt motstand mot RPV
• Som bestemt av IoR eller utpekt basert på tilgjengelige medisinske journaler, kjent eller mistenkt resistens mot INSTIer
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt, symptomatisk arytmi eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom, som bestemt av IoR eller utpekt basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Ved innreise kjent aktiv tuberkuloseinfeksjon, som krever behandling mot tuberkulose, som bestemt av IoR eller utpekt basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Kjent hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, som bestemt av IoR eller utpekt basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Klinisk signifikant leversykdom, bestemt av IoR eller utpekt basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Nåværende eller forventet behov for kronisk antikoagulasjon, som bestemt av IoR eller utpekt, basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni, som bestemt av IoR eller utpekt, basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Anamnese med kjent eller mistenkt blødningsforstyrrelse inkludert historie med langvarig blødning, som bestemt av IoR eller utpekt, basert på tilgjengelige medisinske journaler
• Kjent eller mistenkt allergi for å studere produktkomponenter
• Mer enn ett anfall innen ett år (definert som innen 365 dager) før innreise, eller ustabil eller dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse, som bestemt av IoR eller utpekt, basert på tilgjengelige medisinske journaler.
• Ved innreise mottar deltakeren (eller har mottatt i løpet av de siste 7 dagene) alle ikke-tillatte medisiner oppført i studieprotokollen.
• Nåværende inflammatorisk hudtilstand som kompromitterer sikkerheten ved intramuskulære injeksjoner som bestemt av IoR eller utpekt.
• Har en tatovering eller annen dermatologisk tilstand som ligger over seteregionen som, etter IoR eller utpekes mening, kan forstyrre tolkningen av reaksjoner på injeksjonsstedet
• Kirurgisk plasserte, eller planlagte, seteimplantater, per egenrapport
• For kvinner, ammende (per egenmelding og/eller rapport fra foreldre/foresatte) ved innreise
• Registrert i en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel, enhet eller vaksine
• Enhver annen tilstand eller sosial omstendighetssituasjon som, etter IoRs eller utpekes mening, ville gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene

Inkluderings-/ekskluderingskriterier, trinn 2 (progresjonskriterier for kohort 1, trinn 1 til trinn 2)

Kohort 1 trinn 1-deltakere vil bli vurdert for kvalifisering til å gå fra den orale innføringsfasen (trinn 1) til injeksjonsfasen (trinn 2), primært basert på sikkerhetsvurderingene fra studiebesøket i kohort 1 trinn 1 uke 4a. Kliniske vurderinger utført før administrering av den første injeksjonen ved besøket i uke 4b vil også bli brukt for å bekrefte kvalifikasjonen til å motta det injiserbare studieproduktet. Se studieprotokollen for henholdsvis uke 4a og uke 4b besøksplanlegging, prosedyrerekkefølge og besøksvinduer.

Alle de følgende kriteriene må oppfylles for at deltakere skal inkluderes i Kohort 1, trinn 2:

• For øyeblikket registrert i kohort 1, trinn 1

• Ved studiebesøk for kohort 1 trinn 1 uke 4a, eller fra bekreftende gjentatt testing av studiebesøk i kohort 1 trinn 1 uke 4a, har laboratorietester grad 2 eller lavere av alle følgende laboratorietestresultater:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Estimert kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplater (celler/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dL)
  • Merk: For et ALT-testresultat av grad 2 fra dette besøket, se studieprotokollen for nødvendig deltakeradministrasjon. Unormale laboratorietestresultatverdier fra uke 4a-besøket kan gjentas innenfor målbesøksvinduet, og hvis bekreftende testresultater i grad 2 eller lavere, kan deltakeren være kvalifisert til å fortsette til injeksjonsfasen, dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
• For kvinner, ved studiebesøk i kohort 1 trinn 1 uke 4b, har et negativt hCG-laboratorietestresultat
• Vurdert av IoR eller utpekt som tilstrekkelig adherent i trinn 1 til å tillate en adekvat evaluering av sikkerhet og tolerabilitet som en del av den orale innføringsfasen før man går inn i injeksjonsfasen

• Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra Kohort 1 trinn 2:

  • Har avbrutt oralt studieprodukt permanent
  • Forekomst av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere vurdert som relatert til studieproduktet under deltakelse i trinn 1
  • Enhver annen tilstand eller sosial omstendighet som, etter IoRs eller utpekes mening, ville gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.

Inkluderings-/ekskluderingskriterier, trinn 4 (progresjonskriterier for kohort 2, trinn 3 til trinn 4)

Kohort 2 trinn 3-deltakere vil bli vurdert for kvalifisering til å gå fra den orale innføringsfasen (trinn 3) til injeksjonsfasen (trinn 4), primært basert på sikkerhetsvurderingene fra studiebesøket i kohort 2 trinn 3 uke 4a. Kliniske vurderinger utført før administrering av den første injeksjonen ved besøket i uke 4b vil også bli brukt for å bekrefte kvalifikasjonen til å motta det injiserbare studieproduktet. Se studieprotokollen for henholdsvis uke 4a og uke 4b besøksplanlegging, rekkefølge på prosedyrer og målbesøksvinduer.

Alle de følgende kriteriene må oppfylles for at deltakerne skal bli inkludert i Kohort 2 trinn 4:

• For øyeblikket registrert i kohort 2, trinn 3

• Ved studiebesøk for kohort 2 trinn 3 uke 4a, eller fra bekreftende gjentatt testing av studiebesøk i kohort 2 trinn 3 uke 4a, har laboratorietester grad 2 eller lavere av følgende laboratorietestresultater:

  • ALT (u/l)
  • Lipase (u/l)
  • Estimert kreatininclearance (CrCl; Schwartz formel mL/min/1,73m^2)
  • Blodplater (celler/mm^3)
  • Hemoglobin (g/dL)
  • Merk: For et ALT-testresultat av grad 2 fra dette besøket, se studieprotokollen for nødvendig deltakeradministrasjon. Unormale laboratorietestresultatverdier fra uke 4a-besøket kan gjentas innenfor målbesøksvinduet, og hvis bekreftende testresultater i grad 2 eller lavere, kan deltakeren være kvalifisert til å fortsette til injeksjonsfasen, dersom alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt. .
• For kvinner, ved kohort 2 trinn 3 uke 4b studiebesøk, har et negativt hCG laboratorietestresultat
• Vurdert av IoR eller utpekt som tilstrekkelig adherent i trinn 3 til å tillate en adekvat evaluering av sikkerhet og tolerabilitet som en del av den orale innføringsfasen før man går inn i injeksjonsfasen

• Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra Kohort 2 trinn 4:

  • Har avsluttet orale studieprodukter permanent
  • Forekomst av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere vurdert som relatert til studieproduktet under deltakelse i kohort 2, trinn 3
  • Enhver annen tilstand eller sosial omstendighet som, etter IoRs eller utpekes mening, ville gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.

Inkluderings-/ekskluderingskriterier: Foreldre/omsorgspersoner

Utvalgte foreldre eller omsorgspersoner for ungdom kan bli registrert for å gjennomføre kvalitative telefonintervjuer. Se studieprotokollen for mer informasjon om utvelgelsesprosessen, og koordinering av planlegging av intervjuene. Alle følgende kriterier må være oppfylt for at forelderen/omsorgspersonen skal bli registrert:

• Valgt av protokollteamet for deltakelse i studien
• Villig og i stand til å gi informert (muntlig eller skriftlig) samtykke til studiedeltakelse
• Per ungdomsdeltakeren har kunnskap om hvordan ungdomsdeltakeren tolererte studieproduktet, og bor med eller har jevnlig støttende kontakt med ungdomsdeltakeren
• Per forelder/omsorgsperson selvrapport, har kunnskap om hvordan deltakeren tolererte studieproduktet, og bor med eller har jevnlig støttende kontakt med ungdomsdeltakeren
• Villig og i stand til å gjennomføre intervju på engelsk på telefon

• Foreldre og/eller omsorgspersoner til deltakere som oppfyller følgende kriterium vil bli ekskludert fra studiedeltakelse:

  • Enhver tilstand eller sosial omstendighet som, etter IiR eller utpekes mening, ville gjøre studiedeltakelse usikker for enten forelderen/omsorgspersonen eller ungdomsdeltakeren, komplisere tolkningen av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre å nå studiemålene.