Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Axitinib for behandling av avansert hepatocellulært karsinom

20. desember 2018 oppdatert av: Pfizer

EN MULTICENTER, GLOBAL, RANDOMISERT, DOBBELT-BLIND STUDIE AV AXITINIB PLUSS BESTE STØTTEBEHANDLING VERSUS PLACEBO PLUSS BESTE STØTTEBEHANDLING HOS PASIENTER MED AVANSERT HEPATOCELLULÆRT KARSINOMA ETTER FEIL PÅ DEN ENKE

Studien er designet for å demonstrere at axitinib pluss beste støttende behandling er overlegen placebo pluss beste støttebehandling for å forlenge overlevelse hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

224

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Caen, cedex 05, Frankrike, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Frankrike, 69317
        • Hôpital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Frankrike, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, Frankrike, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Italia, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Italia, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italia, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japan
      • Kofu-Shi, Japan, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japan, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japan, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slovakia, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Slovakia, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slovakia, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Storbritannia, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Lokalt avansert eller metastatisk HCC
  • Mislykket en tidligere antiangiogene behandling inkludert sorafenib, bevacizumab og brivanib.
  • Child-Pugh klasse A eller B (kun poeng 7) sykdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling av avansert HCC med mer enn én tidligere systemisk førstelinjebehandling.
  • Eventuell tidligere lokal terapi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
  • Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati og/eller klinisk relevant ascites.
  • Tilstedeværelse av hovedportalveneinvasjon av HCC.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
Deltakerne i denne gruppen fikk axitinib + beste støttende behandling. Deltakere med Child-Pugh klasse A-sykdom (skåre 5 eller 6) ble registrert i den randomiserte delen med en startdose av aksitinib på 5 mg BID oralt. Deltakere med Child-Pugh klasse B sykdom (poengsum 7) skulle begynne å melde seg inn i den randomiserte delen av studien etter å ha bestemt den anbefalte startdosen for axitinib i den ikke-randomiserte delen. Studiebehandling ble administrert i sykluser på 4 uker
Annen: Beste støttende omsorg
BSC kan inkludere medisiner og støttende tiltak som anses nødvendig for å lindre sykdomsrelaterte symptomer og forbedre livskvaliteten.
Legemiddel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [tablett, 1 mg, 5 mg] vil bli gitt to ganger daglig [BID] med kontinuerlig dosering; varigheten er omtrent 3-6 måneder; startdosen er 5 mg to ganger daglig
Placebo komparator: B
Deltakerne i denne gruppen fikk placebo + beste støttende behandling. Behandlingen ble administrert i sykluser på 4 uker. Startdosen av placebo for deltakere med Child Pugh klasse A sykdom (skåre 5 eller 6) ble valgt som 5 mg to ganger daglig. Deltakere med Child-Pugh klasse B, skår 7 fikk placebo som ble bestemt fra den ikke-randomiserte delen av studien til anbefalt startdose ble bestemt, deltakere med Child-Pugh klasse B, skår 7, fikk ikke gå inn i den randomiserte del av studien
Annen: Beste støttende omsorg
BSC kan inkludere medisiner og støttende tiltak som anses nødvendig for å lindre sykdomsrelaterte symptomer og forbedre livskvaliteten.
Legemiddel: Placebo
Placebo [tablett, 1 mg, 5 mg] vil bli gitt to ganger daglig [BID] med kontinuerlig dosering; varigheten er omtrent 3-6 måneder; startdosen er 5 mg to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) - Stratifisert analyse, randomisert del
Tidsramme: Fra randomisering til minst to år etter at siste deltaker er randomisert (inntil 6 år)
OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS (i måneder) ble beregnet som (dødsdato - første randomiseringsdato +1)/30.4. For deltakere som fortsatt var i live på tidspunktet for analysen, ble OS-tiden sensurert på den siste datoen de var kjent for å være i live. Alle deltakerne ble fulgt opp for overlevelse minst hver 3. måned etter avsluttet studiebehandling til minst to år etter randomisering av siste deltaker.
Fra randomisering til minst to år etter at siste deltaker er randomisert (inntil 6 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Stratifisert analyse, randomisert del
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon/død eller start av ny behandling eller inntil minst to år etter at siste deltaker er randomisert, hva som inntreffer først
PFS ble definert som tid fra randomisering til første dokumenterte objektive tumorprogresjon eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først. PFS (i måneder) ble beregnet som (første hendelsesdato - første randomiseringsdato +1)/30.4. Tumorprogresjon ble bestemt fra onkologiske vurderingsdata (der data oppfyller kriteriene for progressiv sykdom [PD]), eller fra data om uønskede hendelser (der utfallet var død). I henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1, ble progresjon definert som større enn eller lik (>=) 20 % økning i summen av lengste dimensjoner av mållesjoner eller utseende av en eller flere nye mållesjoner og utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner, eller utseende av 1 ny ikke-mållesjon. Deltakere som avbrøt studiebehandlingen uten dokumentert tegn på PD, skulle følges opp minst hver 8. uke etter seponering av studiebehandlingen inntil sykdomsprogresjon, eller initiering av annen antikreftbehandling.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon/død eller start av ny behandling eller inntil minst to år etter at siste deltaker er randomisert, hva som inntreffer først
Objektiv responsrate (ORR) – prosentandel av deltakere med objektiv respons etter stratifisert analyse, randomisert del
Tidsramme: Hver 8. uke inntil minst to år etter at siste deltaker er randomisert
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må reduseres til det normale (kort akse <10 millimeter [mm]). PR ble definert som en reduksjon på 30 % i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene med utgangspunkt i de lengste dimensjonene ved baseline-summen.
Hver 8. uke inntil minst to år etter at siste deltaker er randomisert
Tid til tumorprogresjon (TTP) - Stratifisert analyse, randomisert del
Tidsramme: Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon/død eller start av ny behandling eller inntil minst to år etter at siste deltaker er randomisert, hva som inntreffer først
TTP ble definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon. Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte mer enn 1 dato, ble den første datoen brukt. TTP (i måneder) ble beregnet som (første hendelsesdato - første randomiseringsdato +1)/30.4.
Hver 8. uke frem til sykdomsprogresjon/død eller start av ny behandling eller inntil minst to år etter at siste deltaker er randomisert, hva som inntreffer først
Varighet av respons (DR) etter ustratifisert analyse, randomisert del
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død
DR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av objektiv tumorrespons (CR eller PR) som deretter ble bekreftet til den første dokumentasjonen av PD eller til død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis tumorprogresjonsdata inkluderte mer enn 1 dato, skulle den første datoen brukes. DR (i måneder) skulle beregnes som (sluttdatoen for DR - første CR eller PR som senere ble bekreftet +1)/30.4.
Fra objektiv respons til dato for progresjon eller død
Prosentandel av deltakere med samlet klinisk nytterespons (CBR) – Stratifisert analyse, randomisert del
Tidsramme: Fra baseline til slutten av behandlingen
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR eller bekreftet PR eller en beste respons på stabil sykdom >=8 uker i henhold til RECIST 1.1-kriterier, i forhold til alle randomiserte deltakere som hadde målbar sykdom ved baseline. Bekreftede svar ble definert som de som vedvarte på gjentatt bildebehandling >=4 uker etter den første dokumentasjonen av responsen. Deltakere som ikke hadde på studien radiografisk tumorre-evaluering eller som døde, progredierte eller droppet ut av en eller annen grunn før de oppnådde en CR, PR eller stabil sykdom, ble regnet som ikke-respondere i vurderingen av CBR. En deltaker som i utgangspunktet oppfylte kriteriene for en PR og deretter ble en bekreftet CR, skulle tildeles en beste respons av CR.
Fra baseline til slutten av behandlingen
Axitinib steady-state farmakokinetisk (PK) parameter - maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax), ikke-randomisert porsjon
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle samles inn fra alle deltakerne på syklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter axitinib-dosering.
Syklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State PK-parameter - Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurve fra 0 til 24 timer (AUC0-24), ikke-randomisert del
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle samles inn fra alle deltakerne på syklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter axitinib-dosering. I tabellen nedenfor ble 4 deltakere i Child-Pugh A og 1 deltaker i Child-Pugh B ikke rapportert på grunn av ikke-estimerbar halveringstid.
Syklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - tid til første forekomst av Cmax (Tmax), ikke-randomisert porsjon
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle samles inn fra alle deltakerne på syklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter axitinib-dosering.
Syklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - tilsynelatende oral clearance (CL/F), ikke-randomisert porsjon
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle samles inn fra alle deltakerne på syklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter axitinib-dosering. I tabellen nedenfor ble 4 deltakere i Child-Pugh A og 1 deltaker i Child-Pugh B ikke rapportert på grunn av ikke-estimerbar halveringstid.
Syklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - terminal plasmaeliminasjonshalveringstid (t1/2), ikke-randomisert porsjon
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle samles inn fra alle deltakerne på syklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter axitinib-dosering. I tabellen nedenfor ble 4 deltakere i Child-Pugh A og 1 deltaker i Child-Pugh B ikke rapportert på grunn av ikke-estimerbar halveringstid.
Syklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - tilsynelatende oralt distribusjonsvolum av legemidlet under eliminasjonsfasen (Vz/F), ikke-randomisert del
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle samles inn fra alle deltakerne på syklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dose, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer etter axitinib-dosering. PK-parameteren, Vz/F er presentert i dette utfallsmålet. I tabellen nedenfor ble 4 deltakere i Child-Pugh A og 1 deltaker i Child-Pugh B ikke rapportert på grunn av ikke-estimerbar halveringstid.
Syklus 1 Dag 15
Konsentrasjon av løselige proteiner ved baseline i randomisert porsjon
Tidsramme: Grunnlinje
Plasmaløselige proteiner interleukin-6 (IL-6), E-Selectin, interleukin-8 (IL-8), hepatocytt-vekstfaktor (HGF), matrisemetalloproteinase-2 (MMP-2), stamcellefaktor (SCF), angiopoietin -2 (Ang-2), vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGF-A), vaskulær endotelial vekstfaktor-C (VEGF-C), løselig vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 2 (sVEGFR2), løselig vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor 3 (sVEGFR3), stromal celle-avledet faktor-1 (SDF1), nøytrofil gelatinase-assosiert lipocalin (NGAL), migrasjonshemmende faktor (MIF), c-MET, regulert ved aktivering normal T-celle uttrykt og antagelig utskilt (RANTES), og monocytt kjemotaktisk protein-3 (MCP-3) ble kun målt hos randomiserte deltakere.
Grunnlinje
Prosentandel av deltakere med spesifikk mikro-ribonukleinsyre (miRNA) transkripsjon tilstede i sirkulasjon i randomisert porsjon
Tidsramme: Grunnlinje
En 5 milliliter (mL) fullblodprøve ble samlet inn fra alle randomiserte deltakere for å evaluere miRNA-transkripsjonene.
Grunnlinje
Funksjonell vurdering av kreftterapi - Hepatobiliært spørreskjema (FACT-Hep) i randomisert porsjon: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak blandede effekter-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
FACT-Hep består av 27-element FACT-G, og 18-element Hepatobiliary Subscale. FACT-Hep spørreskjema bruker 5-punkts Likert-vurderingsskala, området '0' - ikke i det hele tatt til '4'. FACT-Hep totalscore varierer fra 0 til 180, der høyeste poengsum representerer maksimal oppnåelig livskvalitet. Domener til FACT-G inkluderer fysisk velvære (PWB), sosialt/familiens velvære (SWB), emosjonelt velvære (EWB) og funksjonelt velvære (FWB). Spesifikke elementer for lever- og gallesykdommer inkluderer: hevelse eller kramper, vektnedgang, gastrointestinale (GI)-relaterte spørsmål, mangel på energi, bivirkninger, smerte, tretthet, vanlige aktiviteter, gulsott, feber, kløe, smak av mat og frysninger. Åtte av elementene (smerte, ryggsmerter, magesmerter/ubehag, mangel på energi, tretthet, kvalme, vekttap og gulsott) utgjør FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8), og anses å være symptomer spesifikke for hepatobiliary kreft. Tabellen nedenfor inkluderte blandingseffektmodell estimert gjennomsnitt basert på alle observerte verdier/tidspunkter.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Funksjonell vurdering av kreftterapi - Generelt (FACT-G) i randomisert porsjon: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak blandede effekter-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
FACT-G er et kjerneskjema for funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) målesystem for å evaluere QoL i kreftpopulasjonen. FACT-G besto av 27 spørsmål gruppert i 4 domener med generell helserelatert QoL (HRQoL): PWB, SWB, EWB og FWB; hver varierer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). FAKTA-G varierte mellom 0 og 108. Siden spørsmål kan reverseres kodet, etter behov, før beregning av FACT-G, kan 0 og 108 betraktes som de verste og beste helsetilstandene. Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT)-Hepatobiliær Symptom Index-8 (FHSI-8) i randomisert porsjon: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak blandede effekter-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
FACT-Hep inkluderer FACT-G og en hepatobiliær modul. Spesifikke elementer for lever- og gallesykdom inkluderer: hevelse eller kramper, vektnedgang, GI-relaterte spørsmål, mangel på energi, bivirkninger, smerte, tretthet, vanlige aktiviteter, gulsott, feber, kløe, smak av mat og frysninger. Åtte av elementene (smerte, ryggsmerter, magesmerter/ubehag, mangel på energi, tretthet, kvalme, vekttap og gulsott) utgjør FHSI-8, og anses å være symptomer som er spesifikke for hepatobiliær kreft. FHSI-8 totalscore varierer fra 0 til 32 der "0" er en alvorlig symptomatisk deltaker og den høyeste poengsummen indikerer en asymptomatisk deltaker. Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Funksjonell vurdering av kreftterapi-G (FACT-G) subskalaer i randomisert porsjon: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak blandede effekter-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
FACT-G er et kjerneskjema for funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) målesystem for å evaluere QoL i kreftpopulasjonen. FACT-G besto av 27 spørsmål gruppert i 4 domener med generell HRQoL: PWB, SWB, EWB og FWB. Hver av de individuelle underskalaene, bortsett fra EWB, har 7 elementer og hvert heltall scoret 0 til 4, noe som gir en maksimal mulig poengsum på 28 (område 0 til 28). EWB har 6 elementer og hvert heltall scoret 0 til 4, noe som gir en maksimal mulig poengsum på 24 (område 0 til 24). For alle de 4 skalaene tilsvarer høyere verdier bedre helse. Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Functional Assessment of Cancer Therapy - Hepatobiliary Cancer Subscale (FACT Hep-CS18) Spørreskjema i randomisert porsjon: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak blandede effekter-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Denne underskalaen består av 18 elementer vurdert på en skala fra '0' - ikke i det hele tatt til '4' - veldig mye angående hvor mye hvert element var tilstede de siste 7 dagene. FACT-Hep-CS18 totalpoengsum varierer fra 0 til 72. Den høyere poengsummen reflekterer bedre livskvalitet eller færre symptomer. De 18 elementene i denne skalaen er assosiert med hepatocellulært karsinom. Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Functional Assessment of Cancer Therapy - Hepatogiliary Cancer Trial Outcome Index (FACT Hep-TOI) Spørreskjema i randomisert porsjon: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak Mixed Effects-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Prøveresultatindeksen er definert til å være summen (PWB+FWB+HepCS), noe som gjør den til 32 elementer totalt. Hver spenner fra '0' - ikke i det hele tatt til '4' - veldig mye med hensyn til hvor mye hver vare var tilstede de siste 7 dagene. FAKTA Hep -TOI total poengsum varierer fra 0 til 128, der høyeste poengsum representerer en maksimal oppnåelig livskvalitet. Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Tid til forverring (TTD) Basert på det sammensatte endepunktet i randomisert del: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på modellen for gjentatte tiltak med blandede effekter
Tidsramme: Fra randomisering til død eller tumorprogresjon eller FHSI-8 gjennomsnittlig skårreduksjon >=3 poeng, avhengig av hva som kommer først
TTD-analyse ble utført for FHSI-8. Tid til forverring ble definert som tiden mellom datoen for randomisering og datoen for hendelsen.
Fra randomisering til død eller tumorprogresjon eller FHSI-8 gjennomsnittlig skårreduksjon >=3 poeng, avhengig av hva som kommer først
EuroQoL (EQ-5D)- Helsetilstandsprofil nyttepoeng i randomisert del: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte tiltak blandede effekter-modellen
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
EQ-5D: deltaker vurdert spørreskjema for å vurdere helserelatert livskvalitet i form av en enkelt nyttepoengsum. Helsetilstandsprofilkomponent vurderer nivået på nåværende helse for 5 domener: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte og ubehag, og angst og depresjon; 1 indikerer bedre helsetilstand (ingen problemer); 3 indikerer verste helsetilstand. Poengformel utviklet av EuroQol Group tildeler en nytteverdi for hvert domene i profilen. Poengsummen transformeres og resulterer i et totalt poengområde -0,594 til 1,000; høyere score indikerer en bedre helsetilstand. Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) i randomisert del: Samlet sammenligning mellom behandlinger basert på gjentatte målinger med blandede effekter
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
EQ-5D VAS vurderer deltakerens generelle helsestatus ved å bruke verdier fra 0 (dårligst tenkelig) til 100 (best tenkelig). Tabellen nedenfor inkluderte modellens estimerte gjennomsnitt basert på alle de observerte verdiene/tidspunktene. Blandingseffektmodellen ble brukt.
Syklus 1 Dag 1 pre-dose og før andre kliniske vurderinger, hver 4. uke deretter under studien, ved slutten av studiens behandling/seponering og oppfølging og på dag 28 etter siste dosedato
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i ikke-randomiserte porsjoner
Tidsramme: Syklus 1 (4 uker)
Antall Child-Pugh klasse B (poengsum 7) deltakere med DLT ble evaluert under syklus 1 av behandlingen i den ikke-randomiserte delen av studien.
Syklus 1 (4 uker)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) i ikke-tilfeldig del
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
En AE var en uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlig bivirkning (SAE) var en bivirkning som resulterte i ett av følgende utfall: død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende opplevelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de med initial debut eller som ble verre i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Karakteren til en AE ble bestemt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0.
Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) i ikke-tilfeldig del
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker med årsakssammenheng til studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Karakteren til en AE ble bestemt i henhold til CTCAE versjon 3.0.
Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) i randomisert del
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
En AE var en uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiebehandling uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. SAE var en AE som resulterte i et av følgende utfall: død, innledende eller langvarig innleggelse på sykehus, livstruende erfaring, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger var de med initial debut eller som ble verre i alvorlighetsgrad etter den første dosen med studiemedisin. Karakteren til en AE ble bestemt i henhold til CTCAE versjon 3.0.
Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs) i randomisert del
Tidsramme: Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)
Behandlingsrelatert AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker med årsakssammenheng til studiemedikamentet. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Karakteren til en AE ble bestemt i henhold til CTCAE versjon 3.0.
Inntil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 6 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2014

Studiet fullført (Faktiske)

20. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2010

Først lagt ut (Anslag)

28. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatocellulært karsinom

Kliniske studier på Beste støttende omsorg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Colombia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere