Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Axitinib pro léčbu pokročilého hepatocelulárního karcinomu

20. prosince 2018 aktualizováno: Pfizer

MULTICENTRICKÁ, GLOBÁLNÍ, RANDOMIZOVANÁ, DVOUSLEPÁ STUDIE AXITINIB PLUS NEJLEPŠÍ PODPŮRNÁ PÉČE VERSUS PLACEBO PLUS NEJLEPŠÍ PODPŮRNÁ PÉČE U PACIENTŮ S POKROČILÝM HEPATOCELULÁRNÍM KARCINOMEM PO SELHÁNÍ PRINIGIOONENICKÉHO SELHÁNÍ

Studie je navržena tak, aby prokázala, že axitinib plus nejlepší podpůrná péče je lepší než placebo plus nejlepší podpůrná péče v prodloužení přežití u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

224

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgie, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Francie, 33075
        • Hopital Saint André
      • Caen, cedex 05, Francie, 14033
        • CHU côte de Nacre
      • Clichy, Francie, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Francie, 69317
        • Hopital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Francie, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Francie, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Francie, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Francie, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, Francie, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Itálie, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Itálie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Itálie, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japonsko
      • Kofu-Shi, Japonsko, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japonsko, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japonsko, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japonsko, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japonsko, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Korejská republika
      • Goyang-si, Korejská republika, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Maďarsko, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Německo, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Slovensko
      • Banska Bystrica, Slovensko, 975 17
        • Fakultna Nemocnica s Poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slovensko, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Slovensko, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slovensko, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Spojené království, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Spojené království, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Changhua, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Čína, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Čína, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Lokálně pokročilé nebo metastatické HCC
  • Selhání jedné předchozí antiangiogenní terapie zahrnující sorafenib, bevacizumab a brivanib.
  • Child-Pughova nemoc třídy A nebo B (pouze skóre 7).

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba pokročilého HCC více než jednou předchozí systémovou terapií první linie.
  • Jakákoli předchozí lokální terapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Přítomnost jaterní encefalopatie a/nebo klinicky relevantního ascitu.
  • Přítomnost invaze hlavní portální žíly HCC.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A
Účastníci této skupiny dostávali axitinib + nejlepší podpůrnou péči. Účastníci s Child-Pugh nemocí třídy A (skóre 5 nebo 6) byli zařazeni do randomizované části s počáteční dávkou axitinibu 5 mg dvakrát denně orálně. Účastníci s Child-Pugh nemocí třídy B (skóre 7) se měli začít zařazovat do randomizované části studie po stanovení doporučené počáteční dávky axitinibu v nerandomizované části. Studovaná léčba byla podávána v cyklech trvajících 4 týdny
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
BSC může zahrnovat léky a podpůrná opatření považovaná za nezbytná ke zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním a zlepšení kvality života.
Lék: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [tableta, 1 mg, 5 mg] bude podáván dvakrát denně [BID] s nepřetržitým dávkováním; doba trvání je přibližně 3-6 měsíců; počáteční dávka je 5 mg BID
Komparátor placeba: B
Účastníci této skupiny dostávali placebo + nejlepší podpůrnou péči. Léčba byla podávána v cyklech trvajících 4 týdny. Počáteční dávka placeba pro účastníky s onemocněním Child Pugh třídy A (skóre 5 nebo 6) byla zvolena jako 5 mg BID. Účastníci s Child-Pugh třídou B, skóre 7 dostávali placebo, které bylo určeno z nerandomizované části studie, dokud nebyla stanovena doporučená počáteční dávka, účastníkům s Child-Pugh třídou B, skóre 7, nebylo povoleno vstoupit do randomizovaných část studia
Jiný: Nejlepší podpůrná péče
BSC může zahrnovat léky a podpůrná opatření považovaná za nezbytná ke zmírnění symptomů souvisejících s onemocněním a zlepšení kvality života.
Lék: Placebo
Placebo [tableta, 1 mg, 5 mg] bude podáváno dvakrát denně [BID] s nepřetržitým dávkováním; doba trvání je přibližně 3-6 měsíců; počáteční dávka je 5 mg BID

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) – stratifikovaná analýza, náhodná část
Časové okno: Od randomizace do alespoň dvou let poté, co byl randomizován poslední účastník (až 6 let)
OS byl definován jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. OS (v měsících) byl vypočten jako (datum úmrtí - datum první randomizace +1)/30.4. U účastníků, kteří byli v době analýzy stále naživu, byl čas OS cenzurován k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že jsou naživu. Všichni účastníci byli sledováni z hlediska přežití alespoň každé 3 měsíce po přerušení studijní léčby až do alespoň dvou let po randomizaci posledního účastníka.
Od randomizace do alespoň dvou let poté, co byl randomizován poslední účastník (až 6 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) – stratifikovaná analýza, náhodná část
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese/úmrtí onemocnění nebo zahájení nové léčby nebo alespoň do dvou let poté, co byl poslední účastník randomizován, podle toho, co nastane dříve
PFS bylo definováno jako doba od randomizace do první zdokumentované objektivní progrese nádoru nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS (v měsících) bylo vypočteno jako (datum první události - datum první randomizace +1)/30,4. Progrese nádoru byla stanovena z údajů onkologického hodnocení (kde data splňují kritéria pro progresivní onemocnění [PD]) nebo z údajů o nežádoucích příhodách (AE) (kde výsledkem byla smrt). Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1 byla progrese definována jako větší nebo rovna (>=) 20% zvýšení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí nebo výskytu jedné nebo více nových cílových lézí a jednoznačná progrese existující necílové léze nebo výskyt 1 nové necílové léze. Účastníci, kteří přerušili studijní léčbu bez zdokumentovaných důkazů PD, měli být sledováni alespoň každých 8 týdnů po přerušení studijní léčby až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné protinádorové léčby.
Každých 8 týdnů až do progrese/úmrtí onemocnění nebo zahájení nové léčby nebo alespoň do dvou let poté, co byl poslední účastník randomizován, podle toho, co nastane dříve
Míra objektivní odpovědi (ORR) – procento účastníků s objektivní odpovědí podle stratifikované analýzy, náhodná část
Časové okno: Každých 8 týdnů po dobu nejméně dvou let poté, co byl randomizován poslední účastník
ORR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo potvrzenou částečnou odpovědí (PR) podle RECIST 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se musí snížit na normální (krátká osa <10 milimetrů [mm]). PR byla definována jako 30% snížení součtu nejdelších rozměrů cílových lézí, přičemž se jako referenční součet nejdelších rozměrů základní linie.
Každých 8 týdnů po dobu nejméně dvou let poté, co byl randomizován poslední účastník
Doba do progrese nádoru (TTP) – stratifikovaná analýza, náhodná část
Časové okno: Každých 8 týdnů až do progrese/úmrtí onemocnění nebo zahájení nové léčby nebo alespoň do dvou let poté, co byl poslední účastník randomizován, podle toho, co nastane dříve
TTP byl definován jako doba od randomizace do první dokumentace objektivní progrese nádoru. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než 1 datum, bylo použito první datum. TTP (v měsících) byl vypočten jako (datum první události - datum první randomizace +1)/30.4.
Každých 8 týdnů až do progrese/úmrtí onemocnění nebo zahájení nové léčby nebo alespoň do dvou let poté, co byl poslední účastník randomizován, podle toho, co nastane dříve
Trvání odpovědi (DR) podle nestratifikované analýzy, náhodná část
Časové okno: Od objektivní reakce k datu progrese nebo smrti
DR byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR), která byla následně potvrzena, do první dokumentace PD nebo do smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pokud data progrese nádoru zahrnovala více než 1 datum, mělo být použito první datum. DR (v měsících) měla být vypočtena jako (koncové datum pro DR - první CR nebo PR, které bylo následně potvrzeno +1)/30.4.
Od objektivní reakce k datu progrese nebo smrti
Procento účastníků s celkovou odezvou na klinický přínos (CBR) – stratifikovaná analýza, náhodná část
Časové okno: Od základní linie až do konce léčby
CBR byla definována jako procento účastníků s potvrzenou CR nebo potvrzenou PR nebo nejlepší odpovědí stabilního onemocnění >=8 týdnů podle kritérií RECIST 1.1 ve vztahu ke všem randomizovaným účastníkům, kteří měli základní měřitelnou nemoc. Potvrzené odpovědi byly definovány jako odpovědi, které přetrvávaly při opakované zobrazovací studii >=4 týdny po počáteční dokumentaci odpovědi. Účastníci, kteří ve studii neprošli radiografickým přehodnocením nádoru nebo kteří zemřeli, progredovali nebo z jakéhokoli důvodu před dosažením CR, PR nebo stabilního onemocnění zemřeli, byli při hodnocení CBR započítáni jako nereagující. Účastníkovi, který nejprve splnil kritéria pro PR a následně se stal potvrzeným CR, měla být přiřazena nejlepší odpověď CR.
Od základní linie až do konce léčby
Farmakokinetický (PK) parametr axitinibu v ustáleném stavu – maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax), nerandomizovaná část
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Vzorky axitinibu měly být odebrány všem účastníkům cyklu 1, 15. den v následujících časových bodech: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce axitinibu.
Cyklus 1 Den 15
Parametr PK v ustáleném stavu axitinibu – plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24), nenáhodná část
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Vzorky axitinibu měly být odebrány všem účastníkům cyklu 1, 15. den v následujících časových bodech: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce axitinibu. V níže uvedené tabulce nebyli 4 účastníci v Child-Pugh A a 1 účastník v Child-Pugh B uvedeni kvůli neocenitelnému poločasu.
Cyklus 1 Den 15
Farmakokinetický parametr axitinibu v ustáleném stavu – čas do prvního výskytu Cmax (Tmax), nerandomizovaná část
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Vzorky axitinibu měly být odebrány všem účastníkům cyklu 1, 15. den v následujících časových bodech: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce axitinibu.
Cyklus 1 Den 15
Farmakokinetický parametr axitinibu v ustáleném stavu – zdánlivá perorální clearance (CL/F), nerandomizovaná část
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Vzorky axitinibu měly být odebrány všem účastníkům cyklu 1, 15. den v následujících časových bodech: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce axitinibu. V níže uvedené tabulce nebyli 4 účastníci v Child-Pugh A a 1 účastník v Child-Pugh B uvedeni kvůli neocenitelnému poločasu.
Cyklus 1 Den 15
Farmakokinetický parametr axitinibu v ustáleném stavu – terminální poločas eliminace z plazmy (t1/2), nerandomizovaná část
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Vzorky axitinibu měly být odebrány všem účastníkům cyklu 1, 15. den v následujících časových bodech: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce axitinibu. V níže uvedené tabulce nebyli 4 účastníci v Child-Pugh A a 1 účastník v Child-Pugh B uvedeni kvůli neocenitelnému poločasu.
Cyklus 1 Den 15
Farmakokinetický parametr Axitinibu v ustáleném stavu – zdánlivý orální objem distribuce léku během eliminační fáze (Vz/F), nerandomizovaná porce
Časové okno: Cyklus 1 Den 15
Vzorky axitinibu měly být odebrány všem účastníkům cyklu 1, 15. den v následujících časových bodech: před dávkou, 1, 2, 3, 4, 6 a 8 hodin po dávce axitinibu. Parametr PK Vz/F byl uveden v tomto výsledném měření. V níže uvedené tabulce nebyli 4 účastníci v Child-Pugh A a 1 účastník v Child-Pugh B uvedeni kvůli neocenitelnému poločasu.
Cyklus 1 Den 15
Koncentrace rozpustných proteinů na výchozí hodnotě v náhodné části
Časové okno: Základní linie
Proteiny rozpustné v plazmě interleukin-6 (IL-6), E-Selectin, interleukin-8 (IL-8), hepatocytový růstový faktor (HGF), matrix metaloproteináza-2 (MMP-2), faktor kmenových buněk (SCF), angiopoetin -2 (Ang-2), vaskulární endoteliální růstový faktor-A (VEGF-A), vaskulární endoteliální růstový faktor-C (VEGF-C), rozpustný vaskulární endoteliální růstový faktor receptor 2 (sVEGFR2), rozpustný vaskulární endoteliální růstový faktor receptor 3 (sVEGFR3), faktor 1 odvozený od stromálních buněk (SDF1), lipokalin spojený s neutrofilní gelatinázou (NGAL), migrační inhibiční faktor (MIF), c-MET, regulovaný po aktivaci normálními T buňkami exprimovanými a pravděpodobně sekretovanými (RANTES) a monocytární chemotaktický protein-3 (MCP-3) byly měřeny pouze u randomizovaných účastníků.
Základní linie
Procento účastníků s transkriptem specifické mikroribonukleové kyseliny (miRNA) přítomným v oběhu v náhodné části
Časové okno: Základní linie
Všem randomizovaným účastníkům byl odebrán vzorek plné krve o objemu 5 mililitrů (ml) pro vyhodnocení transkriptů miRNA.
Základní linie
Funkční hodnocení léčby rakoviny – hepatobiliární dotazník (FACT-Hep) v randomizované části: Celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
FACT-Hep se skládá z 27 položek FACT-G a 18 položek hepatobiliární subškály. Dotazník FACT-Hep používá 5bodovou Likertovu škálu hodnocení, rozsah „0“ – vůbec ne až „4“. Celkové skóre FACT-Hep se pohybuje od 0 do 180, kde nejvyšší skóre představuje maximální dosažitelnou kvalitu života. Mezi oblasti FACT-G patří fyzická pohoda (PWB), sociální/rodinná pohoda (SWB), emoční pohoda (EWB) a funkční pohoda (FWB). Položky specifické pro hepatobiliární onemocnění zahrnují: otoky nebo křeče, hubnutí, gastrointestinální (GI) otázky, nedostatek energie, vedlejší účinky, bolest, únava, obvyklé aktivity, žloutenka, horečky, svědění, chuť k jídlu a zimnice. Osm položek (bolest, bolest zad, bolest/nepohodlí žaludku, nedostatek energie, únava, nevolnost, ztráta hmotnosti a žloutenka) tvoří FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8) a jsou považovány za symptomy specifické pro hepatobiliární rakovina. Tabulka níže zahrnuje odhadovaný průměr modelu se smíšeným efektem na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Funkční hodnocení léčby rakoviny – obecné (FACT-G) v náhodné části: Celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu opakovaných opatření se smíšenými účinky
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
FACT-G je základní dotazník funkčního hodnocení terapie chronických nemocí (FACIT) měřícího systému pro hodnocení QoL v populaci s rakovinou. FACT-G se skládala z 27 otázek seskupených do 4 domén obecné QoL související se zdravím (HRQoL): PWB, SWB, EWB a FWB; každý v rozsahu od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho). FACT-G se pohyboval mezi 0 a 108. Vzhledem k tomu, že otázky mohly být před výpočtem FACT-G případně obráceně kódovány, 0 a 108 by mohly být považovány za nejhorší a nejlepší zdravotní stav. Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Funkční hodnocení léčby rakoviny (FACT) – index hepatobiliárních příznaků – 8 (FHSI-8) v randomizované části: celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
FACT-Hep zahrnuje FACT-G a hepatobiliární modul. Položky specifické pro hepatobiliární onemocnění zahrnují: otoky nebo křeče, hubnutí, otázky související s GI, nedostatek energie, vedlejší účinky, bolest, únava, obvyklé aktivity, žloutenka, horečky, svědění, chuť k jídlu a zimnice. Osm položek (bolest, bolest zad, bolest/nepohodlí žaludku, nedostatek energie, únava, nevolnost, ztráta hmotnosti a žloutenka) tvoří FHSI-8 a jsou považovány za symptomy specifické pro hepatobiliární rakovinu. Celkové skóre FHSI-8 se pohybuje od 0 do 32, kde "0" je silně symptomatický účastník a nejvyšší skóre označuje asymptomatického účastníka. Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Funkční hodnocení subškál Cancer Therapy-G (FACT-G) v náhodné části: Celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
FACT-G je základní dotazník funkčního hodnocení terapie chronických nemocí (FACIT) měřícího systému pro hodnocení QoL v populaci s rakovinou. FACT-G se skládala z 27 otázek seskupených do 4 domén obecné HRQoL: PWB, SWB, EWB a FWB. Každá z jednotlivých subškál kromě EWB má 7 položek a každé celé číslo má skóre 0 až 4, což představuje maximální možné skóre 28 (rozsah 0 až 28). EWB má 6 položek a každé celé číslo má skóre 0 až 4, takže maximální možné skóre je 24 (rozsah 0 až 24). Pro všechny 4 škály vyšší hodnoty odpovídají lepšímu zdraví. Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Funkční hodnocení onkologické terapie - subškála hepatobiliárního karcinomu (FACT Hep-CS18) dotazník v náhodné části: Celkové srovnání mezi léčbou na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Tato subškála se skládá z 18 položek hodnocených na stupnici od „0“ – vůbec ne do „4“ – do značné míry podle toho, do jaké míry byla každá položka přítomna za posledních 7 dní. Celkové skóre FACT-Hep-CS18 se pohybuje od 0 do 72. Vyšší skóre odráží lepší kvalitu života nebo méně příznaků. 18 položek této škály souvisí s hepatocelulárním karcinomem. Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Funkční hodnocení onkologické terapie – dotazník hepatobiliárního karcinomu Trial Outcome Index (FACT Hep-TOI) v náhodné části: Celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Index výsledku studie je definován jako součet (PWB+FWB+HepCS), což činí celkem 32 položek. Každá položka se pohybuje od „0“ – vůbec ne do „4“ – velmi záleží na tom, kolik byla každá položka přítomna za posledních 7 dní. FACT Celkové skóre Hep-TOI se pohybuje od 0 do 128, přičemž nejvyšší skóre představuje maximální dosažitelnou kvalitu života. Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Doba do zhoršení (TTD) na základě složeného koncového bodu v náhodné části: Celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Od randomizace po úmrtí nebo progresi nádoru nebo snížení průměrného skóre FHSI-8 >=3 body, podle toho, co nastane dříve
TTD analýza byla provedena pro FHSI-8. Čas do zhoršení byl definován jako čas mezi datem randomizace a datem události.
Od randomizace po úmrtí nebo progresi nádoru nebo snížení průměrného skóre FHSI-8 >=3 body, podle toho, co nastane dříve
EuroQoL (EQ-5D) – Skóre užitečnosti profilu zdravotního stavu v náhodné části: Celkové srovnání mezi léčbami na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných opatření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
EQ-5D: dotazník hodnocený účastníkem pro hodnocení kvality života související se zdravím z hlediska jediného skóre užitečnosti. Komponenta Health State Profile hodnotí úroveň aktuálního zdraví pro 5 domén: mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest a nepohodlí a úzkost a deprese; 1 znamená lepší zdravotní stav (bez problémů); 3 označuje nejhorší zdravotní stav. Bodovací vzorec vyvinutý společností EuroQol Group přiděluje užitnou hodnotu každé doméně v profilu. Skóre je transformováno a výsledkem je celkové skóre v rozmezí -0,594 až 1,000; vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav. Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Vizuální analogová škála EuroQoL (EQ-VAS) v náhodné části: Celkové srovnání mezi ošetřeními na základě modelu se smíšenými účinky opakovaných měření
Časové okno: Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
EQ-5D VAS in hodnotí celkový zdravotní stav účastníka pomocí hodnot od 0 (nejhorší představitelné) do 100 (nejlepší představitelné). Níže uvedená tabulka obsahuje model odhadovaný průměr na základě všech pozorovaných hodnot/časových bodů. Byl použit model se smíšeným efektem.
Cyklus 1 1. den před dávkou a před jakýmkoli dalším klinickým hodnocením, poté každé 4 týdny během studie, na konci léčby/vysazení studie a následného sledování a v den 28 po datu poslední dávky
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) v nerandomizované části
Časové okno: Cyklus 1 (4 týdny)
Počet účastníků Child-Pugh třídy B (skóre 7) s DLT byl hodnocen během cyklu 1 léčby v nerandomizované části studie.
Cyklus 1 (4 týdny)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) v nerandomizované části
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
AE byla neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků: úmrtí, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. Stupeň AE byl stanoven podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) v nerandomizované části
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
AE související s léčbou byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka s kauzální souvislostí se studovaným lékem. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Stupeň AE byl stanoven podle CTCAE verze 3.0.
Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (AE) v náhodné části
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
AE byla neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studijní léčbu bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. SAE byla AE vedoucí k některému z následujících výsledků: smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace, život ohrožující zážitek, přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost, vrozená anomálie. Nežádoucí účinky související s léčbou byly ty s počátečním nástupem nebo ty, které se zhoršily v závažnosti po první dávce studovaného léku. Stupeň AE byl stanoven podle CTCAE verze 3.0.
Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) v náhodné části
Časové okno: Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)
AE související s léčbou byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka s kauzální souvislostí se studovaným lékem. SAE byl AE vedoucí k některému z následujících výsledků nebo byl považován za významný z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie. Stupeň AE byl stanoven podle CTCAE verze 3.0.
Až 28 dní po poslední dávce studovaného léku (až 6 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

3. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

20. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nejlepší podpůrná péče

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit