Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Axitinib för behandling av avancerad hepatocellulär karcinom

20 december 2018 uppdaterad av: Pfizer

EN MULTICENTERA, GLOBAL, RANDOMISERAD, DUBBELBIND STUDIE AV AXITINIB PLUS BÄSTA STÖDVÅRD VERSUS PLACEBO PLUS BÄSTA STÖDVÅRD HOS PATIENTER MED AVANCERAD HEPATOCELLULÄRT KARCINOMA EFTER MISSLYCKANDE AV DEN ANDRA DENNA

Studien är utformad för att visa att axitinib plus bästa stödjande vård är överlägsen placebo plus bästa stödjande vård när det gäller att förlänga överlevnaden hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

224

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Caen, cedex 05, Frankrike, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Clichy, Frankrike, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Frankrike, 69317
        • Hôpital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Frankrike, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, Frankrike, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Förenta staterna
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Italien, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Italien, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japan
      • Kofu-Shi, Japan, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japan, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japan, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Korea, Republiken av
      • Goyang-si, Korea, Republiken av, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Slovakien
      • Banska Bystrica, Slovakien, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slovakien, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Slovakien, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slovakien, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Storbritannien, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Ungern, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Lokalt avancerad eller metastaserande HCC
  • Misslyckande med en tidigare antiangiogen behandling inklusive sorafenib, bevacizumab och brivanib.
  • Child-Pugh klass A eller B (endast poäng 7) sjukdom.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling av avancerad HCC med mer än en tidigare första linjens systemisk behandling.
  • All tidigare lokal terapi inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling.
  • Förekomst av leverencefalopati och/eller kliniskt relevant ascites.
  • Närvaro av huvudportalveninvasion av HCC.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A
Deltagarna i denna grupp fick axitinib + bästa stödjande vård. Deltagare med Child-Pugh klass A-sjukdom (poäng 5 eller 6) inkluderades i den randomiserade delen med en startdos av axitinib på 5 mg två gånger dagligen oralt. Deltagare med Child-Pugh klass B-sjukdom (poäng 7) skulle börja registreras i den randomiserade delen av studien efter fastställande av den rekommenderade startdosen för axitinib i den icke-randomiserade delen. Studiebehandlingen administrerades i cykler av 4 veckors varaktighet
Övrig: Bästa stödjande vården
BSC kan innefatta mediciner och stödjande åtgärder som anses nödvändiga för att lindra sjukdomsrelaterade symtom och förbättra livskvaliteten.
Läkemedel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [tablett, 1 mg, 5 mg] kommer att ges två gånger dagligen [BID] med kontinuerlig dosering; varaktigheten är cirka 3-6 månader; startdosen är 5 mg två gånger dagligen
Placebo-jämförare: B
Deltagarna i denna grupp fick placebo + bästa stödjande vård. Behandlingen administrerades i cykler av 4 veckor långa. Startdosen av placebo för deltagare med Child Pugh klass A-sjukdom (poäng 5 eller 6) valdes till 5 mg två gånger dagligen. Deltagare med Child-Pugh klass B, poäng 7 fick placebo som bestämdes från den icke-randomiserade delen av studien tills den rekommenderade startdosen fastställdes, deltagare med Child-Pugh klass B, poäng 7, fick inte gå in i den randomiserade del av studien
Övrig: Bästa stödjande vården
BSC kan innefatta mediciner och stödjande åtgärder som anses nödvändiga för att lindra sjukdomsrelaterade symtom och förbättra livskvaliteten.
Läkemedel: Placebo
Placebo [tablett, 1 mg, 5 mg] kommer att ges två gånger dagligen [BID] med kontinuerlig dosering; varaktigheten är cirka 3-6 månader; startdosen är 5 mg två gånger dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) - stratifierad analys, randomiserad del
Tidsram: Från randomisering till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats (upp till 6 år)
OS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak. OS (i månader) beräknades som (dödsdatum - första randomiseringsdatum +1)/30.4. För deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för analysen censurerades OS-tiden på det senaste datumet de var kända för att vara vid liv. Alla deltagare följdes upp för överlevnad minst var tredje månad efter avslutad studiebehandling till minst två år efter randomisering av den sista deltagaren.
Från randomisering till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats (upp till 6 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) - stratifierad analys, randomiserad del
Tidsram: Var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression/död eller start av ny behandling eller till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats, vad som än inträffar först
PFS definierades som tiden från randomisering till första dokumenterade objektiva tumörprogression eller till död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PFS (i månader) beräknades som (första händelsedatum - första randomiseringsdatum +1)/30.4. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD]) eller från biverkningsdata (där resultatet var dödsfall). Enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1 definierades progression som större än eller lika med (>=) 20 % ökning av summan av de längsta dimensionerna av mållesioner eller uppkomsten av en eller flera nya mållesioner och otvetydig progression av befintliga icke-målskador, eller uppkomsten av 1 ny icke-målskada. Deltagare som avbröt studiebehandlingen utan dokumenterade tecken på PD skulle följas upp minst var 8:e vecka efter avslutad studiebehandling tills sjukdomsprogression eller påbörjad annan anticancerbehandling.
Var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression/död eller start av ny behandling eller till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats, vad som än inträffar först
Objective Response Rate (ORR) – procentandel av deltagare med objektiv respons enligt stratifierad analys, randomiserad del
Tidsram: Var 8:e vecka till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats
ORR definierades som andelen deltagare med bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt RECIST 1.1. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste minska till det normala (kort axel <10 millimeter [mm]). PR definierades som en 30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna av mållesionerna med baslinjesummans längsta dimensioner som referens.
Var 8:e vecka till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats
Tid till tumörprogression (TTP) - Stratifierad analys, randomiserad del
Tidsram: Var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression/död eller start av ny behandling eller till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats, vad som än inträffar först
TTP definierades som tiden från randomisering till första dokumentation av objektiv tumörprogression. Om tumörprogressionsdata inkluderade mer än 1 datum användes det första datumet. TTP (i månader) beräknades som (första händelsedatum - första randomiseringsdatum +1)/30.4.
Var 8:e vecka fram till sjukdomsprogression/död eller start av ny behandling eller till minst två år efter att den sista deltagaren har randomiserats, vad som än inträffar först
Duration of Response (DR) av ostratifierad analys, randomiserad del
Tidsram: Från objektivt svar till datum för progression eller död
DR definierades som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR) som därefter bekräftades till den första dokumentationen av PD eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Om tumörprogressionsdata inkluderade mer än 1 datum, skulle det första datumet användas. DR (i månader) skulle beräknas som (slutdatumet för DR - första CR eller PR som därefter bekräftades +1)/30.4.
Från objektivt svar till datum för progression eller död
Andel deltagare med övergripande klinisk nytta (CBR) – stratifierad analys, randomiserad del
Tidsram: Från Baseline till slutet av behandlingen
CBR definierades som andelen deltagare med bekräftad CR eller bekräftad PR eller ett bästa svar på stabil sjukdom >=8 veckor enligt RECIST 1.1-kriterier, i förhållande till alla randomiserade deltagare som hade en grundlinje mätbar sjukdom. Bekräftade svar definierades som de som kvarstod vid upprepad avbildningsstudie >=4 veckor efter den initiala dokumentationen av svaret. Deltagare som inte hade en röntgenomvärdering av tumörer i studien eller som dog, utvecklats eller hoppade av av någon anledning innan de uppnådde en CR, PR eller stabil sjukdom räknades som icke-svarare i bedömningen av CBR. En deltagare som till en början uppfyllde kriterierna för en PR och sedan blev en bekräftad CR skulle tilldelas ett bästa svar av CR.
Från Baseline till slutet av behandlingen
Axitinib steady-state farmakokinetisk (PK) parameter - maximal observerad plasmakoncentration (Cmax), icke-randomiserad portion
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
Axitinibprover skulle samlas in från alla deltagare på cykel 1 dag 15 vid följande tidpunkter: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering av axitinib.
Cykel 1 Dag 15
Axitinib Steady-State PK-parameter - Area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan från 0 till 24 timmar (AUC0-24), icke-randomiserad del
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
Axitinibprover skulle samlas in från alla deltagare på cykel 1 dag 15 vid följande tidpunkter: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering av axitinib. I tabellen nedan rapporterades inte 4 deltagare i Child-Pugh A och 1 deltagare i Child-Pugh B på grund av oskattbar halveringstid.
Cykel 1 Dag 15
Axitinib steady-state farmakokinetisk parameter - tid till första förekomsten av Cmax (Tmax), icke-randomiserad portion
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
Axitinibprover skulle samlas in från alla deltagare på cykel 1 dag 15 vid följande tidpunkter: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering av axitinib.
Cykel 1 Dag 15
Axitinib steady-state farmakokinetisk parameter - skenbar oral clearance (CL/F), icke-randomiserad portion
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
Axitinibprover skulle samlas in från alla deltagare på cykel 1 dag 15 vid följande tidpunkter: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering av axitinib. I tabellen nedan rapporterades inte 4 deltagare i Child-Pugh A och 1 deltagare i Child-Pugh B på grund av oskattbar halveringstid.
Cykel 1 Dag 15
Axitinib steady-state farmakokinetisk parameter - terminal plasmaeliminering halveringstid (t1/2), icke-randomiserad portion
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
Axitinibprover skulle samlas in från alla deltagare på cykel 1 dag 15 vid följande tidpunkter: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering av axitinib. I tabellen nedan rapporterades inte 4 deltagare i Child-Pugh A och 1 deltagare i Child-Pugh B på grund av oskattbar halveringstid.
Cykel 1 Dag 15
Axitinib steady-state farmakokinetisk parameter - skenbar oral distributionsvolym av läkemedlet under elimineringsfasen (Vz/F), icke-randomiserad del
Tidsram: Cykel 1 Dag 15
Axitinibprover skulle samlas in från alla deltagare på cykel 1 dag 15 vid följande tidpunkter: före dosering, 1, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar efter dosering av axitinib. PK-parametern, Vz/F har presenterats i detta utfallsmått. I tabellen nedan rapporterades inte 4 deltagare i Child-Pugh A och 1 deltagare i Child-Pugh B på grund av oskattbar halveringstid.
Cykel 1 Dag 15
Koncentration av lösliga proteiner vid baslinjen i randomiserad portion
Tidsram: Baslinje
Plasmalösliga proteiner interleukin-6 (IL-6), E-Selectin, interleukin-8 (IL-8), hepatocyttillväxtfaktor (HGF), matrismetalloproteinas-2 (MMP-2), stamcellsfaktor (SCF), angiopoietin -2 (Ang-2), vaskulär endoteltillväxtfaktor-A (VEGF-A), vaskulär endoteltillväxtfaktor-C (VEGF-C), löslig vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 2 (sVEGFR2), löslig vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor 3 (sVEGFR3), stromacellshärledd faktor-1 (SDF1), neutrofil gelatinas-associerat lipokalin (NGAL), migrationshämmande faktor (MIF), c-MET, reglerad vid aktivering normal T-cell uttryckt och förmodligen utsöndrat (RANTES), och monocyt kemotaktisk protein-3 (MCP-3) mättes endast hos randomiserade deltagare.
Baslinje
Andel deltagare med specifik mikro-ribonukleinsyra (miRNA) transkript närvarande i cirkulation i randomiserad portion
Tidsram: Baslinje
Ett 5 milliliter (ml) helblodsprov samlades in från alla randomiserade deltagare för att utvärdera miRNA-transkripten.
Baslinje
Funktionell bedömning av cancerterapi - Hepatobiliary Questionnaire (FACT-Hep) i randomiserad portion: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen med blandade effekter med upprepade åtgärder
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
FACT-Hep består av 27 punkter FACT-G och 18 punkter Hepatobiliary Subscale. FACT-Hep frågeformuläret använder en 5-punkts Likert-betygsskala, intervallet '0'-inte alls till '4'. FACT-Hep totalpoäng varierar från 0 till 180, där högsta poäng representerar maximal uppnåelig livskvalitet. Domäner av FACT-G inkluderar fysiskt välbefinnande (PWB), socialt/familjs välbefinnande (SWB), emotionellt välbefinnande (EWB) och funktionellt välbefinnande (FWB). Specifika föremål för lever- och gallsjukdomar inkluderar: svullnad eller kramper, viktminskning, gastrointestinala (GI)-relaterade frågor, brist på energi, biverkningar, smärta, trötthet, vanliga aktiviteter, gulsot, feber, klåda, smak av mat och frossa. Åtta av föremålen (smärta, ryggsmärtor, magsmärtor/besvär, brist på energi, trötthet, illamående, viktminskning och gulsot) utgör FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8), och anses vara symtom som är specifika för hepatobiliary cancer. Tabellen nedan inkluderade blandeffektmodellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Funktionell bedömning av cancerterapi - Allmänt (FACT-G) i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen med blandade effekter med upprepade åtgärder
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
FACT-G är ett centralt frågeformulär för mätsystem för funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) för att utvärdera QoL i cancerpopulationen. FACT-G bestod av 27 frågor grupperade i 4 domäner av allmän hälsorelaterad QoL (HRQoL): PWB, SWB, EWB och FWB; var och en sträcker sig från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket). FAKTA-G varierade mellan 0 och 108. Eftersom frågor kan vändas kodade, efter behov, innan FACT-G beräknas, kan 0 och 108 anses vara värsta och bästa hälsotillstånd. Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Funktionell bedömning av cancerterapi (FACT)-Hepatobiliärt symtomindex-8 (FHSI-8) i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen med blandade effekter med upprepade åtgärder
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
FACT-Hep inkluderar FACT-G och en hepatobiliär modul. De specifika artiklarna för lever- och gallsjukdomar inkluderar: svullnad eller kramper, viktminskning, GI-relaterade frågor, brist på energi, biverkningar, smärta, trötthet, vanliga aktiviteter, gulsot, feber, klåda, smak av mat och frossa. Åtta av föremålen (smärta, ryggsmärtor, magsmärtor/besvär, brist på energi, trötthet, illamående, viktminskning och gulsot) utgör FHSI-8 och anses vara symtom som är specifika för lever- och gallcancer. FHSI-8 totalpoäng varierar från 0 till 32 där "0" är en allvarligt symtomatisk deltagare och den högsta poängen indikerar en asymtomatisk deltagare. Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Funktionell bedömning av cancerterapi-G (FACT-G) subskalor i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen för upprepade åtgärder med blandade effekter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
FACT-G är ett centralt frågeformulär för mätsystem för funktionell bedömning av kronisk sjukdomsterapi (FACIT) för att utvärdera QoL i cancerpopulationen. FACT-G bestod av 27 frågor grupperade i 4 domäner av allmän HRQoL: PWB, SWB, EWB och FWB. Var och en av de individuella underskalorna, förutom EWB, har 7 poster och varje heltal fick poängen 0 till 4 vilket ger en maximal poäng på 28 (intervall 0 till 28). EWB har 6 objekt och varje heltal fick 0 till 4 vilket ger en maximal poäng på 24 (intervall 0 till 24). För alla 4 skalorna motsvarar högre värden bättre hälsa. Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Funktionell bedömning av cancerterapi - Underskala för hepatobiliär cancer (FAKTA Hep-CS18) Frågeformulär i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen för upprepade åtgärder med blandade effekter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Denna delskala består av 18 objekt som har betygsatts på en skala från '0' - inte alls till '4' - mycket om hur mycket varje objekt var närvarande under de senaste 7 dagarna. FACT-Hep-CS18 totalpoäng varierar från 0 till 72. Den högre poängen återspeglar bättre livskvalitet eller färre symtom. De 18 objekten i denna skala är associerade med hepatocellulärt karcinom. Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Funktionell bedömning av cancerterapi - Resultatindex för lever- och gallcancerförsök (FAKTA Hep-TOI) Frågeformulär i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen för upprepade åtgärder med blandade effekter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Provresultatsindexet definieras som summan (PWB+FWB+HepCS), vilket gör det till totalt 32 poster. Var och en sträcker sig från "0" - inte alls till "4" - väldigt mycket om hur mycket varje föremål var närvarande under de senaste 7 dagarna. FAKTA Hep -TOI totalpoäng varierar från 0 till 128, där den högsta poängen representerar en maximal uppnåelig livskvalitet. Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Tid till försämring (TTD) Baserat på den sammansatta slutpunkten i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen med blandade effekter med upprepade åtgärder
Tidsram: Från randomisering till dödsfall eller tumörprogression eller FHSI-8 genomsnittlig poängminskning >=3 poäng, beroende på vad som kommer först
TTD-analys utfördes för FHSI-8. Tid till försämring definierades som tiden mellan datum för randomisering och datum för händelsen.
Från randomisering till dödsfall eller tumörprogression eller FHSI-8 genomsnittlig poängminskning >=3 poäng, beroende på vad som kommer först
EuroQoL (EQ-5D)- Hälsotillståndsprofilens nyttoresultat i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen med blandade effekter med upprepade åtgärder
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
EQ-5D: deltagarbetygsatt frågeformulär för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet i termer av en enda nyttopoäng. Hälsotillståndsprofilkomponenten bedömer nivån av nuvarande hälsa för 5 domäner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta och obehag samt ångest och depression; 1 indikerar bättre hälsotillstånd (inga problem); 3 indikerar värsta hälsotillstånd. Poängformel utvecklad av EuroQol Group tilldelar ett nyttovärde för varje domän i profilen. Poängen omvandlas och resulterar i ett totalpoängintervall -0,594 till 1,000; högre poäng indikerar ett bättre hälsotillstånd. Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) i randomiserad del: Övergripande jämförelse mellan behandlingar baserat på modellen för upprepade åtgärder med blandade effekter
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
EQ-5D VAS i betygsätter deltagarens allmänna hälsotillstånd med hjälp av värden från 0 (sämst tänkbara) till 100 (bäst tänkbara). Tabellen nedan inkluderade modellens uppskattade medelvärde baserat på alla observerade värden/tidpunkter. Modellen med blandad effekt användes.
Cykel 1 Dag 1 före dos och före alla andra kliniska bedömningar, var 4:e vecka därefter under studien, vid slutet av studiens behandling/utsättning och uppföljning och på dag 28 efter sista dosdatum
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT) i icke-randomiserad portion
Tidsram: Cykel 1 (4 veckor)
Antal deltagare i Child-Pugh klass B (poäng 7) med DLT utvärderades under behandlingscykel 1 i den icke-randomiserade delen av studien.
Cykel 1 (4 veckor)
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) i icke-randomiserad del
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
En AE var en olämplig medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicinering. Graden av en AE bestämdes enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) i icke-randomiserad del
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare med orsakssamband till studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Graden av en AE bestämdes enligt CTCAE Version 3.0.
Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (AE) i randomiserad del
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
En AE var en olämplig medicinsk händelse hos en deltagare som fick studiebehandling utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. SAE var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, medfödd anomali. Behandlingsuppkomna biverkningar var de med initialt debut eller som förvärrades i svårighetsgrad efter den första dosen av studiemedicinering. Graden av en AE bestämdes enligt CTCAE Version 3.0.
Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE) i randomiserad del
Tidsram: Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)
Behandlingsrelaterad biverkning var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare med orsakssamband till studieläkemedlet. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Graden av en AE bestämdes enligt CTCAE Version 3.0.
Upp till 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 6 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

3 mars 2014

Avslutad studie (Faktisk)

20 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2010

Första postat (Uppskatta)

28 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2018

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistisk analysplan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på Bästa stödjande vården

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera