Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Axitinib til behandling af avanceret hepatocellulært karcinom

20. december 2018 opdateret af: Pfizer

ET MULTICENTER, GLOBAL, RANDOMISERET, DOBBELT-BLINDT UNDERSØGELSE AF AXITINIB PLUS BEDSTE SUPPORTIVE CARE VERSUS PLACEBO PLUS BEDSTE SUPPORTIVE CARE HOS PATIENTER MED AVANCERET HEPATOCELLULÆRT CARCINOMA EFTER FEJL AF DEN ENKEDE UNDERSTØTTE

Studiet er designet til at demonstrere, at axitinib plus bedste understøttende behandling er overlegen i forhold til placebo plus bedste understøttende behandling til at forlænge overlevelse hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

224

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33075
        • Hopital Saint Andre
      • Caen, cedex 05, Frankrig, 14033
        • CHU côte de Nacre
      • Clichy, Frankrig, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Frankrig, 69317
        • Hopital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Frankrig, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Frankrig, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Toulouse Cedex, Frankrig, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Italien, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Italien, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japan
      • Kofu-Shi, Japan, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japan, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japan, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Kina, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Korea, Republikken
      • Goyang-si, Korea, Republikken, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Slovakiet
      • Banska Bystrica, Slovakiet, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slovakiet, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Poprad, Slovakiet, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slovakiet, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk HCC
  • Mislykket en tidligere antiangiogene behandling inklusive sorafenib, bevacizumab og brivanib.
  • Child-Pugh klasse A eller B (kun score 7) sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling af fremskreden HCC med mere end én tidligere systemisk førstelinjebehandling.
  • Enhver tidligere lokal terapi inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
  • Tilstedeværelse af hepatisk encefalopati og/eller klinisk relevant ascites.
  • Tilstedeværelse af hovedportalveneinvasion af HCC.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Deltagerne i denne gruppe modtog axitinib + bedste støttende behandling. Deltagere med Child-Pugh Klasse A sygdom (score 5 eller 6) blev inkluderet i den randomiserede del med en startdosis af axitinib på 5 mg to gange dagligt oralt. Deltagere med Child-Pugh Klasse B sygdom (score 7) skulle begynde indskrivning i den randomiserede del af undersøgelsen efter bestemmelse af den anbefalede axitinib-startdosis i den ikke-randomiserede del. Undersøgelsesbehandling blev administreret i cyklusser af 4 ugers varighed
Andet: Bedste støttende behandling
BSC kan omfatte medicin og støttende foranstaltninger, der anses for nødvendige for at lindre sygdomsrelaterede symptomer og forbedre livskvaliteten.
Medicin: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [tablet, 1 mg, 5 mg] vil blive givet to gange dagligt [BID] med kontinuerlig dosering; varighed er ca. 3-6 måneder; startdosis er 5 mg BID
Placebo komparator: B
Deltagerne i denne gruppe fik placebo + bedste støttende behandling. Behandlingen blev administreret i cyklusser af 4 ugers varighed. Startdosis af placebo for deltagere med Child Pugh klasse A sygdom (score 5 eller 6) blev valgt som 5 mg BID. Deltagere med Child-Pugh klasse B, score 7 modtog placebo, der blev bestemt ud fra den ikke-randomiserede del af undersøgelsen, indtil den anbefalede startdosis var bestemt, deltagere med Child-Pugh klasse B, score 7, fik ikke lov til at indgå i den randomiserede del af undersøgelsen
Andet: Bedste støttende behandling
BSC kan omfatte medicin og støttende foranstaltninger, der anses for nødvendige for at lindre sygdomsrelaterede symptomer og forbedre livskvaliteten.
Medicin: Placebo
Placebo [tablet, 1 mg, 5 mg] vil blive givet to gange dagligt [BID] med kontinuerlig dosering; varighed er ca. 3-6 måneder; startdosis er 5 mg BID

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) - Stratificeret analyse, randomiseret del
Tidsramme: Fra randomisering til mindst to år efter, at den sidste deltager er blevet randomiseret (op til 6 år)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS (i måneder) blev beregnet som (dødsdato - første randomiseringsdato +1)/30.4. For deltagere, der stadig var i live på tidspunktet for analysen, blev OS-tiden censureret på den sidste dato, hvor de vidstes at være i live. Alle deltagere blev fulgt op for overlevelse mindst hver 3. måned efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling indtil mindst to år efter randomisering af den sidste deltager.
Fra randomisering til mindst to år efter, at den sidste deltager er blevet randomiseret (op til 6 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Stratificeret analyse, randomiseret portion
Tidsramme: Hver 8. uge indtil sygdomsprogression/død eller start af ny behandling eller indtil mindst to år efter, at den sidste deltager er blevet randomiseret, hvad end der indtræffer først
PFS blev defineret som tid fra randomisering til første dokumenterede objektive tumorprogression eller til død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. PFS (i måneder) blev beregnet som (første begivenhedsdato - første randomiseringsdato +1)/30.4. Tumorprogression blev bestemt ud fra onkologiske vurderingsdata (hvor data opfylder kriterierne for progressiv sygdom [PD]) eller fra data om uønskede hændelser (hvor resultatet var død). I henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 blev progression defineret som større end eller lig med (>=) 20 % stigning i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye mållæsioner og utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner, eller fremkomsten af ​​1 ny ikke-mål-læsioner. Deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling uden dokumenteret tegn på PD, skulle følges op mindst hver 8. uge efter seponering af undersøgelsesbehandling indtil sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden anticancerbehandling.
Hver 8. uge indtil sygdomsprogression/død eller start af ny behandling eller indtil mindst to år efter, at den sidste deltager er blevet randomiseret, hvad end der indtræffer først
Objektiv responsrate (ORR) - procentdel af deltagere med objektiv respons efter stratificeret analyse, randomiseret del
Tidsramme: Hver 8. uge indtil mindst to år efter, at sidste deltager er blevet randomiseret
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal falde til det normale (kort akse <10 millimeter [mm]). PR blev defineret som et fald på 30 % i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne med udgangspunkt i de længste dimensioner for basissummen.
Hver 8. uge indtil mindst to år efter, at sidste deltager er blevet randomiseret
Tid til tumorprogression (TTP) - Stratificeret analyse, randomiseret portion
Tidsramme: Hver 8. uge indtil sygdomsprogression/død eller start af ny behandling eller indtil mindst to år efter, at den sidste deltager er blevet randomiseret, hvad end der indtræffer først
TTP blev defineret som tiden fra randomisering til første dokumentation af objektiv tumorprogression. Hvis tumorprogressionsdata omfattede mere end 1 dato, blev den første dato brugt. TTP (i måneder) blev beregnet som (første begivenhedsdato - første randomiseringsdato +1)/30.4.
Hver 8. uge indtil sygdomsprogression/død eller start af ny behandling eller indtil mindst to år efter, at den sidste deltager er blevet randomiseret, hvad end der indtræffer først
Varighed af respons (DR) ved ustratificeret analyse, randomiseret portion
Tidsramme: Fra objektiv respons til dato for progression eller død
DR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR), der efterfølgende blev bekræftet til den første dokumentation for PD eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Hvis tumorprogressionsdata omfattede mere end 1 dato, skulle den første dato bruges. DR (i måneder) skulle beregnes som (slutdatoen for DR - første CR eller PR, der efterfølgende blev bekræftet +1)/30.4.
Fra objektiv respons til dato for progression eller død
Procentdel af deltagere med samlet klinisk fordelsrespons (CBR) - Stratificeret analyse, randomiseret del
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med bekræftet CR eller bekræftet PR eller et bedste respons af stabil sygdom >=8 uger i henhold til RECIST 1.1-kriterier, i forhold til alle randomiserede deltagere, som havde baseline målbar sygdom. Bekræftede svar blev defineret som dem, der varede ved gentagen billeddannelsesundersøgelse >=4 uger efter den indledende dokumentation af respons. Deltagere, der ikke havde på studiet radiografisk tumorreevaluering, eller som døde, udviklede sig eller droppede ud af en eller anden grund, før de nåede en CR, PR eller stabil sygdom, blev regnet som ikke-responderende i vurderingen af ​​CBR. En deltager, der oprindeligt opfyldte kriterierne for en PR og derefter blev en bekræftet CR, skulle tildeles et bedste svar af CR.
Fra baseline til slutningen af ​​behandlingen
Axitinib steady-state farmakokinetisk (PK) parameter - maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax), ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle indsamles fra alle deltagere på cyklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter axitinib-dosering.
Cyklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State PK-parameter - Areal under plasmakoncentrationen versus tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24), ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle indsamles fra alle deltagere på cyklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter axitinib-dosering. I nedenstående tabel blev 4 deltagere i Child-Pugh A og 1 deltager i Child-Pugh B ikke rapporteret på grund af ikke-estimerbar halveringstid.
Cyklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - Tid til første forekomst af Cmax (Tmax), ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle indsamles fra alle deltagere på cyklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter axitinib-dosering.
Cyklus 1 Dag 15
Axitinib steady-state farmakokinetisk parameter - tilsyneladende oral clearance (CL/F), ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle indsamles fra alle deltagere på cyklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter axitinib-dosering. I nedenstående tabel blev 4 deltagere i Child-Pugh A og 1 deltager i Child-Pugh B ikke rapporteret på grund af ikke-estimerbar halveringstid.
Cyklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - terminal plasmaelimineringshalveringstid (t1/2), ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle indsamles fra alle deltagere på cyklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter axitinib-dosering. I nedenstående tabel blev 4 deltagere i Child-Pugh A og 1 deltager i Child-Pugh B ikke rapporteret på grund af ikke-estimerbar halveringstid.
Cyklus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State farmakokinetisk parameter - tilsyneladende oralt distributionsvolumen af ​​lægemidlet under eliminationsfasen (Vz/F), ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15
Axitinib-prøver skulle indsamles fra alle deltagere på cyklus 1 dag 15 på følgende tidspunkter: før dosis, 1, 2, 3, 4, 6 og 8 timer efter axitinib-dosering. PK-parameteren, Vz/F er blevet præsenteret i dette resultatmål. I nedenstående tabel blev 4 deltagere i Child-Pugh A og 1 deltager i Child-Pugh B ikke rapporteret på grund af ikke-estimerbar halveringstid.
Cyklus 1 Dag 15
Koncentration af opløselige proteiner ved baseline i randomiseret portion
Tidsramme: Baseline
Plasmaopløselige proteiner interleukin-6 (IL-6), E-Selectin, interleukin-8 (IL-8), hepatocytvækstfaktor (HGF), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), stamcellefaktor (SCF), angiopoietin -2 (Ang-2), vaskulær endotelvækstfaktor-A (VEGF-A), vaskulær endotelvækstfaktor-C (VEGF-C), opløselig vaskulær endotelvækstfaktor-receptor 2 (sVEGFR2), opløselig vaskulær endotelvækstfaktor-receptor 3 (sVEGFR3), stromal celle-afledt faktor-1 (SDF1), neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL), migration inhiberende faktor (MIF), c-MET, reguleret ved aktivering normal T-celle udtrykt og formodentlig udskilt (RANTES), og monocyt kemotaktisk protein-3 (MCP-3) blev kun målt i randomiserede deltagere.
Baseline
Procentdel af deltagere med specifik mikro-ribonukleinsyre (miRNA) transkript til stede i cirkulation i randomiseret portion
Tidsramme: Baseline
En 5 milliliter (ml) fuldblodsprøve blev indsamlet fra alle randomiserede deltagere for at evaluere miRNA-transkripterne.
Baseline
Funktionel vurdering af kræftterapi - Hepatobiliært spørgeskema (FACT-Hep) i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagne foranstaltninger Mixed Effects Model
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
FACT-Hep består af 27-element FACT-G og 18-element Hepatobiliary Subscale. FACT-Hep spørgeskema bruger 5-punkts Likert-vurderingsskala, intervallet '0' - slet ikke til '4'. FACT-Hep total score spænder fra 0 til 180, hvor højeste score repræsenterer maksimal opnåelig livskvalitet. Domæner af FACT-G inkluderer fysisk velvære (PWB), socialt/familievelvære (SWB), følelsesmæssigt velvære (EWB) og funktionelt velvære (FWB). Specifikke genstande for lever- og galdesygdomme omfatter: hævelse eller kramper, vægttab, gastrointestinale (GI)-relaterede spørgsmål, mangel på energi, bivirkninger, smerter, træthed, sædvanlige aktiviteter, gulsot, feber, kløe, madsmag og kulderystelser. Otte af genstandene (smerte, rygsmerter, mavesmerter/ubehag, mangel på energi, træthed, kvalme, vægttab og gulsot) udgør FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8), og anses for at være symptomer, der er specifikke for hepatobiliary Kræft. Tabel nedenfor inkluderede blandet effekt model estimeret gennemsnit baseret på alle observerede værdier/tidspunkter.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Funktionel vurdering af kræftterapi - Generelt (FACT-G) i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagelsesmetoden med blandede effekter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
FACT-G er et kernespørgeskema for funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) målesystem til at evaluere QoL i cancerpopulationen. FACT-G bestod af 27 spørgsmål grupperet i 4 domæner af generel Sundhedsrelateret QoL (HRQoL): PWB, SWB, EWB og FWB; hver spænder fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). FAKTA-G lå mellem 0 og 108. Da spørgsmål kunne vendes kodet, efter behov, før beregning af FACT-G, kunne 0 og 108 betragtes som de værste og bedste sundhedstilstande. Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Funktionel vurdering af kræftterapi (FACT)-hepatobiliært symptomindeks-8 (FHSI-8) i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagne foranstaltninger Mixed Effects Model
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
FACT-Hep inkluderer FACT-G og et hepatobiliært modul. De specifikke emner for lever- og galdesygdomme omfatter: hævelse eller kramper, vægttab, GI-relaterede spørgsmål, mangel på energi, bivirkninger, smerter, træthed, sædvanlige aktiviteter, gulsot, feber, kløe, madsmag og kulderystelser. Otte af genstandene (smerter, rygsmerter, mavesmerter/ubehag, mangel på energi, træthed, kvalme, vægttab og gulsot) udgør FHSI-8 og anses for at være symptomer, der er specifikke for hepatobiliær cancer. FHSI-8 totalscore varierer fra 0 til 32, hvor "0" er en svært symptomatisk deltager, og den højeste score indikerer en asymptomatisk deltager. Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Funktionel vurdering af kræftterapi-G (FACT-G) underskalaer i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagelsesmetoden blandede effekter
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
FACT-G er et kernespørgeskema for funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) målesystem til at evaluere QoL i cancerpopulationen. FACT-G bestod af 27 spørgsmål grupperet i 4 domæner af generel HRQoL: PWB, SWB, EWB og FWB. Hver af de individuelle underskalaer, undtagen EWB, har 7 elementer, og hvert heltal scorede 0 til 4, hvilket giver en maksimal score på 28 (interval 0 til 28). EWB har 6 elementer, og hvert heltal scorede 0 til 4, hvilket giver en maksimal score på 24 (interval 0 til 24). For alle de 4 skalaer svarer højere værdier til bedre helbred. Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Funktionel vurdering af kræftterapi - Hepatobiliær Cancer Subskala (FAKTA Hep-CS18) Spørgeskema i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentaget foranstaltninger Mixed Effects Model
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Denne underskala består af 18 emner vurderet på en skala fra '0' - slet ikke til '4' - meget med hensyn til, hvor meget hver vare var til stede i de sidste 7 dage. FACT-Hep-CS18 samlet score spænder fra 0 til 72. Den højere score afspejler bedre livskvalitet eller færre symptomer. De 18 punkter i denne skala er forbundet med hepatocellulært karcinom. Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Funktionel vurdering af kræftterapi - Hepatobiliær Cancer Trial Outcome Index (FACT Hep-TOI) Spørgeskema i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagne foranstaltninger Mixed Effects Model
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Forsøgsresultatindekset er defineret til at være summen (PWB+FWB+HepCS), hvilket gør det til 32 elementer i alt. Hver spænder fra '0' - slet ikke til '4' - meget med hensyn til, hvor meget hver vare var til stede i de sidste 7 dage. FAKTA Hep -TOI totalscore spænder fra 0 til 128, hvor den højeste score repræsenterer en maksimal opnåelig livskvalitet. Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Tid til forringelse (TTD) baseret på det sammensatte endepunkt i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på modellen med gentagne foranstaltninger med blandede effekter
Tidsramme: Fra randomisering til død eller tumorprogression eller FHSI-8 gennemsnitlig scorefald >=3 point, alt efter hvad der kommer først
TTD-analyse blev udført for FHSI-8. Tid til forringelse blev defineret som tiden mellem datoen for randomisering og datoen for begivenheden.
Fra randomisering til død eller tumorprogression eller FHSI-8 gennemsnitlig scorefald >=3 point, alt efter hvad der kommer først
EuroQoL (EQ-5D)- Health State Profile Utility Score i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagne foranstaltninger Mixed Effects Model
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
EQ-5D: deltagerbedømt spørgeskema til vurdering af sundhedsrelateret livskvalitet i form af en enkelt nyttescore. Health State Profile-komponenten vurderer niveauet af det nuværende helbred for 5 domæner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte og ubehag samt angst og depression; 1 indikerer bedre helbredstilstand (ingen problemer); 3 angiver den værste helbredstilstand. Scoreformel udviklet af EuroQol Group tildeler en nytteværdi for hvert domæne i profilen. Score transformeres og resulterer i et samlet scoreområde -0,594 til 1,000; højere score indikerer en bedre helbredstilstand. Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) i randomiseret portion: Samlet sammenligning mellem behandlinger baseret på gentagne foranstaltningers mixed effects model
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
EQ-5D VAS vurderer deltagerens generelle helbredsstatus ved hjælp af værdier fra 0 (værst tænkelige) til 100 (bedst tænkelige). Nedenstående tabel inkluderede modellens estimerede gennemsnit baseret på alle de observerede værdier/tidspunkter. Blandingseffektmodellen blev brugt.
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og før enhver anden klinisk vurdering, hver 4. uge derefter under undersøgelsen, ved afslutningen af ​​undersøgelsens behandling/seponering og opfølgning og på dag 28 efter sidste dosisdato
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Cyklus 1 (4 uger)
Antallet af Child-Pugh klasse B (score 7) deltagere med DLT blev evalueret under behandlingscyklus 1 i den ikke-randomiserede del af undersøgelsen.
Cyklus 1 (4 uger)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) i ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
En AE var en uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en bivirkning, der resulterede i et af følgende udfald: død, indledende eller langvarig indlæggelse på hospital, livstruende oplevelse, vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, medfødt anomali. Behandlings-emergent AE'er var dem, der startede eller forværredes i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesmedicin. Graden af ​​en AE blev bestemt i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) i ikke-randomiseret portion
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager med årsagssammenhæng til undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Graden af ​​en AE blev bestemt i henhold til CTCAE Version 3.0.
Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) i randomiseret portion
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
En AE var en uheldig medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelsesbehandling uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali. Behandlings-emergent AE'er var dem, der startede eller forværredes i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelsesmedicin. Graden af ​​en AE blev bestemt i henhold til CTCAE Version 3.0.
Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) i randomiseret portion
Tidsramme: Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)
Behandlingsrelateret AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager med årsagssammenhæng til undersøgelseslægemidlet. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Graden af ​​en AE blev bestemt i henhold til CTCAE Version 3.0.
Op til 28 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet (op til 6 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. marts 2014

Studieafslutning (Faktiske)

20. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2010

Først opslået (Skøn)

28. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Bedste støttende behandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner