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Axitinib zur Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms

20. Dezember 2018 aktualisiert von: Pfizer

EINE MULTIZENTRISCHE, GLOBALE, RANDOMISIERTE, DOPPELBLINDE STUDIE ZU AXITINIB PLUS BESTER UNTERSTÜTZENDER VERSORGUNG GEGENÜBER PLACEBO PLUS BESTER UNTERSTÜTZENDER VERSORGUNG BEI PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEM HEPATOZELLULÄREM KARZINOM NACH DEM VERSAGEN EINER VORHERIGEN ANTIANGIOGENEN THERAPIE

Die Studie soll zeigen, dass Axitinib plus beste unterstützende Behandlung Placebo plus beste unterstützende Behandlung bei der Verlängerung des Überlebens bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom überlegen ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

224

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgien, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • China
      • Beijing, China, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, China, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Deutschland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
      • München, Deutschland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Frankreich, 33075
        • Hopital Saint André
      • Caen, cedex 05, Frankreich, 14033
        • CHU côte de Nacre
      • Clichy, Frankreich, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Frankreich, 69317
        • Hopital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Frankreich, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Frankreich, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Frankreich, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hopital Saint Antoine
      • Rennes, Frankreich, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Toulouse Cedex, Frankreich, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Italien, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Italien, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Italien, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japan
      • Kofu-Shi, Japan, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japan, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japan, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Korea, Republik von
      • Goyang-si, Korea, Republik von, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Slowakei
      • Banska Bystrica, Slowakei, 975 17
        • Fakultna Nemocnica s Poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slowakei, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Poprad, Slowakei, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slowakei, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 9BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC
  • Versagen einer vorherigen antiangiogenen Therapie, einschließlich Sorafenib, Bevacizumab und Brivanib.
  • Child-Pugh-Krankheit der Klasse A oder B (nur Score 7).

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung von fortgeschrittenem HCC mit mehr als einer vorherigen systemischen Erstlinientherapie.
  • Jede vorherige lokale Therapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
  • Vorliegen einer hepatischen Enzephalopathie und/oder klinisch relevanten Aszites.
  • Vorliegen einer Invasion der Hauptportalvene durch HCC.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A
Die Teilnehmer dieser Gruppe erhielten Axitinib + beste unterstützende Pflege. Teilnehmer mit Child-Pugh-Krankheit der Klasse A (Score 5 oder 6) wurden in den randomisierten Teil mit einer oralen Anfangsdosis Axitinib von 5 mg BID aufgenommen. Teilnehmer mit Child-Pugh-Krankheit der Klasse B (Score 7) sollten mit der Aufnahme in den randomisierten Teil der Studie beginnen, nachdem die empfohlene Axitinib-Anfangsdosis im nicht randomisierten Teil festgelegt worden war. Die Studienbehandlung wurde in Zyklen von jeweils 4 Wochen Dauer verabreicht
Sonstiges: Beste unterstützende Pflege
BSC kann Medikamente und unterstützende Maßnahmen umfassen, die als notwendig erachtet werden, um krankheitsbedingte Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern.
Arzneimittel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [Tablette, 1 mg, 5 mg] wird zweimal täglich [BID] in kontinuierlicher Dosierung verabreicht; Die Dauer beträgt ca. 3–6 Monate. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg BID
Placebo-Komparator: B
Die Teilnehmer dieser Gruppe erhielten Placebo + beste unterstützende Pflege. Die Behandlung erfolgte in Zyklen von jeweils 4 Wochen Dauer. Die Anfangsdosis des Placebos für Teilnehmer mit Child-Pugh-Krankheit der Klasse A (Score 5 oder 6) wurde auf 5 mg BID festgelegt. Teilnehmer mit Child-Pugh-Klasse B, Punktzahl 7, erhielten ein Placebo, das aus dem nicht randomisierten Teil der Studie ermittelt wurde, bis die empfohlene Anfangsdosis festgelegt wurde. Teilnehmer mit Child-Pugh-Klasse B, Punktzahl 7, durften nicht an der randomisierten Studie teilnehmen Teil der Studie
Sonstiges: Beste unterstützende Pflege
BSC kann Medikamente und unterstützende Maßnahmen umfassen, die als notwendig erachtet werden, um krankheitsbedingte Symptome zu lindern und die Lebensqualität zu verbessern.
Arzneimittel: Placebo
Placebo [Tablette, 1 mg, 5 mg] wird zweimal täglich [BID] mit kontinuierlicher Dosierung verabreicht; Die Dauer beträgt ca. 3–6 Monate. Die Anfangsdosis beträgt 5 mg BID

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS) – geschichtete Analyse, randomisierter Teil
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers (bis zu 6 Jahre)
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Das OS (in Monaten) wurde als (Todesdatum – erstes Randomisierungsdatum +1)/30,4 berechnet. Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurde die OS-Zeit an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass sie am Leben waren. Alle Teilnehmer wurden nach Absetzen der Studienbehandlung mindestens alle drei Monate bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers auf ihr Überleben hin untersucht.
Von der Randomisierung bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers (bis zu 6 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) – geschichtete Analyse, randomisierter Teil
Zeitfenster: Alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit/Tod oder Beginn einer neuen Behandlung oder bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt
PFS wurde als Zeit von der Randomisierung bis zur ersten dokumentierten objektiven Tumorprogression oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Das PFS (in Monaten) wurde berechnet als (Datum des ersten Ereignisses – Datum der ersten Randomisierung +1)/30,4. Das Fortschreiten des Tumors wurde anhand onkologischer Beurteilungsdaten (sofern die Daten die Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung [PD] erfüllen) oder anhand von Daten zu unerwünschten Ereignissen (AE) (sofern das Ergebnis der Tod war) bestimmt. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 wurde die Progression als größer oder gleich (>=) 20 % Anstieg der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen oder Auftreten einer oder mehrerer neuer Zielläsionen und eindeutige Progression definiert bestehende Nichtzielläsionen oder Auftreten einer neuen Nichtzielläsion. Teilnehmer, die die Studienbehandlung ohne dokumentierten Nachweis einer Parkinson-Krankheit abbrachen, sollten mindestens alle 8 Wochen nach Absetzen der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Beginn einer anderen Krebsbehandlung nachuntersucht werden.
Alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit/Tod oder Beginn einer neuen Behandlung oder bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt
Objektive Antwortrate (ORR) – Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiver Antwort nach geschichteter Analyse, randomisierter Anteil
Zeitfenster: Alle 8 Wochen bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter vollständiger Remission (CR) oder bestätigter teilweiser Remission (PR) gemäß RECIST 1.1 definiert. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen definiert. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen auf den Normalwert zurückgehen (kurze Achse <10 Millimeter [mm]). PR wurde als eine 30-prozentige Verringerung der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die Basisliniensumme der längsten Dimensionen herangezogen wurde.
Alle 8 Wochen bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers
Zeit bis zur Tumorprogression (TTP) – geschichtete Analyse, randomisierter Teil
Zeitfenster: Alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit/Tod oder Beginn einer neuen Behandlung oder bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt
TTP wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression definiert. Wenn die Tumorprogressionsdaten mehr als ein Datum enthielten, wurde das erste Datum verwendet. Die TTP (in Monaten) wurde wie folgt berechnet: (Datum des ersten Ereignisses – Datum der ersten Randomisierung +1)/30,4.
Alle 8 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit/Tod oder Beginn einer neuen Behandlung oder bis mindestens zwei Jahre nach der Randomisierung des letzten Teilnehmers, je nachdem, was zuerst eintritt
Dauer der Reaktion (DR) durch nicht geschichtete Analyse, randomisierter Teil
Zeitfenster: Von der objektiven Reaktion bis zum Datum der Progression oder des Todes
DR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion (CR oder PR), die später bestätigt wurde, bis zur ersten Dokumentation einer Parkinson-Krankheit oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Wenn die Tumorprogressionsdaten mehr als ein Datum enthielten, war das erste Datum zu verwenden. DR (in Monaten) sollte wie folgt berechnet werden: (Enddatum für DR – erster CR oder PR, der anschließend bestätigt wurde +1)/30,4.
Von der objektiven Reaktion bis zum Datum der Progression oder des Todes
Prozentsatz der Teilnehmer mit Overall Clinical Benefit Response (CBR) – geschichtete Analyse, randomisierter Anteil
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter CR oder bestätigter PR oder einem besten Ansprechen auf eine stabile Erkrankung >= 8 Wochen gemäß RECIST 1.1-Kriterien, relativ zu allen randomisierten Teilnehmern, die zu Beginn eine messbare Erkrankung hatten. Bestätigte Reaktionen wurden als solche definiert, die bei einer wiederholten Bildgebungsstudie >= 4 Wochen nach der ersten Dokumentation der Reaktion bestehen blieben. Teilnehmer, bei denen während der Studie keine radiologische Neubeurteilung des Tumors durchgeführt wurde oder die vor Erreichen einer CR, PR oder einer stabilen Erkrankung verstarben, fortschritten oder die Studie aus irgendeinem Grund abbrachen, wurden bei der Beurteilung der CBR als Non-Responder gezählt. Einem Teilnehmer, der zunächst die Kriterien für eine PR erfüllte und anschließend zu einer bestätigten CR wurde, sollte die beste CR-Antwort zugewiesen werden.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung
Parameter der Steady-State-Pharmakokinetik (PK) von Axitinib – Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax), nicht randomisierter Anteil
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Proben sollten von allen Teilnehmern am 15. Zyklus von Zyklus 1 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Gabe, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Gabe von Axitinib.
Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Steady-State-PK-Parameter – Fläche unter der Plasmakonzentration im Vergleich zur Zeitkurve von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24), nicht randomisierter Teil
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Proben sollten von allen Teilnehmern am 15. Zyklus von Zyklus 1 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Gabe, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Gabe von Axitinib. In der folgenden Tabelle wurden 4 Teilnehmer an Child-Pugh A und 1 Teilnehmer an Child-Pugh B aufgrund einer nicht abschätzbaren Halbwertszeit nicht aufgeführt.
Zyklus 1 Tag 15
Steady-State-Pharmakokinetischer Parameter von Axitinib – Zeit bis zum ersten Auftreten von Cmax (Tmax), nicht randomisierter Anteil
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Proben sollten von allen Teilnehmern am 15. Zyklus von Zyklus 1 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Gabe, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Gabe von Axitinib.
Zyklus 1 Tag 15
Steady-State-Pharmakokinetischer Parameter von Axitinib – scheinbare orale Clearance (CL/F), nicht randomisierter Anteil
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Proben sollten von allen Teilnehmern am 15. Zyklus von Zyklus 1 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Gabe, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Gabe von Axitinib. In der folgenden Tabelle wurden 4 Teilnehmer an Child-Pugh A und 1 Teilnehmer an Child-Pugh B aufgrund einer nicht abschätzbaren Halbwertszeit nicht aufgeführt.
Zyklus 1 Tag 15
Steady-State-Pharmakokinetischer Parameter von Axitinib – Halbwertszeit der terminalen Plasmaelimination (t1/2), nicht randomisierter Anteil
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Proben sollten von allen Teilnehmern am 15. Zyklus von Zyklus 1 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Gabe, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Gabe von Axitinib. In der folgenden Tabelle wurden 4 Teilnehmer an Child-Pugh A und 1 Teilnehmer an Child-Pugh B aufgrund einer nicht abschätzbaren Halbwertszeit nicht aufgeführt.
Zyklus 1 Tag 15
Steady-State-Pharmakokinetischer Parameter von Axitinib – scheinbares orales Verteilungsvolumen des Arzneimittels während der Eliminationsphase (Vz/F), nicht randomisierter Anteil
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 15
Axitinib-Proben sollten von allen Teilnehmern am 15. Zyklus von Zyklus 1 zu folgenden Zeitpunkten entnommen werden: vor der Gabe, 1, 2, 3, 4, 6 und 8 Stunden nach der Gabe von Axitinib. Der PK-Parameter Vz/F wurde in dieser Ergebnismessung dargestellt. In der folgenden Tabelle wurden 4 Teilnehmer an Child-Pugh A und 1 Teilnehmer an Child-Pugh B aufgrund einer nicht abschätzbaren Halbwertszeit nicht aufgeführt.
Zyklus 1 Tag 15
Konzentration löslicher Proteine ​​zu Studienbeginn im randomisierten Teil
Zeitfenster: Grundlinie
Plasmalösliche Proteine ​​Interleukin-6 (IL-6), E-Selectin, Interleukin-8 (IL-8), Hepatozytenwachstumsfaktor (HGF), Matrix-Metalloproteinase-2 (MMP-2), Stammzellfaktor (SCF), Angiopoietin -2 (Ang-2), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-A (VEGF-A), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-C (VEGF-C), löslicher vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (sVEGFR2), löslicher vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (sVEGFR3), Stroma Cell-derived Factor-1 (SDF1), Neutrophil Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL), Migrationsinhibitorfaktor (MIF), c-MET, reguliert bei Aktivierung durch normale T-Zellen, die exprimiert und vermutlich sezerniert werden (RANTES) und Monozyten-chemotaktisches Protein-3 (MCP-3) wurde nur bei randomisierten Teilnehmern gemessen.
Grundlinie
Prozentsatz der Teilnehmer mit spezifischem Mikro-Ribonukleinsäure-Transkript (miRNA), das im randomisierten Teil im Umlauf ist
Zeitfenster: Grundlinie
Von allen randomisierten Teilnehmern wurde eine Vollblutprobe von 5 Millilitern (ml) entnommen, um die miRNA-Transkripte zu bewerten.
Grundlinie
Funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Hepatobiliärer Fragebogen (FACT-Hep) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
FACT-Hep besteht aus 27 Items FACT-G und 18 Items Hepatobiliary Subscale. Der FACT-Hep-Fragebogen verwendet eine 5-Punkte-Likert-Bewertungsskala im Bereich „0“ – überhaupt nicht – „4“. Der Gesamtscore von FACT-Hep reicht von 0 bis 180, wobei der höchste Score die maximal erreichbare Lebensqualität darstellt. Zu den Bereichen von FACT-G gehören körperliches Wohlbefinden (PWB), soziales/familiäres Wohlbefinden (SWB), emotionales Wohlbefinden (EWB) und funktionelles Wohlbefinden (FWB). Zu den spezifischen Symptomen einer hepatobiliären Erkrankung gehören: Schwellungen oder Krämpfe, Gewichtsverlust, Magen-Darm-Probleme, Energiemangel, Nebenwirkungen, Schmerzen, Müdigkeit, normale Aktivitäten, Gelbsucht, Fieber, Juckreiz, Geschmack von Nahrungsmitteln und Schüttelfrost. Acht der Elemente (Schmerzen, Rückenschmerzen, Magenschmerzen/-beschwerden, Energiemangel, Müdigkeit, Übelkeit, Gewichtsverlust und Gelbsucht) bilden den FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8) und gelten als hepatobiliäre Symptome Krebs. Die folgende Tabelle enthält den geschätzten Durchschnitt des Mixed-Effect-Modells basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Funktionsbewertung der Krebstherapie – Allgemein (FACT-G) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
FACT-G ist der Kernfragebogen des FACIT-Messsystems (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) zur Bewertung der Lebensqualität in der Krebspopulation. FACT-G bestand aus 27 Fragen, die in vier Bereiche der allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) gruppiert waren: PWB, SWB, EWB und FWB; jeweils im Bereich von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr). FACT-G lag zwischen 0 und 108. Da die Fragen vor der Berechnung von FACT-G gegebenenfalls umgekehrt codiert werden könnten, könnten 0 und 108 als schlechteste und beste Gesundheitszustände angesehen werden. Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Funktionelle Bewertung der Krebstherapie (FACT) – Hepatobiliärer Symptomindex 8 (FHSI-8) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Das FACT-Hep umfasst das FACT-G und ein hepatobiliäres Modul. Zu den hepatobiliären Erkrankungen gehören: Schwellungen oder Krämpfe, Gewichtsverlust, gastrointestinale Fragen, Energiemangel, Nebenwirkungen, Schmerzen, Müdigkeit, normale Aktivitäten, Gelbsucht, Fieber, Juckreiz, Geschmack von Nahrungsmitteln und Schüttelfrost. Acht der Punkte (Schmerzen, Rückenschmerzen, Magenschmerzen/-beschwerden, Energiemangel, Müdigkeit, Übelkeit, Gewichtsverlust und Gelbsucht) bilden den FHSI-8 und gelten als spezifische Symptome für hepatobiliären Krebs. Der FHSI-8-Gesamtscore reicht von 0 bis 32, wobei „0“ für einen stark symptomatischen Teilnehmer und der höchste Score für einen asymptomatischen Teilnehmer steht. Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Funktionelle Bewertung der Subskalen der Krebstherapie-G (FACT-G) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
FACT-G ist der Kernfragebogen des FACIT-Messsystems (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) zur Bewertung der Lebensqualität in der Krebspopulation. FACT-G bestand aus 27 Fragen, die in vier Bereiche der allgemeinen HRQoL gruppiert waren: PWB, SWB, EWB und FWB. Jede der einzelnen Unterskalen, mit Ausnahme von EWB, verfügt über 7 Elemente und jede Ganzzahl wurde mit 0 bis 4 bewertet, was einen maximal möglichen Wert von 28 ergibt (Bereich 0 bis 28). EWB besteht aus 6 Elementen und jede Ganzzahl wird mit 0 bis 4 bewertet, was eine maximal mögliche Punktzahl von 24 (Bereich 0 bis 24) ergibt. Bei allen 4 Skalen entsprechen höhere Werte einer besseren Gesundheit. Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Fragebogen zur Hepatobiliary Cancer Subscale (FACT Hep-CS18) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Diese Subskala besteht aus 18 Items, die auf einer Skala von „0“ – „überhaupt nicht“ – „4“ bewertet werden – und dabei sehr stark davon abhängt, wie häufig jedes Item in den letzten 7 Tagen vorhanden war. Der Gesamtscore von FACT-Hep-CS18 liegt zwischen 0 und 72. Der höhere Wert spiegelt eine bessere Lebensqualität oder weniger Symptome wider. Die 18 Items dieser Skala stehen im Zusammenhang mit hepatozellulärem Karzinom. Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Funktionelle Bewertung der Krebstherapie – Fragebogen zum Hepatobiliary Cancer Trial Outcome Index (FACT Hep-TOI) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Der Studienergebnisindex wird als Summe (PWB+FWB+HepCS) definiert, was insgesamt 32 Elemente ergibt. Die Werte reichen jeweils von „0“ – „überhaupt nicht“ – bis zu „4“ – sehr abhängig davon, wie häufig die einzelnen Elemente in den letzten 7 Tagen vorhanden waren. FAKT Der Hep-TOI-Gesamtscore reicht von 0 bis 128, wobei der höchste Score die maximal erreichbare Lebensqualität darstellt. Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) basierend auf dem zusammengesetzten Endpunkt im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Tod oder zur Tumorprogression oder zur Abnahme des FHSI-8-Mittelwerts um >=3 Punkte, je nachdem, was zuerst eintritt
Für FHSI-8 wurde eine TTD-Analyse durchgeführt. Die Zeit bis zur Verschlechterung wurde als die Zeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum des Ereignisses definiert.
Von der Randomisierung bis zum Tod oder zur Tumorprogression oder zur Abnahme des FHSI-8-Mittelwerts um >=3 Punkte, je nachdem, was zuerst eintritt
EuroQoL (EQ-5D) – Health State Profile Utility Score im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
EQ-5D: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Beurteilung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität anhand eines einzigen Nutzenwerts. Die Komponente „Gesundheitszustandsprofil“ bewertet den aktuellen Gesundheitszustand für fünf Bereiche: Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden sowie Angst und Depression; 1 zeigt einen besseren Gesundheitszustand an (keine Probleme); 3 zeigt den schlechtesten Gesundheitszustand an. Die von der EuroQol Group entwickelte Bewertungsformel weist jeder Domäne im Profil einen Nutzenwert zu. Die Punktzahl wird transformiert und ergibt einen Gesamtpunktzahlbereich von -0,594 bis 1,000; Ein höherer Wert weist auf einen besseren Gesundheitszustand hin. Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
EuroQoL Visual Analogue Scale (EQ-VAS) im randomisierten Teil: Gesamtvergleich zwischen den Behandlungen basierend auf dem Mixed-Effects-Modell mit wiederholten Messungen
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
EQ-5D VAS bewertet den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers mit Werten von 0 (schlechteste vorstellbare) bis 100 (beste vorstellbare). Die folgende Tabelle enthält den vom Modell geschätzten Durchschnitt basierend auf allen beobachteten Werten/Zeitpunkten. Es wurde das Mixed-Effect-Modell verwendet.
Zyklus 1 Tag 1 vor der Dosis und vor allen anderen klinischen Untersuchungen, danach alle 4 Wochen während der Studie, am Ende der Studienbehandlung/-entzug und Nachuntersuchung und am Tag 28 nach dem Datum der letzten Dosis
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) im nicht randomisierten Teil
Zeitfenster: Zyklus 1 (4 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer der Child-Pugh-Klasse B (Score 7) mit DLT wurde während des ersten Behandlungszyklus im nicht randomisierten Teil der Studie bewertet.
Zyklus 1 (4 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) im nicht randomisierten Teil
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Eine UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der eine Studienbehandlung ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs erhielt. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, lebensbedrohliche Erfahrung, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit, angeborene Anomalie. Bei den behandlungsbedingten Nebenwirkungen handelte es sich um solche, die anfänglich auftraten oder deren Schweregrad sich nach der ersten Dosis der Studienmedikation verschlimmerte. Der Grad einer UE wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 ermittelt.
Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) im nicht randomisierten Teil
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Unter behandlungsbedingten UE versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die Note eines AE wurde nach CTCAE Version 3.0 ermittelt.
Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) im randomisierten Teil
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Eine UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der eine Studienbehandlung ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs erhielt. SAE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod, anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, lebensbedrohliche Erfahrung, anhaltende oder erhebliche Behinderung/Behinderung, angeborene Anomalie. Bei den behandlungsbedingten Nebenwirkungen handelte es sich um solche, die anfänglich auftraten oder deren Schweregrad sich nach der ersten Dosis der Studienmedikation verschlimmerte. Die Note eines AE wurde nach CTCAE Version 3.0 ermittelt.
Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) im randomisierten Teil
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)
Unter behandlungsbedingten UE versteht man jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das in einem ursächlichen Zusammenhang mit dem Studienmedikament steht. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die Note eines AE wurde nach CTCAE Version 3.0 ermittelt.
Bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 6 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2018

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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