Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Axitinib voor de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

20 december 2018 bijgewerkt door: Pfizer

EEN MULTICENTER, WERELDWIJDE, GERANDOMISEERDE, DUBBELBLIND STUDIE VAN AXITINIB PLUS DE BESTE ONDERSTEUNENDE ZORG VERSUS PLACEBO PLUS DE BESTE ONDERSTEUNENDE ZORG BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERD HEPATOCELLULAIR CARCINOOM NA HET FALEN VAN EEN VOORGAANDE ANTIANGIOGENE THERAPIE

De studie is opgezet om aan te tonen dat axitinib plus beste ondersteunende zorg superieur is aan placebo plus beste ondersteunende zorg bij het verlengen van de overleving van patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

224

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, België, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • China
      • Beijing, China, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, China, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, China, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, China, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Duitsland, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Duitsland, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Caen, cedex 05, Frankrijk, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Clichy, Frankrijk, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Frankrijk, 69317
        • Hôpital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Frankrijk, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Frankrijk, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, Frankrijk, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Hongarije, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Italië, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Italië, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italië, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Italië, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Italië, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italië, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Italië, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japan
      • Kofu-Shi, Japan, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japan, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japan, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japan, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Korea, republiek van
      • Goyang-si, Korea, republiek van, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Korea, republiek van, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Slowakije
      • Banska Bystrica, Slowakije, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slowakije, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Slowakije, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slowakije, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde HCC
  • Falen van één eerdere antiangiogene therapie, waaronder sorafenib, bevacizumab en brivanib.
  • Child-Pugh Klasse A of B (alleen score 7) ziekte.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling van gevorderde HCC met meer dan één eerdere eerstelijns systemische therapie.
  • Elke eerdere lokale therapie binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
  • Aanwezigheid van hepatische encefalopathie en/of klinisch relevante ascites.
  • Aanwezigheid van invasie van de hoofdpoortader door HCC.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A
Deelnemers aan deze groep kregen axitinib + beste ondersteunende zorg. Deelnemers met de ziekte van Child-Pugh klasse A (score 5 of 6) werden opgenomen in het gerandomiseerde deel met een startdosis axitinib van 5 mg tweemaal daags oraal. Deelnemers met de ziekte van Child-Pugh klasse B (score 7) moesten beginnen met inschrijven in het gerandomiseerde deel van het onderzoek na bepaling van de aanbevolen startdosis axitinib in het niet-gerandomiseerde deel. De studiebehandeling werd toegediend in cycli van 4 weken
Ander: Beste ondersteunende zorg
BSC kan medicijnen en ondersteunende maatregelen omvatten die nodig worden geacht om ziektegerelateerde symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren.
Geneesmiddel: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [tablet, 1 mg, 5 mg] wordt tweemaal daags [BID] gegeven met continue dosering; duur is ongeveer 3-6 maanden; startdosis is 5 mg tweemaal daags
Placebo-vergelijker: B
Deelnemers in deze groep kregen placebo + beste ondersteunende zorg. De behandeling werd toegediend in cycli van 4 weken. De startdosis placebo voor deelnemers met de ziekte van Child-Pugh klasse A (score 5 of 6) werd gekozen als 5 mg tweemaal daags. Deelnemers met Child-Pugh Klasse B, score 7 kregen een placebo dat werd bepaald op basis van het niet-gerandomiseerde deel van het onderzoek totdat de aanbevolen startdosis was bepaald, deelnemers met Child-Pugh Klasse B, score 7, mochten niet deelnemen aan de gerandomiseerde gedeelte van de studie
Ander: Beste ondersteunende zorg
BSC kan medicijnen en ondersteunende maatregelen omvatten die nodig worden geacht om ziektegerelateerde symptomen te verlichten en de kwaliteit van leven te verbeteren.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo [tablet, 1 mg, 5 mg] wordt tweemaal daags [BID] gegeven met continue dosering; duur is ongeveer 3-6 maanden; startdosis is 5 mg tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving (OS) - Gestratificeerde analyse, gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Vanaf randomisatie tot minimaal twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd (tot 6 jaar)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. OS (in maanden) werd berekend als (datum van overlijden - eerste randomisatiedatum +1)/30,4. Voor deelnemers die nog in leven waren op het moment van de analyse, werd de OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat ze in leven waren. Alle deelnemers werden ten minste elke 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling gevolgd op overleving tot ten minste twee jaar na randomisatie van de laatste deelnemer.
Vanaf randomisatie tot minimaal twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd (tot 6 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) - Gestratificeerde analyse, gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot ziekteprogressie/overlijden of start van nieuwe behandeling of tot ten minste twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd, wat zich het eerst voordoet
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde objectieve tumorprogressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PFS (in maanden) werd berekend als (eerste gebeurtenisdatum - eerste randomisatiedatum +1)/30,4. Tumorprogressie werd bepaald aan de hand van oncologische beoordelingsgegevens (waarbij de gegevens voldoen aan de criteria voor progressieve ziekte [PD]), of aan de hand van gegevens over bijwerkingen (waarbij de uitkomst overlijden was). Volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) 1.1, werd progressie gedefinieerd als groter dan of gelijk aan (>=) 20% toename van de som van de langste dimensies van doellaesies of het optreden van een of meer nieuwe doellaesies en ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies, of het verschijnen van 1 nieuwe niet-doellaesies. Deelnemers die de studiebehandeling stopzetten zonder gedocumenteerd bewijs van PD moesten ten minste elke 8 weken worden opgevolgd na stopzetting van de studiebehandeling tot ziekteprogressie of start van een andere antikankerbehandeling.
Elke 8 weken tot ziekteprogressie/overlijden of start van nieuwe behandeling of tot ten minste twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd, wat zich het eerst voordoet
Objectief responspercentage (ORR) - Percentage deelnemers met objectieve respons volgens gestratificeerde analyse, gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot minimaal twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde volledige respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR) volgens RECIST 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten afnemen tot normaal (korte as <10 millimeter [mm]). PR werd gedefinieerd als een afname van 30% in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basissom van de langste dimensies als referentie werd genomen.
Elke 8 weken tot minimaal twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd
Tijd tot tumorprogressie (TTP) - Gestratificeerde analyse, gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Elke 8 weken tot ziekteprogressie/overlijden of start van nieuwe behandeling of tot ten minste twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd, wat zich het eerst voordoet
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van objectieve tumorprogressie. Als de tumorprogressiegegevens meer dan 1 datum bevatten, werd de eerste datum gebruikt. TTP (in maanden) werd berekend als (eerste gebeurtenisdatum - eerste randomisatiedatum +1)/30.4.
Elke 8 weken tot ziekteprogressie/overlijden of start van nieuwe behandeling of tot ten minste twee jaar nadat de laatste deelnemer is gerandomiseerd, wat zich het eerst voordoet
Duur van respons (DR) door niet-gestratificeerde analyse, gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Van objectieve reactie tot datum van progressie of overlijden
DR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd tot de eerste documentatie van PD of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als de tumorprogressiegegevens meer dan 1 datum bevatten, moest de eerste datum worden gebruikt. DR (in maanden) moest worden berekend als (de einddatum voor DR - eerste CR of PR die vervolgens werd bevestigd +1)/30.4.
Van objectieve reactie tot datum van progressie of overlijden
Percentage deelnemers met algehele respons op klinisch voordeel (CBR) - Gestratificeerde analyse, gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde CR of bevestigde PR of een beste respons van stabiele ziekte >=8 weken volgens RECIST 1.1-criteria, ten opzichte van alle gerandomiseerde deelnemers met een meetbare ziekte bij baseline. Bevestigde reacties werden gedefinieerd als reacties die aanhielden bij herhaald beeldvormend onderzoek >=4 weken na de eerste documentatie van de respons. Deelnemers die op radiografisch onderzoek geen herbeoordeling van de tumor hadden of die om welke reden dan ook stierven, vorderden of stopten voordat ze een CR, PR of stabiele ziekte bereikten, werden geteld als non-responders bij de beoordeling van CBR. Een deelnemer die aanvankelijk voldeed aan de criteria voor een PR en vervolgens een bevestigde CR kreeg, kreeg de beste respons van CR toegewezen.
Vanaf baseline tot aan het einde van de behandeling
Axitinib Steady-State Farmacokinetische (PK) parameter - maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax), niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Axitinib-monsters moesten worden verzameld van alle deelnemers op cyclus 1 dag 15 op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening van axitinib.
Cyclus 1 Dag 15
Axitinib Steady-State PK-parameter - gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve van 0 tot 24 uur (AUC0-24), niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Axitinib-monsters moesten worden verzameld van alle deelnemers op cyclus 1 dag 15 op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening van axitinib. In de onderstaande tabel werden 4 deelnemers aan Child-Pugh A en 1 deelnemer aan Child-Pugh B niet gerapporteerd vanwege een niet te schatten halfwaardetijd.
Cyclus 1 Dag 15
Axitinib Steady-state farmacokinetische parameter - Tijd tot eerste optreden van Cmax (Tmax), niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Axitinib-monsters moesten worden verzameld van alle deelnemers op cyclus 1 dag 15 op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening van axitinib.
Cyclus 1 Dag 15
Axitinib Steady-state farmacokinetische parameter - schijnbare orale klaring (CL/F), niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Axitinib-monsters moesten worden verzameld van alle deelnemers op cyclus 1 dag 15 op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening van axitinib. In de onderstaande tabel werden 4 deelnemers aan Child-Pugh A en 1 deelnemer aan Child-Pugh B niet gerapporteerd vanwege een niet te schatten halfwaardetijd.
Cyclus 1 Dag 15
Axitinib Steady-state farmacokinetische parameter - Terminale plasma-eliminatie Halfwaardetijd (t1/2), niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Axitinib-monsters moesten worden verzameld van alle deelnemers op cyclus 1 dag 15 op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening van axitinib. In de onderstaande tabel werden 4 deelnemers aan Child-Pugh A en 1 deelnemer aan Child-Pugh B niet gerapporteerd vanwege een niet te schatten halfwaardetijd.
Cyclus 1 Dag 15
Axitinib Steady-state farmacokinetische parameter - Schijnbaar oraal verdelingsvolume van het geneesmiddel tijdens de eliminatiefase (Vz/F), niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15
Axitinib-monsters moesten worden verzameld van alle deelnemers op cyclus 1 dag 15 op de volgende tijdstippen: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6 en 8 uur na toediening van axitinib. In deze uitkomstmaat is de PK-parameter Vz/F gepresenteerd. In de onderstaande tabel werden 4 deelnemers aan Child-Pugh A en 1 deelnemer aan Child-Pugh B niet gerapporteerd vanwege een niet te schatten halfwaardetijd.
Cyclus 1 Dag 15
Concentratie van oplosbare eiwitten bij baseline in gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Basislijn
In plasma oplosbare eiwitten interleukine-6 ​​(IL-6), E-selectine, interleukine-8 (IL-8), hepatocytgroeifactor (HGF), matrixmetalloproteïnase-2 (MMP-2), stamcelfactor (SCF), angiopoëtine -2 (Ang-2), vasculaire endotheliale groeifactor-A (VEGF-A), vasculaire endotheliale groeifactor-C (VEGF-C), oplosbare vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (sVEGFR2), oplosbare vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 3 (sVEGFR3), van stromale cellen afgeleide factor-1 (SDF1), neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL), migratieremmende factor (MIF), c-MET, gereguleerd bij activering normale T-cel tot expressie gebracht en vermoedelijk uitgescheiden (RANTES), en monocyt chemotactic protein-3 (MCP-3) werden alleen gemeten bij gerandomiseerde deelnemers.
Basislijn
Percentage deelnemers met specifiek micro-ribonucleïnezuur (miRNA)-transcript aanwezig in circulatie in gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Basislijn
Een volbloedmonster van 5 milliliter (ml) werd verzameld van alle gerandomiseerde deelnemers om de miRNA-transcripten te evalueren.
Basislijn
Functionele beoordeling van kankertherapie - Hepatobiliary Questionnaire (FACT-Hep) in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Repeated Measures Mixed Effects Model
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
FACT-Hep bestaat uit 27 items FACT-G en 18 items Hepatobiliary Subscale. De FACT-Hep-vragenlijst maakt gebruik van een 5-punts Likert-beoordelingsschaal, variërend van '0'-helemaal niet tot '4'. De FACT-Hep-totaalscore varieert van 0 tot 180, waarbij de hoogste score de maximaal haalbare kwaliteit van leven vertegenwoordigt. Domeinen van FACT-G omvatten fysiek welzijn (PWB), sociaal/gezinswelzijn (SWB), emotioneel welzijn (EWB) en functioneel welzijn (FWB). Lever- en galziektespecifieke items zijn: zwelling of krampen, afvallen, gastro-intestinale (GI)-gerelateerde vragen, gebrek aan energie, bijwerkingen, pijn, vermoeidheid, gebruikelijke activiteiten, geelzucht, koorts, jeuk, smaak van voedsel en koude rillingen. Acht van de items (pijn, rugpijn, maagpijn/ongemak, gebrek aan energie, vermoeidheid, misselijkheid, gewichtsverlies en geelzucht) vormen de FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8) en worden beschouwd als symptomen die specifiek zijn voor hepatobiliaire kanker. De onderstaande tabel bevat het geschatte gemiddelde van het gemengde effectmodel op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Functionele beoordeling van kankertherapie - algemeen (FACT-G) in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Repeated Measures Mixed Effects-model
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
FACT-G is de kernvragenlijst van het meetsysteem Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) om de kwaliteit van leven in kankerpopulaties te evalueren. FACT-G bestond uit 27 vragen gegroepeerd in 4 domeinen van algemene gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL): PWB, SWB, EWB en FWB; elk variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). FACT-G varieerde tussen 0 en 108. Aangezien vragen eventueel omgekeerd gecodeerd kunnen worden voordat FACT-G wordt berekend, kunnen 0 en 108 worden beschouwd als de slechtste en de beste gezondheidstoestand. De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Functionele beoordeling van kankertherapie (FACT) - Hepatobiliary Symptom Index-8 (FHSI-8) in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Repeated Measures Mixed Effects-model
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
De FACT-Hep omvat de FACT-G en een hepatobiliaire module. De lever- en galziekte-specifieke items omvatten: zwelling of krampen, afvallen, GI-gerelateerde vragen, gebrek aan energie, bijwerkingen, pijn, vermoeidheid, gebruikelijke activiteiten, geelzucht, koorts, jeuk, smaak van voedsel en koude rillingen. Acht van de items (pijn, rugpijn, maagpijn/ongemak, gebrek aan energie, vermoeidheid, misselijkheid, gewichtsverlies en geelzucht) vormen de FHSI-8 en worden beschouwd als symptomen die specifiek zijn voor lever- en galkanker. FHSI-8 totale score varieert van 0 tot 32 waarbij "0" een ernstig symptomatische deelnemer is en de hoogste score een asymptomatische deelnemer aangeeft. De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Functionele beoordeling van kankertherapie-G (FACT-G) subschalen in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Repeated Measures Mixed Effects Model
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
FACT-G is de kernvragenlijst van het meetsysteem Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT) om de kwaliteit van leven in kankerpopulaties te evalueren. FACT-G bestond uit 27 vragen gegroepeerd in 4 domeinen van algemene HRQoL: PWB, SWB, EWB en FWB. Elk van de afzonderlijke subschalen, behalve EWB, heeft 7 items en elk geheel getal scoorde 0 tot 4, wat een maximaal mogelijke score van 28 oplevert (bereik 0 tot 28). EWB heeft 6 items en elk geheel getal scoorde 0 tot 4, wat een maximaal mogelijke score van 24 oplevert (bereik 0 tot 24). Voor alle 4 de schalen komen hogere waarden overeen met een betere gezondheid. De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Functionele beoordeling van kankertherapie - Subschaal lever- en galkanker (FACT Hep-CS18) Vragenlijst in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Mixed Effects-model met herhaalde metingen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Deze subschaal bestaat uit 18 items die worden beoordeeld op een schaal van '0' - helemaal niet tot '4' - heel erg afhankelijk van hoeveel elk item aanwezig was in de afgelopen 7 dagen. FACT-Hep-CS18 totale score varieert van 0 tot 72. De hogere score weerspiegelt een betere kwaliteit van leven of minder symptomen. De 18 items van deze schaal zijn geassocieerd met hepatocellulair carcinoom. De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Functionele beoordeling van kankertherapie - Hepatobiliary Cancer Trial Outcome Index (FACT Hep-TOI) Vragenlijst in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Repeated Measures Mixed Effects Model
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
De uitkomstindex van het onderzoek is gedefinieerd als de som (PWB+FWB+HepCS), waardoor het in totaal 32 items zijn. Elk varieert van '0' - helemaal niet tot '4' - veel met betrekking tot hoeveel elk item aanwezig was in de afgelopen 7 dagen. FEIT Hep -TOI totaalscore varieert van 0 tot 128, waarbij de hoogste score een maximaal haalbare kwaliteit van leven vertegenwoordigt. De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Tijd tot verslechtering (TTD) op basis van het samengestelde eindpunt in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Mixed Effects-model met herhaalde metingen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden of tumorprogressie of afname van de gemiddelde FHSI-8-score >=3 punten, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
TTD-analyse werd uitgevoerd voor FHSI-8. De tijd tot verslechtering werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en de datum van de gebeurtenis.
Van randomisatie tot overlijden of tumorprogressie of afname van de gemiddelde FHSI-8-score >=3 punten, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
EuroQoL (EQ-5D) - Health State Profile Utility Score in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Repeated Measures Mixed Effects Model
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
EQ-5D: door deelnemers beoordeelde vragenlijst om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen in termen van een enkele utiliteitsscore. De component Health State Profile beoordeelt het niveau van de huidige gezondheid voor 5 domeinen: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn en ongemak, en angst en depressie; 1 geeft een betere gezondheidstoestand aan (geen problemen); 3 geeft de slechtste gezondheidstoestand aan. De door EuroQol Group ontwikkelde scoreformule kent een gebruikswaarde toe aan elk domein in het profiel. Score wordt getransformeerd en resulteert in een totaal scorebereik van -0,594 tot 1,000; hogere score duidt op een betere gezondheidstoestand. De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
EuroQoL Visueel Analoge Schaal (EQ-VAS) in gerandomiseerd deel: algehele vergelijking tussen behandelingen op basis van het Mixed Effects Model met herhaalde metingen
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
EQ-5D VAS beoordeelt de algehele gezondheidstoestand van de deelnemer met behulp van waarden van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare). De onderstaande tabel bevat het door het model geschatte gemiddelde op basis van alle waargenomen waarden/tijdstippen. Er is gebruik gemaakt van het mixed effect model.
Cyclus 1 Dag 1 pre-dosis en vóór alle andere klinische beoordelingen, daarna elke 4 weken tijdens de studie, aan het einde van de studiebehandeling/stopzetting, en follow-up en op dag 28 na de datum van de laatste dosis
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Cyclus 1 (4 weken)
Het aantal deelnemers van Child-Pugh klasse B (score 7) met DLT werd geëvalueerd tijdens cyclus 1 van de behandeling in het niet-gerandomiseerde deel van het onderzoek.
Cyclus 1 (4 weken)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) in niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een studiebehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Ernstig ongewenst voorval (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst verergerden na de eerste dosis studiemedicatie. De graad van een AE werd bepaald volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0.
Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) in niet-gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer met een causaal verband met het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. De graad van een AE werd bepaald volgens CTCAE versie 3.0.
Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) in gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Een AE was een ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een studiebehandeling kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring, aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die aanvankelijk begonnen of in ernst verergerden na de eerste dosis studiemedicatie. De graad van een AE werd bepaald volgens CTCAE versie 3.0.
Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) in gerandomiseerd deel
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)
Aan de behandeling gerelateerde AE ​​was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer met een causaal verband met het onderzoeksgeneesmiddel. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. De graad van een AE werd bepaald volgens CTCAE versie 3.0.
Tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (tot 6 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

28 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op Beste ondersteunende zorg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Thailand

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren