Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Акситиниб для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

20 декабря 2018 г. обновлено: Pfizer

МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ ГЛОБАЛЬНОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АКСИТИНИБА ПЛЮС НАИЛУЧШЕЙ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ В СРАВНЕНИИ С ПЛАЦЕБО ПЛЮС НАИЛУЧШЕЙ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ЗАПАДНОЙ ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНОЙ РАКОМ ПОСЛЕ НЕУДАЧИ ОДНОЙ ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ АНТИАНГИОГЕННОЙ ТЕРАПИИ

Исследование разработано, чтобы продемонстрировать, что акситиниб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией превосходит плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией в отношении увеличения выживаемости у пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

224

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Венгрия, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Германия, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Гонконг
        • Prince of Wales Hospital
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Италия, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Италия, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Италия, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Италия, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Италия, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Италия, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Китай, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Корея, Республика
      • Goyang-si, Корея, Республика, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Словакия
      • Banska Bystrica, Словакия, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Словакия, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Словакия, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Словакия, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Соединенное Королевство, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Тайвань, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Caen, cedex 05, Франция, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Clichy, Франция, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Франция, 69317
        • Hôpital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Франция, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Франция, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Франция, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, Франция, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Япония
      • Kofu-Shi, Япония, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Япония, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Япония, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Япония, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Япония, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Япония, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Местно-распространенный или метастатический ГЦК
  • Неэффективность одной предшествующей антиангиогенной терапии, включая сорафениб, бевацизумаб и бриваниб.
  • Заболевание класса А или В по Чайлд-Пью (только 7 баллов).

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение распространенного ГЦК более чем одной предшествующей системной терапией первой линии.
  • Любая предыдущая местная терапия в течение 2 недель после начала исследуемого лечения.
  • Наличие печеночной энцефалопатии и/или клинически значимого асцита.
  • Наличие инвазии ГЦК в главную воротную вену.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Участники этой группы получали акситиниб + наилучшую поддерживающую терапию. Участники с заболеванием класса А по Чайлд-Пью (5 или 6 баллов) были включены в рандомизированную группу, получавшую начальную дозу акситиниба 5 мг два раза в сутки перорально. Участники с болезнью класса В по Чайлд-Пью (7 баллов) должны были начать набор в рандомизированную часть исследования после определения рекомендуемой начальной дозы акситиниба в нерандомизированной части. Исследуемое лечение проводилось циклами по 4 недели.
Другой: Лучшая поддерживающая терапия
BSC может включать лекарства и поддерживающие меры, которые считаются необходимыми для облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни.
Лекарство: Акситиниб (AG-013736)
Акситиниб [таблетки, 1 мг, 5 мг] будет вводиться два раза в день [дважды в день] с непрерывной дозировкой; продолжительность примерно 3-6 месяцев; начальная доза составляет 5 мг два раза в сутки.
Плацебо Компаратор: Б
Участники этой группы получали плацебо + лучшую поддерживающую терапию. Лечение проводилось циклами по 4 недели. Начальная доза плацебо для участников с болезнью класса А по Чайлд-Пью (5 или 6 баллов) была выбрана равной 5 мг два раза в день. Участники с классом В по Чайлд-Пью, 7 баллов, получали плацебо, которое было определено из нерандомизированной части исследования, до тех пор, пока не была определена рекомендуемая начальная доза, участники с классом В по Чайлд-Пью, 7 баллов, не были допущены к участию в рандомизированном исследовании. часть исследования
Другой: Лучшая поддерживающая терапия
BSC может включать лекарства и поддерживающие меры, которые считаются необходимыми для облегчения симптомов, связанных с заболеванием, и улучшения качества жизни.
Лекарство: Плацебо
Плацебо [таблетки, 1 мг, 5 мг] будут давать два раза в день [дважды в день] с непрерывной дозировкой; продолжительность примерно 3-6 месяцев; начальная доза составляет 5 мг два раза в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) — стратифицированный анализ, рандомизированная часть
Временное ограничение: С момента рандомизации и по крайней мере через два года после рандомизации последнего участника (до 6 лет)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине. ОВ (в месяцах) рассчитывали как (дата смерти - дата первой рандомизации +1)/30,4. Для участников, которые все еще были живы на момент анализа, время ОС подвергалось цензуре на последнюю дату, когда было известно, что они живы. Всех участников обследовали на предмет выживаемости по крайней мере каждые 3 месяца после прекращения исследуемого лечения в течение как минимум двух лет после рандомизации последнего участника.
С момента рандомизации и по крайней мере через два года после рандомизации последнего участника (до 6 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS) — стратифицированный анализ, рандомизированная часть
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания/смерти или начала нового лечения или в течение как минимум двух лет после рандомизации последнего участника, в зависимости от того, что произойдет раньше
ВБП определяли как время от рандомизации до первого задокументированного объективного прогрессирования опухоли или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. ВБП (в месяцах) рассчитывали как (дата первого события – дата первой рандомизации +1)/30,4. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (когда данные соответствовали критериям прогрессирующего заболевания [PD]) или по данным о нежелательных явлениях (AE) (когда исходом была смерть). В соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1, прогрессирование определялось как большее или равное (>=) 20% увеличение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней или появление одного или нескольких новых поражений-мишеней и однозначное прогрессирование существующие нецелевые поражения или появление 1 нового нецелевого поражения. Участники, прекратившие исследуемое лечение без документально подтвержденных признаков болезни Паркинсона, должны были наблюдаться по крайней мере каждые 8 ​​недель после прекращения исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или начала другого противоопухолевого лечения.
Каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания/смерти или начала нового лечения или в течение как минимум двух лет после рандомизации последнего участника, в зависимости от того, что произойдет раньше
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) — процент участников с объективным ответом по результатам стратифицированного анализа, рандомизированная часть
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель, по крайней мере, в течение двух лет после рандомизации последнего участника.
ORR определяли как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST 1.1. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны уменьшиться до нормы (короткая ось <10 миллиметров [мм]). PR определяли как 30%-ное уменьшение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных размеров.
Каждые 8 ​​недель, по крайней мере, в течение двух лет после рандомизации последнего участника.
Время до прогрессирования опухоли (TTP) — стратифицированный анализ, рандомизированная часть
Временное ограничение: Каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания/смерти или начала нового лечения или в течение как минимум двух лет после рандомизации последнего участника, в зависимости от того, что произойдет раньше
TTP определяли как время от рандомизации до первой документации объективного прогрессирования опухоли. Если данные о прогрессировании опухоли включали более 1 даты, использовалась первая дата. TTP (в месяцах) рассчитывали как (дата первого события - дата первой рандомизации +1)/30,4.
Каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания/смерти или начала нового лечения или в течение как минимум двух лет после рандомизации последнего участника, в зависимости от того, что произойдет раньше
Продолжительность ответа (DR) по нестратифицированному анализу, рандомизированная часть
Временное ограничение: От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти
DR определяли как время от первой документации объективного ответа опухоли (CR или PR), которая впоследствии была подтверждена, до первой документации PD или до смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Если данные о прогрессировании опухоли включали более 1 даты, использовалась первая дата. DR (в месяцах) должен был рассчитываться как (дата окончания DR - первый CR или PR, который впоследствии был подтвержден +1)/30,4.
От объективного ответа до даты прогрессирования или смерти
Процент участников с общим клиническим эффектом (CBR) - стратифицированный анализ, рандомизированная часть
Временное ограничение: От исходного уровня до конца лечения
CBR определяли как процент участников с подтвержденным CR или подтвержденным PR или лучшим ответом на стабильное заболевание >=8 недель в соответствии с критериями RECIST 1.1, по отношению ко всем рандомизированным участникам, у которых исходно было измеримое заболевание. Подтвержденные ответы определялись как те, которые сохранялись при повторном исследовании изображений >= 4 недель после первоначального документирования ответа. Участники, у которых не проводилась повторная радиографическая оценка опухоли в ходе исследования, или которые умерли, прогрессировали или выбыли из исследования по любой причине до достижения полного ответа, PR или стабильного заболевания, считались не ответившими на лечение при оценке CBR. Участнику, который первоначально соответствовал критериям для PR, а затем стал подтвержденным CR, должен был быть присвоен лучший ответ CR.
От исходного уровня до конца лечения
Стационарный фармакокинетический (ФК) параметр акситиниба — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), нерандомизированная часть
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Образцы акситиниба должны были быть взяты у всех участников цикла 1 на 15-й день в следующие моменты времени: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы акситиниба.
Цикл 1 День 15
Стационарный ФК-параметр акситиниба — площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов (AUC0–24), нерандомизированная часть
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Образцы акситиниба должны были быть взяты у всех участников цикла 1 на 15-й день в следующие моменты времени: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы акситиниба. В приведенной ниже таблице 4 участника Чайлд-Пью А и 1 участник Чайлд-Пью В не были зарегистрированы из-за не поддающегося оценке периода полувыведения.
Цикл 1 День 15
Стационарный фармакокинетический параметр акситиниба — время до первого появления Cmax (Tmax), нерандомизированная часть
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Образцы акситиниба должны были быть взяты у всех участников цикла 1 на 15-й день в следующие моменты времени: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы акситиниба.
Цикл 1 День 15
Стационарный фармакокинетический параметр акситиниба — кажущийся пероральный клиренс (CL/F), нерандомизированная часть
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Образцы акситиниба должны были быть взяты у всех участников цикла 1 на 15-й день в следующие моменты времени: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы акситиниба. В приведенной ниже таблице 4 участника Чайлд-Пью А и 1 участник Чайлд-Пью В не были зарегистрированы из-за не поддающегося оценке периода полувыведения.
Цикл 1 День 15
Стационарные фармакокинетические параметры акситиниба – конечный период полувыведения из плазмы (t1/2), нерандомизированная часть
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Образцы акситиниба должны были быть взяты у всех участников цикла 1 на 15-й день в следующие моменты времени: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы акситиниба. В приведенной ниже таблице 4 участника Чайлд-Пью А и 1 участник Чайлд-Пью В не были зарегистрированы из-за не поддающегося оценке периода полувыведения.
Цикл 1 День 15
Стационарный фармакокинетический параметр акситиниба — кажущийся пероральный объем распределения лекарственного средства в фазе выведения (Vz/F), нерандомизированная часть
Временное ограничение: Цикл 1 День 15
Образцы акситиниба должны были быть взяты у всех участников цикла 1 на 15-й день в следующие моменты времени: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 часов после введения дозы акситиниба. Параметр PK, Vz/F, был представлен в этом показателе исхода. В приведенной ниже таблице 4 участника Чайлд-Пью А и 1 участник Чайлд-Пью В не были зарегистрированы из-за не поддающегося оценке периода полувыведения.
Цикл 1 День 15
Концентрация растворимых белков на исходном уровне в рандомизированной части
Временное ограничение: Базовый уровень
Плазморастворимые белки интерлейкин-6 (ИЛ-6), Е-селектин, интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор роста гепатоцитов (HGF), матриксная металлопротеиназа-2 (ММР-2), фактор стволовых клеток (SCF), ангиопоэтин -2 (Ang-2), фактор роста эндотелия сосудов-А (VEGF-A), фактор роста эндотелия сосудов-С (VEGF-C), рецептор растворимого фактора роста эндотелия сосудов 2 (sVEGFR2), рецептор растворимого фактора роста эндотелия сосудов 3 (sVEGFR3), фактор-1, полученный из стромальных клеток (SDF1), липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), фактор, ингибирующий миграцию (MIF), c-MET, регулируемый при активации нормальных Т-клеток, экспрессируемых и предположительно секретируемых (RANTES), и хемотаксический белок-3 моноцитов (MCP-3) измеряли только у рандомизированных участников.
Базовый уровень
Процент участников со специфическим транскриптом микрорибонуклеиновой кислоты (миРНК), присутствующим в обращении в рандомизированной части
Временное ограничение: Базовый уровень
Образец цельной крови объемом 5 миллилитров (мл) был собран у всех рандомизированных участников для оценки транскриптов микроРНК.
Базовый уровень
Функциональная оценка терапии рака - гепатобилиарный опросник (FACT-Hep) в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
FACT-Hep состоит из 27 пунктов FACT-G и 18 пунктов гепатобилиарной субшкалы. Опросник FACT-Hep использует 5-балльную оценочную шкалу Лайкерта, диапазон от «0» до «4». Общий балл FACT-Hep варьируется от 0 до 180, где наивысший балл соответствует максимально достижимому качеству жизни. Домены FACT-G включают физическое благополучие (PWB), социальное/семейное благополучие (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие (FWB). Специфические признаки гепатобилиарного заболевания включают: отек или спазмы, потерю веса, вопросы, связанные с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), недостаток энергии, побочные эффекты, боль, утомляемость, обычную деятельность, желтуху, лихорадку, зуд, вкус пищи и озноб. Восемь пунктов (боль, боль в спине, боль/дискомфорт в желудке, упадок сил, утомляемость, тошнота, потеря веса и желтуха) составляют FACT-индекс гепатобилиарных симптомов (FHSI-8) и считаются симптомами, характерными для гепатобилиарной системы. рак. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение модели смешанного эффекта, основанное на всех наблюдаемых значениях/моментах времени.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Функциональная оценка терапии рака - общая (FACT-G) в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
FACT-G — это основной вопросник системы измерения функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) для оценки качества жизни в онкологической популяции. FACT-G состоял из 27 вопросов, сгруппированных по 4 областям общего качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL): PWB, SWB, EWB и FWB; каждый в диапазоне от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно). FACT-G варьировался от 0 до 108. Поскольку вопросы могут быть закодированы в обратном порядке, прежде чем вычислять FACT-G, 0 и 108 можно считать худшим и лучшим состоянием здоровья. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Функциональная оценка терапии рака (FACT) - индекс гепатобилиарных симптомов-8 (FHSI-8) в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
FACT-Hep включает в себя FACT-G и гепатобилиарный модуль. Специфические признаки гепатобилиарного заболевания включают: отек или спазмы, потерю веса, вопросы, связанные с желудочно-кишечным трактом, нехватку энергии, побочные эффекты, боль, утомляемость, обычную деятельность, желтуху, лихорадку, зуд, вкус пищи и озноб. Восемь пунктов (боль, боль в спине, боль/дискомфорт в желудке, недостаток энергии, утомляемость, тошнота, потеря веса и желтуха) составляют FHSI-8 и считаются симптомами, характерными для гепатобилиарного рака. Общий балл FHSI-8 колеблется от 0 до 32, где «0» — это участник с тяжелыми симптомами, а самый высокий балл указывает на бессимптомного участника. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Функциональная оценка субшкал терапии рака-G (FACT-G) в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
FACT-G — это основной вопросник системы измерения функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) для оценки качества жизни в онкологической популяции. FACT-G состоял из 27 вопросов, сгруппированных по 4 доменам общего HRQoL: PWB, SWB, EWB и FWB. Каждая отдельная подшкала, кроме EWB, имеет 7 пунктов, и каждое целое число оценивается от 0 до 4, что дает максимально возможное количество баллов 28 (диапазон от 0 до 28). EWB состоит из 6 пунктов, и каждое целое число оценивается от 0 до 4, что дает максимально возможное количество баллов 24 (диапазон от 0 до 24). Для всех 4 шкал более высокие значения соответствуют лучшему здоровью. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Функциональная оценка терапии рака — подшкала гепатобилиарного рака (FACT Hep-CS18) Анкета в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Эта подшкала состоит из 18 пунктов, оцениваемых по шкале от «0» (вовсе нет) до «4» — очень сильно зависит от того, сколько каждого пункта присутствовало за последние 7 дней. Общий балл FACT-Hep-CS18 колеблется от 0 до 72. Более высокий балл отражает лучшее качество жизни или меньшее количество симптомов. 18 пунктов этой шкалы связаны с гепатоцеллюлярной карциномой. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Функциональная оценка терапии рака — опросник индекса результатов исследования рака гепатобилиарной системы (FACT Hep-TOI) в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Индекс исхода испытания определяется как сумма (PWB+FWB+HepCS), что составляет всего 32 элемента. Каждый из них варьируется от «0» — совсем нет до «4» — очень сильно зависит от того, сколько каждого элемента присутствовало за последние 7 дней. ФАКТ Суммарный балл Hep-TOI варьируется от 0 до 128, где наивысший балл соответствует максимально достижимому качеству жизни. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Время до ухудшения состояния (TTD) на основе комбинированной конечной точки в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: От рандомизации до смерти или прогрессирования опухоли или снижения среднего балла по шкале FHSI-8 >=3 баллов, в зависимости от того, что наступит раньше
Анализ TTD был выполнен для FHSI-8. Время до ухудшения определяли как время между датой рандомизации и датой события.
От рандомизации до смерти или прогрессирования опухоли или снижения среднего балла по шкале FHSI-8 >=3 баллов, в зависимости от того, что наступит раньше
EuroQoL (EQ-5D) - Оценка полезности профиля состояния здоровья в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
EQ-5D: опросник, оцениваемый участниками, для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, с точки зрения единого балла полезности. Компонент «Профиль состояния здоровья» оценивает уровень текущего состояния здоровья по 5 доменам: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль и дискомфорт, тревога и депрессия; 1 указывает на лучшее состояние здоровья (проблем нет); 3 указывает на худшее состояние здоровья. Формула оценки, разработанная EuroQol Group, присваивает значение полезности для каждого домена в профиле. Оценка преобразуется и дает общий диапазон оценок от -0,594 до 1,000; более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья. В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Визуальная аналоговая шкала EuroQoL (EQ-VAS) в рандомизированной части: общее сравнение между видами лечения на основе модели смешанных эффектов повторных измерений
Временное ограничение: Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
EQ-5D VAS оценивает общее состояние здоровья участника, используя значения от 0 (наихудшее из возможных) до 100 (наилучшее из возможных). В приведенную ниже таблицу включено среднее значение, оцененное моделью на основе всех наблюдаемых значений/моментов времени. Использовалась модель смешанного эффекта.
Цикл 1: 1-й день перед введением дозы и перед любой другой клинической оценкой, каждые 4 недели после этого во время исследования, в конце лечения/выхода из исследования, последующее наблюдение и на 28-й день после даты последней дозы
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в нерандомизированной части
Временное ограничение: Цикл 1 (4 недели)
Количество участников класса B по Чайлд-Пью (7 баллов) с DLT оценивали во время цикла 1 лечения в нерандомизированной части исследования.
Цикл 1 (4 недели)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, в нерандомизированной части
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
НЯ представлял собой нежелательное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть, первичная или длительная госпитализация в стационар, опасный для жизни опыт, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, были те, которые возникли в начале или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. Степень НЯ определялась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 3.0.
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, в нерандомизированной части
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, имеющее причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Степень НЯ определялась в соответствии с CTCAE Version 3.0.
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), вызванными лечением, в рандомизированной части
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
НЯ представлял собой нежелательное медицинское явление у участника, получавшего исследуемое лечение, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представляло собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть, начальная или длительная госпитализация в стационар, опасные для жизни переживания, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность, врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, были те, которые возникли в начале или ухудшились по степени тяжести после приема первой дозы исследуемого препарата. Степень НЯ определялась в соответствии с CTCAE Version 3.0.
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, в рандомизированной части
Временное ограничение: До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)
НЯ, связанное с лечением, представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, имеющее причинно-следственную связь с исследуемым препаратом. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Степень НЯ определялась в соответствии с CTCAE Version 3.0.
До 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 6 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 марта 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 декабря 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 сентября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома

Клинические исследования Лучшая поддерживающая терапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burundi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться