Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aksytynib w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

20 grudnia 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

WIELOOŚRODKOWE, GLOBALNE, RANDOMIZOWANE BADANIE Z PODWÓJNĄ ślepą próbą NAJLEPSZEGO LEKU WSPOMAGAJĄCEGO AXITINIB PLUS W KONTRAKCJI NAJLEPSZEGO LEKU WSPOMAGAJĄCEGO Z PLACEBO PLUS U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM RAKIEM WĄTROBKOKOMÓRKOWYM PO NIEPOWOdzeniu JEDNEJ WCZEŚNIEJSZEJ TERAPII ANTYANGIOGENNEJ

Badanie ma na celu wykazanie, że aksytynib wraz z najlepszym leczeniem podtrzymującym przewyższa placebo i najlepsze leczenie podtrzymujące w przedłużaniu przeżycia u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

224

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chiny, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Chiny, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chiny, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Francja
      • Amiens, Francja, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, Francja, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Caen, cedex 05, Francja, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Clichy, Francja, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, Francja, 69317
        • Hôpital de la Croix-Rousse
      • Marseille, Francja, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, Francja, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, Francja, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, Francja, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, Francja, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hongkong
        • Prince of Wales Hospital
  • Japonia
      • Kofu-Shi, Japonia, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japonia, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japonia, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonia, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japonia, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japonia, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Niemcy, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Republika Korei
      • Goyang-si, Republika Korei, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Republika Korei, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Słowacja
      • Banska Bystrica, Słowacja, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Słowacja, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Słowacja, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Słowacja, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Tajwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tajwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Węgry, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Włochy, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Włochy, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Włochy, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Włochy, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Włochy, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HCC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami
  • Niepowodzenie jednej wcześniejszej terapii antyangiogennej obejmującej sorafenib, bewacyzumab i brywanib.
  • Choroba Child-Pugh klasy A lub B (tylko 7 punktów).

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie zaawansowanego HCC z więcej niż jedną wcześniejszą terapią ogólnoustrojową pierwszego rzutu.
  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia miejscowa w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Obecność encefalopatii wątrobowej i (lub) istotnego klinicznie wodobrzusza.
  • Obecność naciekania głównej żyły wrotnej przez HCC.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: A
Uczestnicy w tej grupie otrzymywali aksytynib + najlepsze leczenie podtrzymujące. Uczestnicy z chorobą klasy A w skali Childa-Pugha (5 lub 6 punktów) zostali włączeni do randomizowanej części z początkową dawką aksytynibu wynoszącą 5 mg BID doustnie. Uczestnicy z chorobą klasy B w skali Childa-Pugha (7 punktów) mieli rozpocząć rekrutację do randomizowanej części badania po ustaleniu zalecanej dawki początkowej aksytynibu w części nierandomizowanej. Badany lek podawano w cyklach trwających 4 tygodnie
Inny: Najlepsza opieka wspierająca
BSC może obejmować leki i środki wspomagające uznane za niezbędne do złagodzenia objawów związanych z chorobą i poprawy jakości życia.
Lek: Aksytynib (AG-013736)
Aksytynib [tabletka, 1 mg, 5 mg] będzie podawany dwa razy dziennie [BID] w ciągłym dawkowaniu; czas trwania wynosi około 3-6 miesięcy; dawka początkowa wynosi 5 mg BID
Komparator placebo: B
Uczestnicy w tej grupie otrzymywali placebo + najlepsze leczenie podtrzymujące. Leczenie podawano w cyklach trwających 4 tygodnie. Dawkę początkową placebo dla uczestników z chorobą klasy A w skali Childa-Pugha (5 lub 6 punktów) wybrano jako 5 mg dwa razy na dobę. Uczestnicy z klasą B w skali Childa-Pugha, punktacja 7, otrzymywali placebo określone na podstawie nierandomizowanej części badania do czasu określenia zalecanej dawki początkowej, uczestnicy z klasą B w skali Childa-Pugha, punktacja 7, nie zostali dopuszczeni do randomizowanej część badania
Inny: Najlepsza opieka wspierająca
BSC może obejmować leki i środki wspomagające uznane za niezbędne do złagodzenia objawów związanych z chorobą i poprawy jakości życia.
Lek: Placebo
Placebo [tabletka, 1 mg, 5 mg] będzie podawane dwa razy dziennie [BID] w ciągłym dawkowaniu; czas trwania wynosi około 3-6 miesięcy; dawka początkowa wynosi 5 mg BID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS) — analiza warstwowa, część randomizowana
Ramy czasowe: Od randomizacji do co najmniej dwóch lat po randomizacji ostatniego uczestnika (do 6 lat)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. OS (w miesiącach) obliczono jako (data zgonu - data pierwszej randomizacji +1)/30,4. W przypadku uczestników wciąż żyjących w momencie analizy czas OS ocenzurowano w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że żyją. Wszyscy uczestnicy byli obserwowani pod kątem przeżycia co najmniej co 3 miesiące po przerwaniu leczenia badanego przez co najmniej dwa lata po randomizacji ostatniego uczestnika.
Od randomizacji do co najmniej dwóch lat po randomizacji ostatniego uczestnika (do 6 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) — analiza warstwowa, część randomizowana
Ramy czasowe: Co 8 tygodni do progresji/śmierci choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia lub przez co najmniej dwa lata po randomizacji ostatniego uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PFS zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszej udokumentowanej obiektywnej progresji nowotworu lub do zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PFS (w miesiącach) obliczono jako (data pierwszego zdarzenia - data pierwszej randomizacji +1)/30,4. Progresję nowotworu określono na podstawie danych z oceny onkologicznej (gdzie dane spełniają kryteria progresji choroby [PD]) lub na podstawie danych dotyczących zdarzenia niepożądanego (AE) (gdzie wynikiem był zgon). Zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1, progresję zdefiniowano jako większy lub równy (>=) 20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów zmian docelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian docelowych oraz jednoznaczny postęp istniejące zmiany niedocelowe lub pojawienie się 1 nowej zmiany niedocelowej. Uczestnicy przerywający badane leczenie bez udokumentowanych dowodów na PD mieli być obserwowani co najmniej co 8 tygodni po przerwaniu badanego leczenia do czasu progresji choroby lub rozpoczęcia innego leczenia przeciwnowotworowego.
Co 8 tygodni do progresji/śmierci choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia lub przez co najmniej dwa lata po randomizacji ostatniego uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) — odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią według analizy warstwowej, część losowa
Ramy czasowe: Co 8 tygodni przez co najmniej dwa lata po losowaniu ostatniego uczestnika
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR) zgodnie z RECIST 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą zmniejszyć się do normy (krótka oś <10 milimetrów [mm]). PR zdefiniowano jako 30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę najdłuższych wymiarów linii bazowej.
Co 8 tygodni przez co najmniej dwa lata po losowaniu ostatniego uczestnika
Czas do progresji nowotworu (TTP) — analiza warstwowa, część randomizowana
Ramy czasowe: Co 8 tygodni do progresji/śmierci choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia lub przez co najmniej dwa lata po randomizacji ostatniego uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
TTP zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji nowotworu. Jeśli dane dotyczące progresji nowotworu obejmowały więcej niż 1 datę, stosowano pierwszą datę. TTP (w miesiącach) obliczono jako (data pierwszego zdarzenia - data pierwszej randomizacji +1)/30,4.
Co 8 tygodni do progresji/śmierci choroby lub rozpoczęcia nowego leczenia lub przez co najmniej dwa lata po randomizacji ostatniego uczestnika, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas trwania odpowiedzi (DR) na podstawie analizy niestratyfikowanej, część zrandomizowana
Ramy czasowe: Od obiektywnej odpowiedzi do daty progresji lub zgonu
DR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR), która została następnie potwierdzona, do pierwszej dokumentacji PD lub do zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Jeśli dane dotyczące progresji nowotworu obejmowały więcej niż 1 datę, należy zastosować pierwszą datę. DR (w miesiącach) miał być obliczony jako (data końcowa dla DR - pierwszy CR lub PR, który został następnie potwierdzony +1)/30,4.
Od obiektywnej odpowiedzi do daty progresji lub zgonu
Odsetek uczestników z ogólną korzyścią kliniczną (CBR) — analiza warstwowa, część losowa
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca leczenia
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzonym CR lub potwierdzonym PR lub najlepszą odpowiedzią na stabilizację choroby >=8 tygodni zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, w stosunku do wszystkich randomizowanych uczestników, u których wyjściowo mierzalna choroba. Potwierdzone odpowiedzi zdefiniowano jako te, które utrzymywały się w powtórnym badaniu obrazowym >=4 tygodnie po początkowej dokumentacji odpowiedzi. Uczestnicy, u których nie wykonano ponownej oceny radiologicznej guza w badaniu lub którzy zmarli, wystąpili progresja lub zrezygnowali z badania z jakiegokolwiek powodu przed osiągnięciem CR, PR lub stabilnej choroby, byli liczeni jako osoby niereagujące na ocenę CBR. Uczestnik, który początkowo spełnił kryteria PR, a następnie został potwierdzonym CR, miał otrzymać najlepszą odpowiedź CR.
Od linii podstawowej do końca leczenia
Parametr farmakokinetyczny (PK) aksytynibu w stanie stacjonarnym — maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax), część nierandomizowana
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Próbki aksytynibu miały zostać pobrane od wszystkich uczestników w 15. dniu cyklu 1 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu aksytynibu.
Cykl 1 Dzień 15
Parametr PK aksytynibu w stanie stacjonarnym – pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od 0 do 24 godzin (AUC0-24), część nierandomizowana
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Próbki aksytynibu miały zostać pobrane od wszystkich uczestników w 15. dniu cyklu 1 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu aksytynibu. W poniższej tabeli nie zgłoszono 4 uczestników badania Child-Pugh A i 1 uczestnika badania Child-Pugh B ze względu na niemożliwy do oszacowania okres półtrwania.
Cykl 1 Dzień 15
Parametr farmakokinetyczny aksytynibu w stanie stacjonarnym — czas do pierwszego wystąpienia Cmax (Tmax), część nierandomizowana
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Próbki aksytynibu miały zostać pobrane od wszystkich uczestników w 15. dniu cyklu 1 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu aksytynibu.
Cykl 1 Dzień 15
Parametr farmakokinetyczny aksytynibu w stanie stacjonarnym — pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F), część nierandomizowana
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Próbki aksytynibu miały zostać pobrane od wszystkich uczestników w 15. dniu cyklu 1 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu aksytynibu. W poniższej tabeli nie zgłoszono 4 uczestników badania Child-Pugh A i 1 uczestnika badania Child-Pugh B ze względu na niemożliwy do oszacowania okres półtrwania.
Cykl 1 Dzień 15
Parametr farmakokinetyczny aksytynibu w stanie stacjonarnym — okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza (t1/2), część nierandomizowana
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Próbki aksytynibu miały zostać pobrane od wszystkich uczestników w 15. dniu cyklu 1 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu aksytynibu. W poniższej tabeli nie zgłoszono 4 uczestników badania Child-Pugh A i 1 uczestnika badania Child-Pugh B ze względu na niemożliwy do oszacowania okres półtrwania.
Cykl 1 Dzień 15
Parametr farmakokinetyczny aksytynibu w stanie stacjonarnym – pozorna objętość dystrybucji leku po podaniu doustnym podczas fazy eliminacji (Vz/F), część nierandomizowana
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15
Próbki aksytynibu miały zostać pobrane od wszystkich uczestników w 15. dniu cyklu 1 w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6 i 8 godzin po podaniu aksytynibu. W tym pomiarze wyniku przedstawiono parametr PK, Vz/F. W poniższej tabeli nie zgłoszono 4 uczestników badania Child-Pugh A i 1 uczestnika badania Child-Pugh B ze względu na niemożliwy do oszacowania okres półtrwania.
Cykl 1 Dzień 15
Stężenie białek rozpuszczalnych na początku badania w porcji losowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Białka rozpuszczalne w osoczu interleukina-6 (IL-6), E-selektyna, interleukina-8 (IL-8), czynnik wzrostu hepatocytów (HGF), metaloproteinaza macierzy-2 (MMP-2), czynnik komórek macierzystych (SCF), angiopoetyna -2 (Ang-2), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń-A (VEGF-A), czynnik wzrostu śródbłonka naczyń-C (VEGF-C), receptor rozpuszczalnego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (sVEGFR2), receptor rozpuszczalnego czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 3 (sVEGFR3), czynnik pochodzenia 1 z komórek zrębowych (SDF1), lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL), czynnik hamujący migrację (MIF), c-MET, regulowany po aktywacji normalnych limfocytów T eksprymowanych i przypuszczalnie wydzielanych (RANTES) oraz białka chemotaktycznego monocytów-3 (MCP-3) mierzono tylko u uczestników zrandomizowanych.
Linia bazowa
Odsetek uczestników ze swoistym transkryptem kwasu mikrorybonukleinowego (miRNA) obecnym w krwioobiegu w porcji losowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
Od wszystkich randomizowanych uczestników pobrano próbkę pełnej krwi o objętości 5 mililitrów (ml) w celu oceny transkryptów miRNA.
Linia bazowa
Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej — kwestionariusz wątrobowo-żółciowy (FACT-Hep) w części randomizowanej: ogólne porównanie między grupami leczenia w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
FACT-Hep składa się z 27-itemowej FACT-G i 18-itemowej podskali wątrobowo-żółciowej. Kwestionariusz FACT-Hep wykorzystuje 5-stopniową skalę ocen Likerta, zakres od „0” – wcale do „4”. Całkowity wynik FACT-Hep mieści się w zakresie od 0 do 180, gdzie najwyższy wynik oznacza maksymalną możliwą do osiągnięcia jakość życia. Domeny FACT-G obejmują dobrostan fizyczny (PWB), dobrostan społeczny/rodzinny (SWB), dobrostan emocjonalny (EWB) i dobrostan funkcjonalny (FWB). Objawy specyficzne dla choroby wątroby i dróg żółciowych obejmują: obrzęk lub skurcze, utratę wagi, problemy żołądkowo-jelitowe (GI), brak energii, działania niepożądane, ból, zmęczenie, zwykłe czynności, żółtaczkę, gorączkę, swędzenie, smak jedzenia i dreszcze. Osiem pozycji (ból, ból pleców, ból/dyskomfort brzucha, brak energii, zmęczenie, nudności, utrata masy ciała i żółtaczka) składa się na FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8) i uważa się je za objawy specyficzne dla wątroby i dróg żółciowych rak. Poniższa tabela zawiera oszacowaną średnią modelu efektu mieszanego na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej — ogólna (FACT-G) w części randomizowanej: ogólne porównanie między terapiami w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
FACT-G jest podstawowym kwestionariuszem systemu pomiarowego FACIT (Funkcjonalnej Oceny Terapii Chorób Przewlekłych) do oceny QoL w populacji chorych na nowotwory. FACT-G składał się z 27 pytań pogrupowanych w 4 domeny ogólnej jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL): PWB, SWB, EWB i FWB; każdy w zakresie od 0 (wcale) do 4 (bardzo). FACT-G mieścił się w zakresie od 0 do 108. Ponieważ pytania można odpowiednio odwrócić, przed obliczeniem FACT-G, 0 i 108 można uznać za najgorsze i najlepsze stany zdrowia. Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Ocena funkcjonalna terapii przeciwnowotworowej (FACT) — wskaźnik objawów wątrobowo-żółciowych — 8 (FHSI-8) w grupie zrandomizowanej: ogólne porównanie leczenia na podstawie modelu efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
FACT-Hep obejmuje FACT-G i moduł wątrobowo-żółciowy. Objawy charakterystyczne dla choroby wątroby i dróg żółciowych obejmują: obrzęk lub skurcze, utratę wagi, problemy żołądkowo-jelitowe, brak energii, działania niepożądane, ból, zmęczenie, zwykłe czynności, żółtaczkę, gorączkę, swędzenie, smak jedzenia i dreszcze. Osiem pozycji (ból, ból pleców, ból/dyskomfort żołądka, brak energii, zmęczenie, nudności, utrata masy ciała i żółtaczka) składa się na FHSI-8 i uważa się je za objawy charakterystyczne dla raka wątroby i dróg żółciowych. Całkowity wynik FHSI-8 mieści się w zakresie od 0 do 32, gdzie „0” oznacza uczestnika z poważnymi objawami, a najwyższy wynik wskazuje na uczestnika bezobjawowego. Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Funkcjonalna ocena podskal terapii przeciwnowotworowej-G (FACT-G) w części randomizowanej: ogólne porównanie między terapiami w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
FACT-G jest podstawowym kwestionariuszem systemu pomiarowego FACIT (Funkcjonalnej Oceny Terapii Chorób Przewlekłych) do oceny QoL w populacji chorych na nowotwory. FACT-G składał się z 27 pytań pogrupowanych w 4 domeny ogólnej HRQoL: PWB, SWB, EWB i FWB. Każda indywidualna podskala, z wyjątkiem EWB, zawiera 7 pozycji, a każda liczba całkowita punktowana jest w skali od 0 do 4, co daje maksymalny możliwy wynik 28 (zakres od 0 do 28). EWB ma 6 pozycji, a każda liczba całkowita punktowana jest od 0 do 4, co daje maksymalny możliwy wynik 24 (zakres od 0 do 24). We wszystkich 4 skalach wyższe wartości odpowiadają lepszemu zdrowiu. Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Ocena funkcjonalna terapii przeciwnowotworowej — kwestionariusz podskali raka wątroby i dróg żółciowych (FACT Hep-CS18) w części randomizowanej: ogólne porównanie między grupami leczenia w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Ta podskala składa się z 18 pozycji ocenianych w skali od „0” – wcale do „4” – bardzo dużo w odniesieniu do tego, jak bardzo każda pozycja była obecna w ciągu ostatnich 7 dni. Całkowity wynik FACT-Hep-CS18 mieści się w zakresie od 0 do 72. Wyższy wynik odzwierciedla lepszą QoL lub mniej objawów. 18 elementów tej skali jest związanych z rakiem wątrobowokomórkowym. Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Funkcjonalna ocena terapii przeciwnowotworowej — wskaźnik wyników próby raka wątroby i dróg żółciowych (FACT Hep-TOI) Kwestionariusz w części zrandomizowanej: ogólne porównanie między grupami leczenia w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Wskaźnik wyniku badania definiuje się jako sumę (PWB+FWB+HepCS), co daje łącznie 32 pozycje. Każdy waha się od „0” – wcale do „4” – w dużym stopniu w odniesieniu do tego, ile każdego elementu było obecne w ciągu ostatnich 7 dni. Całkowity wynik FACT Hep -TOI mieści się w zakresie od 0 do 128, gdzie najwyższy wynik oznacza maksymalną możliwą do osiągnięcia jakość życia. Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Czas do pogorszenia stanu (TTD) na podstawie złożonego punktu końcowego w części losowej: ogólne porównanie między grupami leczenia na podstawie modelu efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Od randomizacji do zgonu lub progresji nowotworu lub spadku średniego wyniku FHSI-8 >=3 punkty, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Analizę TTD przeprowadzono dla FHSI-8. Czas do pogorszenia zdefiniowano jako czas między datą randomizacji a datą zdarzenia.
Od randomizacji do zgonu lub progresji nowotworu lub spadku średniego wyniku FHSI-8 >=3 punkty, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
EuroQoL (EQ-5D) — wynik użyteczności profilu stanu zdrowia w części losowej: ogólne porównanie między grupami leczenia w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
EQ-5D: kwestionariusz oceniany przez uczestników do oceny jakości życia związanej ze zdrowiem w zakresie pojedynczego wyniku użyteczności. Komponent Profilu Stanu Zdrowia ocenia aktualny stan zdrowia w 5 domenach: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból i dyskomfort oraz lęk i depresja; 1 oznacza lepszy stan zdrowia (brak problemów); 3 oznacza najgorszy stan zdrowia. Opracowana przez Grupę EuroQol formuła scoringowa przypisuje wartość użytkową każdej domenie w profilu. Wynik jest przekształcany i daje wynik w zakresie od -0,594 do 1,000; wyższy wynik wskazuje na lepszy stan zdrowia. Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Wizualna skala analogowa EuroQoL (EQ-VAS) w części zrandomizowanej: Ogólne porównanie między grupami leczenia w oparciu o model efektów mieszanych z powtarzanymi pomiarami
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
EQ-5D VAS ocenia ogólny stan zdrowia uczestnika przy użyciu wartości od 0 (najgorszy, jaki można sobie wyobrazić) do 100 (najlepszy, jaki można sobie wyobrazić). Poniższa tabela zawiera modelową oszacowaną średnią na podstawie wszystkich obserwowanych wartości/punktów czasowych. Zastosowano model efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem dawki i przed jakąkolwiek inną oceną kliniczną, następnie co 4 tygodnie podczas badania, na koniec badania/odstawienia leku i w okresie kontrolnym oraz w dniu 28 po dacie podania ostatniej dawki
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w grupie nierandomizowanej
Ramy czasowe: Cykl 1 (4 tygodnie)
Liczba uczestników klasy B wg Childa-Pugha (7 punktów) z DLT została oceniona podczas 1. cyklu leczenia w nierandomizowanej części badania.
Cykl 1 (4 tygodnie)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) w grupie nierandomizowanej
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
AE było niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń: zgon, początkowa lub przedłużona hospitalizacja, doświadczenie zagrażające życiu, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to te, które miały początkowy początek lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Stopień zdarzenia niepożądanego określono zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0.
Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) w grupie nierandomizowanej
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
AE związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, mającym związek przyczynowy z badanym lekiem. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Stopień AE określono zgodnie z wersją 3.0 CTCAE.
Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) w grupie zrandomizowanej
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
AE było niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badane leczenie bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym skutkującym którymkolwiek z następujących zdarzeń: zgon, początkowa lub przedłużona hospitalizacja, doświadczenie zagrażające życiu, trwała lub znaczna niepełnosprawność/niesprawność, wada wrodzona. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to te, które miały początkowy początek lub nasiliły się po podaniu pierwszej dawki badanego leku. Stopień AE określono zgodnie z wersją 3.0 CTCAE.
Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) w grupie zrandomizowanej
Ramy czasowe: Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)
AE związane z leczeniem było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, mającym związek przyczynowy z badanym lekiem. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Stopień AE określono zgodnie z wersją 3.0 CTCAE.
Do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 6 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 marca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 grudnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na Najlepsza opieka wspierająca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj