Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Axitinib pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé

20 décembre 2018 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE MULTICENTRÉE, MONDIALE, RANDOMISÉE ET EN DOUBLE AVEUGLE RELATIVE À AXITINIB PLUS LES MEILLEURS SOINS DE SOUTIEN CONTRE LE PLACEBO PLUS LES MEILLEURS SOINS DE SOUTIEN CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE AVANCÉ SUITE À L'ÉCHEC D'UN TRAITEMENT ANTIANGIOGÉNIQUE ANTÉRIEUR

L'étude est conçue pour démontrer que l'axitinib associé aux meilleurs soins de support est supérieur au placebo associé aux meilleurs soins de support pour prolonger la survie des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

224

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Medizinische Klinik mit Schwerpunkt
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
      • München, Allemagne, 81377
        • Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet , Campus Grosshadern
  • Belgique
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHC Clinique Saint-Joseph
  • Chine
      • Beijing, Chine, 100071
        • The PLA 307 Hospital
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Chine, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Guangdong General Hospital
    • Jiangsu
      • Nan Jing, Jiangsu, Chine, 210002
        • Nanjing Bayi Hospital
      • Nanjing, Jiangsu, Chine, 210009
        • Jiang Su Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital of College of Medicine of Zhejiang University
  • Corée, République de
      • Goyang-si, Corée, République de, 410-769
        • National Cancer Center/ Center for Liver Cancer
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine
      • Seoul, Corée, République de, 138-736
        • Asan Medical Center, Division of Oncology, Department of Internal Medicine
  • France
      • Amiens, France, 80054
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
      • Bordeaux Cedex, France, 33075
        • Hôpital Saint André
      • Caen, cedex 05, France, 14033
        • CHU Côte de Nacre
      • Clichy, France, 92118
        • Bichat-Beaujon Service Inter Hospitalier De Cancerologie
      • Lyon Cedex 04, France, 69317
        • Hôpital de la Croix-Rousse
      • Marseille, France, 13005
        • UPCET-CIC Timone
      • Montpellier Cedex 05, France, 34295
        • CHRU Montpellier-Hopital Saint Eloi - Departement Oncologie Medicale
      • Nice, France, 06200
        • Hopital L'Archet II
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Rennes, France, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Toulouse Cedex, France, 31059
        • CHRU de Purpan.
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • Shatin, N.T., Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis Egyetem I.sz. Belgyógyászati Klinika
      • Szeged, Hongrie, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem Onkoterapias Klinika
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Istituto di Ematologia ed Oncologia Medica, Lorenzo ed Ariosto Seragnoli,
      • Bologna, Italie, 40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi Dipartimento di Ematologia e Scienze Oncologiche "L. E A. Seragnoli"
      • Lido Di Camaiore (LU), Italie, 55043
        • Ospedale Versilia,Oncologia Medica
      • Meldola (FC), Italie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio E La Cura Dei Tumori IRST
      • Pavia, Italie, 27100
        • Unita Operativa Oncologia Medica IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri
      • Roma, Italie, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italie, 00168
        • Unità Operativa Oncologica Medica
      • Siena, Italie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Santa Maria aile Scotte
  • Japon
      • Kofu-Shi, Japon, 400-8506
        • Yamanashi Prefectural Central Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Central Hospital, Diagnostic and Interventional Radiology
    • Chiba
      • Chiba City, Chiba, Japon, 260-0858
        • Chiba University Hospital
    • Gifu
      • Gifu-shi, Gifu, Japon, 5008513
        • Gifu Municipal Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Osaka
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japon, 589-8511
        • Kinki University Hospital
    • Shizuoka
      • Suntou-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chiyoda-Ku, Tokyo, Japon, 1010062
        • Sasaki Foundation Kyoundo Hospital
      • Itabashi-Ku, Tokyo, Japon, 173-8610
        • Nihon University Itabashi Hospital
  • Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni, L6 7BA
        • Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
      • Liverpool, Royaume-Uni, L69 3GA
        • Royal Liverpool and Broadgreen University Hospital
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W12 OHS
        • Hammersmith Hospital
    • Manchester
      • Withington, Manchester, Royaume-Uni, M20 9BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
  • Slovaquie
      • Banska Bystrica, Slovaquie, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta Banska Bystrica
      • Bratislava, Slovaquie, 833 10
        • Narodny Onkologicky Ustav
      • Poprad, Slovaquie, 058 01
        • POKO Poprad s.r.o.
      • Poprad, Slovaquie, 058 45
        • Nemocnica Poprad, a.s.
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taïwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Tainan, Taïwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Tainan, Taïwan, 736
        • Chi-Mei Medical Center LiouYing
      • Taipei, Taïwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taïwan, 333
        • Chang Gung Medical Foundation Linkou Branch
  • États-Unis
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • Alta Bates Summit Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Moores UCSD Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • UCSD Medical Center- La Jolla
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • University of California Irvine Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • UCSD Medical Center- Hillcrest
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32804
        • Florida Hospital Transplant Center, Liver Unit
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center & Research Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 86169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CHC localement avancé ou métastatique
  • Échec d'un traitement anti-angiogénique antérieur, y compris le sorafenib, le bevacizumab et le brivanib.
  • Maladie de Child-Pugh de classe A ou B (score 7 uniquement).

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur du CHC avancé avec plus d'un traitement systémique de première ligne antérieur.
  • Toute thérapie locale antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
  • Présence d'encéphalopathie hépatique et/ou d'ascite cliniquement pertinente.
  • Présence d'envahissement de la veine porte principale par le CHC.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Les participants de ce groupe ont reçu axitinib + meilleurs soins de support. Les participants atteints de la maladie de Child-Pugh de classe A (score 5 ou 6) ont été recrutés dans la partie randomisée à une dose initiale d'axitinib de 5 mg deux fois par jour par voie orale. Les participants atteints de la maladie de Child-Pugh de classe B (score 7) devaient commencer le recrutement dans la partie randomisée de l'étude après la détermination de la dose initiale recommandée d'axitinib dans la partie non randomisée. Le traitement à l'étude a été administré en cycles de 4 semaines
Autre: Meilleurs soins de soutien
Le BSC peut inclure des médicaments et des mesures de soutien jugés nécessaires pour pallier les symptômes liés à la maladie et améliorer la qualité de vie.
Médicament: Axitinib (AG-013736)
Axitinib [comprimé, 1 mg, 5 mg] sera administré deux fois par jour [BID] avec un dosage continu ; la durée est d'environ 3 à 6 mois; la dose initiale est de 5 mg deux fois par jour
Comparateur placebo: B
Les participants de ce groupe ont reçu un placebo + les meilleurs soins de soutien. Le traitement a été administré en cycles d'une durée de 4 semaines. La dose initiale de placebo pour les participants atteints de la maladie de Child Pugh de classe A (score 5 ou 6) a été choisie à 5 mg deux fois par jour. Les participants de classe B de Child-Pugh, score 7 ont reçu un placebo qui a été déterminé à partir de la partie non randomisée de l'étude jusqu'à ce que la dose initiale recommandée soit déterminée, les participants de classe B de Child-Pugh, score 7, n'ont pas été autorisés à entrer dans la partie randomisée partie de l'étude
Autre: Meilleurs soins de soutien
Le BSC peut inclure des médicaments et des mesures de soutien jugés nécessaires pour pallier les symptômes liés à la maladie et améliorer la qualité de vie.
Médicament: Placebo
Un placebo [comprimé, 1 mg, 5 mg] sera administré deux fois par jour [BID] avec un dosage continu ; la durée est d'environ 3 à 6 mois; la dose initiale est de 5 mg deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) - Analyse stratifiée, partie randomisée
Délai: De la randomisation jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant (jusqu'à 6 ans)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause. La SG (en mois) a été calculée comme suit : (date du décès - date de la première randomisation +1)/30,4. Pour les participants encore en vie au moment de l'analyse, l'heure de la SG a été censurée à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie. Tous les participants ont été suivis pour la survie au moins tous les 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant.
De la randomisation jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant (jusqu'à 6 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) - Analyse stratifiée, partie randomisée
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le début d'un nouveau traitement ou jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant, quelle que soit la première éventualité
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression tumorale objective documentée ou jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La SSP (en mois) a été calculée comme (première date d'événement - première date de randomisation +1)/30,4. La progression tumorale a été déterminée à partir des données d'évaluation oncologique (lorsque les données répondent aux critères de progression de la maladie [MP]) ou à partir des données sur les événements indésirables (EI) (lorsque le résultat était le décès). Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, la progression a été définie comme une augmentation supérieure ou égale à (>=) 20 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions cibles et une progression sans équivoque de lésions non cibles existantes ou apparition de 1 nouvelles lésions non cibles. Les participants arrêtant le traitement à l'étude sans preuve documentée de MP devaient être suivis au moins toutes les 8 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude jusqu'à progression de la maladie ou initiation d'un autre traitement anticancéreux.
Toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le début d'un nouveau traitement ou jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant, quelle que soit la première éventualité
Taux de réponse objective (ORR) - Pourcentage de participants ayant une réponse objective par analyse stratifiée, partie randomisée
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à au moins deux ans après que le dernier participant a été randomisé
ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP) selon le RECIST 1.1. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit diminuer jusqu'à la normale (axe court <10 millimètres [mm]). La RP a été définie comme une diminution de 30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles en prenant comme référence la somme des dimensions les plus longues de base.
Toutes les 8 semaines jusqu'à au moins deux ans après que le dernier participant a été randomisé
Délai avant progression tumorale (TTP) - Analyse stratifiée, partie randomisée
Délai: Toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le début d'un nouveau traitement ou jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant, quelle que soit la première éventualité
Le TTP a été défini comme le temps entre la randomisation et la première documentation de la progression tumorale objective. Si les données sur la progression tumorale comprenaient plus d'une date, la première date a été utilisée. Le TTP (en mois) a été calculé comme (première date d'événement - première date de randomisation +1)/30,4.
Toutes les 8 semaines jusqu'à la progression de la maladie/le décès ou le début d'un nouveau traitement ou jusqu'à au moins deux ans après la randomisation du dernier participant, quelle que soit la première éventualité
Durée de la réponse (DR) par analyse non stratifiée, partie randomisée
Délai: De la réponse objective à la date de progression ou de décès
La RD a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP) qui a ensuite été confirmée et la première documentation de la MP ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Si les données sur la progression tumorale comprenaient plus d'une date, la première date devait être utilisée. Le DR (en mois) devait être calculé comme (la date de fin du DR - premier CR ou PR confirmé par la suite +1)/30,4.
De la réponse objective à la date de progression ou de décès
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale au bénéfice clinique (RCB) - Analyse stratifiée, partie randomisée
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement
Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants avec une RC confirmée ou une RP confirmée ou une meilleure réponse de maladie stable >= 8 semaines selon les critères RECIST 1.1, par rapport à tous les participants randomisés qui avaient une maladie mesurable au départ. Les réponses confirmées ont été définies comme celles qui ont persisté lors d'une étude d'imagerie répétée >= 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. Les participants qui n'ont pas eu de réévaluation radiographique de la tumeur à l'étude ou qui sont décédés, ont progressé ou ont abandonné pour une raison quelconque avant d'atteindre une RC, une RP ou une maladie stable ont été comptés comme des non-répondants dans l'évaluation de la CBR. Un participant qui répondait initialement aux critères d'une RP et qui devenait par la suite un CR confirmé devait se voir attribuer une meilleure réponse de CR.
De la ligne de base jusqu'à la fin du traitement
Paramètre pharmacocinétique (PK) à l'état d'équilibre de l'axitinib - Concentration plasmatique maximale observée (Cmax), partie non randomisée
Délai: Cycle 1 Jour 15
Des échantillons d'axitinib devaient être prélevés auprès de tous les participants le jour 15 du cycle 1 aux moments suivants : avant l'administration de la dose, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration de l'axitinib.
Cycle 1 Jour 15
Paramètre PK à l'état d'équilibre d'Axitinib - Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à 24 heures (ASC0-24), partie non randomisée
Délai: Cycle 1 Jour 15
Des échantillons d'axitinib devaient être prélevés auprès de tous les participants le jour 15 du cycle 1 aux moments suivants : avant l'administration de la dose, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration de l'axitinib. Dans le tableau ci-dessous, 4 participants à Child-Pugh A et 1 participant à Child-Pugh B n'ont pas été signalés en raison d'une demi-vie non estimable.
Cycle 1 Jour 15
Paramètre pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'axitinib - Délai jusqu'à la première apparition de la Cmax (Tmax), partie non randomisée
Délai: Cycle 1 Jour 15
Des échantillons d'axitinib devaient être prélevés auprès de tous les participants le jour 15 du cycle 1 aux moments suivants : avant l'administration de la dose, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration de l'axitinib.
Cycle 1 Jour 15
Paramètre pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'axitinib : clairance orale apparente (CL/F), partie non randomisée
Délai: Cycle 1 Jour 15
Des échantillons d'axitinib devaient être prélevés auprès de tous les participants le jour 15 du cycle 1 aux moments suivants : avant l'administration de la dose, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration de l'axitinib. Dans le tableau ci-dessous, 4 participants à Child-Pugh A et 1 participant à Child-Pugh B n'ont pas été signalés en raison d'une demi-vie non estimable.
Cycle 1 Jour 15
Paramètre pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'axitinib – Demi-vie d'élimination plasmatique terminale (t1/2), partie non randomisée
Délai: Cycle 1 Jour 15
Des échantillons d'axitinib devaient être prélevés auprès de tous les participants le jour 15 du cycle 1 aux moments suivants : avant l'administration de la dose, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration de l'axitinib. Dans le tableau ci-dessous, 4 participants à Child-Pugh A et 1 participant à Child-Pugh B n'ont pas été signalés en raison d'une demi-vie non estimable.
Cycle 1 Jour 15
Paramètre pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'axitinib - Volume oral apparent de distribution du médicament pendant la phase d'élimination (Vz/F), partie non randomisée
Délai: Cycle 1 Jour 15
Des échantillons d'axitinib devaient être prélevés auprès de tous les participants le jour 15 du cycle 1 aux moments suivants : avant l'administration de la dose, 1, 2, 3, 4, 6 et 8 heures après l'administration de l'axitinib. Le paramètre PK, Vz/F a été présenté dans cette mesure de résultat. Dans le tableau ci-dessous, 4 participants à Child-Pugh A et 1 participant à Child-Pugh B n'ont pas été signalés en raison d'une demi-vie non estimable.
Cycle 1 Jour 15
Concentration de protéines solubles au départ dans la portion randomisée
Délai: Ligne de base
Protéines solubles dans le plasma interleukine-6 ​​(IL-6), sélectine E, interleukine-8 (IL-8), facteur de croissance des hépatocytes (HGF), métalloprotéinase matricielle-2 (MMP-2), facteur de cellules souches (SCF), angiopoïétine -2 (Ang-2), facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A), facteur de croissance endothélial vasculaire C (VEGF-C), récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire soluble (sVEGFR2), récepteur 3 du facteur de croissance endothélial vasculaire soluble (sVEGFR3), facteur 1 dérivé des cellules stromales (SDF1), lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL), facteur inhibiteur de la migration (MIF), c-MET, régulé lors de l'activation des cellules T normales exprimées et vraisemblablement sécrétées (RANTES), et la protéine chimiotactique monocyte-3 (MCP-3) n'a été mesurée que chez des participants randomisés.
Ligne de base
Pourcentage de participants présentant un transcrit spécifique d'acide micro-ribonucléique (miARN) présent dans la circulation dans la partie randomisée
Délai: Ligne de base
Un échantillon de sang total de 5 millilitres (mL) a été prélevé sur tous les participants randomisés pour évaluer les transcrits de miARN.
Ligne de base
Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Questionnaire hépatobiliaire (FACT-Hep) en partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
FACT-Hep se compose de 27 items FACT-G et de 18 items Hepatobiliary Subscale. Le questionnaire FACT-Hep utilise une échelle de notation de Likert à 5 points, allant de '0'-pas du tout à '4'. Le score total FACT-Hep varie de 0 à 180, le score le plus élevé représentant la qualité de vie maximale atteignable. Les domaines de FACT-G comprennent le bien-être physique (PWB), le bien-être social/familial (SWB), le bien-être émotionnel (EWB) et le bien-être fonctionnel (FWB). Les éléments spécifiques aux maladies hépatobiliaires comprennent : gonflement ou crampes, perte de poids, questions gastro-intestinales (GI), manque d'énergie, effets secondaires, douleur, fatigue, activités habituelles, jaunisse, fièvre, démangeaisons, goût des aliments et frissons. Huit de ces items (douleur, mal de dos, douleur/gêne à l'estomac, manque d'énergie, fatigue, nausée, perte de poids et ictère) composent le FACT-Hepatobiliary Symptom Index (FHSI-8) et sont considérés comme des symptômes spécifiques aux troubles hépatobiliaires. cancer. Le tableau ci-dessous comprenait la moyenne estimée du modèle à effets mixtes basée sur toutes les valeurs observées/points dans le temps.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Général (FACT-G) dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
FACT-G est le questionnaire de base du système de mesure de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) pour évaluer la qualité de vie dans la population cancéreuse. Le FACT-G consistait en 27 questions regroupées en 4 domaines de la qualité de vie générale liée à la santé (HRQoL) : PWB, SWB, IWB et FWB ; allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). FACT-G variait entre 0 et 108. Étant donné que les questions pourraient être codées à l'envers, le cas échéant, avant de calculer FACT-G, 0 et 108 pourraient être considérés comme les pires et les meilleurs états de santé. Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse (FACT) - Index des symptômes hépatobiliaires-8 (FHSI-8) dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Le FACT-Hep comprend le FACT-G et un module hépatobiliaire. Les éléments spécifiques aux maladies hépatobiliaires comprennent : gonflement ou crampes, perte de poids, questions liées au système gastro-intestinal, manque d'énergie, effets secondaires, douleur, fatigue, activités habituelles, jaunisse, fièvre, démangeaisons, goût des aliments et frissons. Huit des items (douleur, mal de dos, douleur/inconfort à l'estomac, manque d'énergie, fatigue, nausée, perte de poids et ictère) composent le FHSI-8 et sont considérés comme des symptômes spécifiques au cancer hépatobiliaire. Le score total FHSI-8 varie de 0 à 32 où "0" est un participant gravement symptomatique et le score le plus élevé indique un participant asymptomatique. Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Évaluation fonctionnelle des sous-échelles de la thérapie anticancéreuse-G (FACT-G) dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
FACT-G est le questionnaire de base du système de mesure de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) pour évaluer la qualité de vie dans la population cancéreuse. FACT-G consistait en 27 questions regroupées en 4 domaines de la QVLS générale : PWB, SWB, IWB et FWB. Chacune des sous-échelles individuelles, à l'exception d'EWB, comporte 7 éléments et chaque nombre entier a obtenu une note de 0 à 4, ce qui donne une note maximale possible de 28 (plage de 0 à 28). EWB a 6 éléments et chaque nombre entier a marqué de 0 à 4, ce qui donne un score maximum possible de 24 (gamme de 0 à 24). Pour toutes les 4 échelles, les valeurs les plus élevées correspondent à une meilleure santé. Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Questionnaire de la sous-échelle du cancer hépatobiliaire (FACT Hep-CS18) dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Cette sous-échelle se compose de 18 éléments notés sur une échelle de '0' - pas du tout à '4' - en fonction de la quantité de présence de chaque élément au cours des 7 derniers jours. Le score total FACT-Hep-CS18 varie de 0 à 72. Le score le plus élevé reflète une meilleure qualité de vie ou moins de symptômes. Les 18 items de cette échelle sont associés au carcinome hépatocellulaire. Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Questionnaire de l'indice de résultats des essais sur le cancer hépatobiliaire (FACT Hep-TOI) dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
L'indice de résultat de l'essai est défini comme étant la somme (PWB+FWB+HepCS), ce qui en fait 32 éléments au total. Chacun va de '0' - pas du tout à '4' - en fonction de la quantité de présence de chaque élément au cours des 7 derniers jours. Le score total FACT Hep-TOI varie de 0 à 128, où le score le plus élevé représente une qualité de vie maximale atteignable. Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Délai de détérioration (TTD) basé sur le critère d'évaluation composite dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: De la randomisation au décès ou à la progression tumorale ou à la diminution du score moyen FHSI-8 > 3 points, selon la première éventualité
L'analyse TTD a été effectuée pour FHSI-8. Le temps de détérioration a été défini comme le temps entre la date de randomisation et la date de l'événement.
De la randomisation au décès ou à la progression tumorale ou à la diminution du score moyen FHSI-8 > 3 points, selon la première éventualité
EuroQoL (EQ-5D) - Score d'utilité du profil de l'état de santé dans la partie randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
EQ-5D : questionnaire évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé en termes d'un score d'utilité unique. Le composant Profil de l'état de santé évalue le niveau de santé actuel dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur et inconfort, anxiété et dépression ; 1 indique un meilleur état de santé (aucun problème); 3 indique le pire état de santé. La formule de notation développée par EuroQol Group attribue une valeur d'utilité à chaque domaine du profil. Le score est transformé et donne une plage de score total de -0,594 à 1,000 ; un score plus élevé indique un meilleur état de santé. Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Échelle visuelle analogique EuroQoL (EQ-VAS) en portion randomisée : comparaison globale entre les traitements basée sur le modèle à effets mixtes à mesures répétées
Délai: Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
L'EQ-5D VAS évalue l'état de santé général du participant en utilisant des valeurs allant de 0 (le pire imaginable) à 100 (le meilleur imaginable). Le tableau ci-dessous incluait la moyenne estimée du modèle basée sur toutes les valeurs/points temporels observés. Le modèle à effets mixtes a été utilisé.
Cycle 1 Jour 1 pré-dose et avant toute autre évaluation clinique, toutes les 4 semaines par la suite pendant l'étude, à la fin du traitement/retrait de l'étude, et suivi et au jour 28 après la date de la dernière dose
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) dans la partie non randomisée
Délai: Cycle 1 (4 semaines)
Le nombre de participants Child-Pugh de classe B (score 7) atteints de DLT a été évalué au cours du cycle 1 du traitement dans la partie non randomisée de l'étude.
Cycle 1 (4 semaines)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement dans la partie non randomisée
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant qui avait reçu le traitement de l'étude sans tenir compte de la possibilité d'une relation causale. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale. Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition était initiale ou dont la sévérité s'aggravait après la première dose du médicament à l'étude. Le grade d'un EI a été déterminé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement dans la partie non randomisée
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
L'EI lié au traitement était tout événement médical indésirable chez un participant ayant un lien de causalité avec le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Le grade d'un EI a été déterminé selon la version 3.0 du CTCAE.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement dans la partie randomisée
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
Un EI était un événement médical indésirable chez un participant qui avait reçu le traitement de l'étude sans tenir compte de la possibilité d'une relation causale. L'EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants : décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale. Les EI survenus pendant le traitement étaient ceux dont l'apparition était initiale ou dont la sévérité s'aggravait après la première dose du médicament à l'étude. Le grade d'un EI a été déterminé selon la version 3.0 du CTCAE.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement dans la partie randomisée
Délai: Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)
L'EI lié au traitement était tout événement médical indésirable chez un participant ayant un lien de causalité avec le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Le grade d'un EI a été déterminé selon la version 3.0 du CTCAE.
Jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (jusqu'à 6 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

3 mars 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

20 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2010

Première publication (Estimation)

28 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2018

Dernière vérification

1 décembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A4061058
  • 2010-021590-37 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Carcinome hépatocellulaire

Essais cliniques sur Meilleurs soins de soutien

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Austria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner