Studie av sikkerheten til HPN (Hyperion)-100 for langtidsbehandling av ureasyklusforstyrrelser (treat UCD)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som fullførte HPN-100-006:

  *I tillegg kan ca. 20 UCD-personer ≥ 6 år være påmeldt som ikke har deltatt i HPN-100-006. Disse forsøkspersonene kan inkludere de som ikke kvalifiserte HPN-100-006 (f.eks. personer i alderen 6-17 år, personer med andre UCD-subtyper, eller voksne personer som ikke har tatt natriumfenylbutyrat (NaPBA) ​​de siste 6 månedene , etc.). For voksne forsøkspersoner som ikke har mottatt NaPBA i løpet av de siste 6 månedene, må forsøkspersonene, etter etterforskerens vurdering, forventes å dra nytte av tillegg av et nitrogenfjernende middel til deres nåværende behandling. Kliniske bevis på potensiell fordel ved introduksjon av et ammoniakkfjernende middel kan omfatte en nylig historie (i det siste året) med klinisk åpenbar hyperammonemi ledsaget av en venøs ammoniakk ≥ 100 μmol/L, en nyere historie (i det siste året) med protein intoleranse, eller en historie med unormalt høye venøse ammoniakknivåer ledsaget av symptomer (f.eks. hodepine) som med rimelighet kan tilskrives hyperammonemi.

• Signert informert samtykke fra subjektet og/eller subjektets juridisk akseptable representant.
• Diagnose av ureasyklusforstyrrelse (enzym- eller transportørmangel) bekreftet via enzymatisk, biokjemisk eller genetisk testing.
• Kunne utføre og overholde studieaktiviteter, inkludert blodprøvetaking.
• Negativ graviditetstest for alle kvinner i fertil alder.
• Alle kvinner i fertil alder og alle seksuelt aktive menn må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

• Screening av venøst ​​ammoniakknivå på ≥ 100 μmol/L eller tegn og symptomer som indikerer hyperammonemi; forsøkspersoner kan screenes på nytt etter at deres venøse ammoniakk er kontrollert, etter utrederens skjønn.
• Anamnese med 4 eller flere hyperammonemiske hendelser som definert i avsnitt 3.5.1 i løpet av de foregående 12 månedene.
• Aktiv infeksjon (viral eller bakteriell) eller enhver annen tilstand som kan øke venøs ammoniakknivå.
• Enhver klinisk eller laboratorieavvik eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kan sette forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i denne studien.
• Bruk av medisiner som er kjent for å påvirke nyreclearance signifikant (f.eks. probenecid) eller øke proteinkatabolismen (f.eks. kortikosteroider), eller andre medisiner som er kjent for å øke venøse ammoniakknivåer (f.eks. valproat), innen 24 timer før dag 1 og gjennom hele studiet.
• Anamnese med QTc (QT-intervallkorrigert) forlengelse, eller et QTc-intervall ≥ 450 msek eller en økning på ≥ 60 msek under den forrige HPN-100-studien hvis aktuelt.
• Kjent overfølsomhet for PAA eller PBA.
• Levertransplantasjon, inkludert hepatocellulær transplantasjon.
• Ammende eller ammende kvinner.