En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Dupilumab hos deltakere med alvorlig atopisk dermatitt (AD) som ikke kontrolleres med oral cyklosporin A (CSA) eller for de som ikke kan ta oral CSA fordi det ikke er medisinsk tilrådelig

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
2. Alvorlig, kronisk AD, (i henhold til American Academy of Dermatology Consensus Criteria [Eichenfield 2014]) for hvem behandling med potent TCS er indisert
3. EASI-score ≥20 ved screening og baseline-besøk
4. IGA-score ≥3 (på IGA-skalaen 0 til 4) ved screening og baseline-besøk
5. ≥10 % kroppsoverflateareal (BSA) av AD-involvering ved screening og baseline-besøk
6. Dokumentert nyere historie (innen 6 måneder før screeningbesøket) med utilstrekkelig respons på behandling med TCS
7. Har påført en stabil dose lokalt mykgjørende middel (fuktighetskrem) to ganger daglig i minst de 7 påfølgende dagene rett før baseline-besøket

8. Dokumentert historie av en lege med enten:

   1. Ingen tidligere CSA-eksponering og for øyeblikket ikke en kandidat for CSA-behandling på grunn av:

      • medisinske kontraindikasjoner (f.eks. ukontrollert hypertensjon på medisiner), eller
      • bruk av forbudte samtidige medisiner (f.eks. statiner, digoksin, makrolid, antibiotika, barbiturater, anti-anfall, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, diuretika, angiotensin-konverterende enzym-hemmere, johannesurt, etc.), eller
      • økt følsomhet for CSA-indusert nyreskade (forhøyet kreatinin) og leverskade (forhøyede funksjonstester), eller
      • økt risiko for alvorlige infeksjoner, eller
      • overfølsomhet overfor CSA virkestoff eller hjelpestoffer ELLER

   2. Tidligere eksponert for CSA, og CSA-behandling bør ikke fortsettes eller startes på nytt på grunn av:

      • intoleranse og/eller uakseptabel toksisitet (f.eks. forhøyet kreatinin, forhøyede leverfunksjonstester, ukontrollert hypertensjon, parestesier, hodepine, kvalme, hypertrikose osv.), eller
      • utilstrekkelig respons på CSA (definert som oppblomstring av AD ved nedtrapping av CSA etter maksimalt 6 uker med høy dose [5 mg/kg/dag] til vedlikeholdsdose [2 til 3 mg/kg/dag] eller en oppblussing etter minimum 3 måneder på vedlikeholdsdose). Flare er definert som økning i tegn og/eller symptomer som fører til eskalering av behandlingen, som kan være en økning i dose, en overgang til en høyere potensklasse av TCS, eller starten på et annet systemisk ikke-steroidt immunsuppressivt legemiddel eller
      • krav til CSA ved doser >5 mg/kg/dag, eller varighet utover de som er spesifisert i forskrivningsinformasjonen (>1 år)

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en tidligere klinisk studie med dupilumab
2. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 8 uker eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før screeningbesøket
3. Overfølsomhet og/eller intoleranse overfor kortikosteroider eller andre ingredienser i TCS-produktet som ble brukt i studien
4. Systemisk CSA, systemiske kortikosteroider eller fototerapi innen 4 uker før screening, og azatioprin (AZA), metotreksat (MTX), mykofenolatmofetil (MMF) eller Janus kinase (JAK) hemmere innen 8 uker før screening
5. Behandling med TCI innen 1 uke før screeningbesøket

6. Behandling med biologiske midler som følger:

   • Eventuelle celledepletende midler inkludert, men ikke begrenset til rituximab: innen 6 måneder før screeningbesøket, eller til lymfocytttallet er normalisert, avhengig av hva som er lengst
   • Andre biologiske legemidler: innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 16 uker før screeningbesøket, avhengig av hva som er lengst
7. Regelmessig bruk (mer enn 2 besøk per uke) av et solarium/barren innen 4 uker etter screeningbesøket
8. Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 12 uker før screeningen
9. Aktiv kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller soppdrepende midler innen 2 uker før screeningen eller overfladiske hudinfeksjoner innen 1 uke før screeningbesøket. MERK: Pasienter kan screenes på nytt ikke tidligere enn 2 uker etter at infeksjonen er forsvunnet
10. Kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose [TB], histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning; eller uvanlig hyppige, tilbakevendende eller langvarige infeksjoner, per etterforskers vurdering

11. Tilstedeværelse av ett av følgende TB-kriterier:

    1. En positiv tuberkulin-hudtest ved screeningbesøket
    2. En positiv QuantiFERON®-TB- eller T-Spot-test i blodet ved screeningbesøket
    3. Røntgen av thorax (posterior-anterior og lateral visning) ved screening eller innen 3 måneder før screeningbesøket (radiologirapport må være tilgjengelig) med resultater som samsvarer med tidligere TB-infeksjon (inkludert, men ikke begrenset til apikale arrdannelse, apikale fibrose eller multippel forkalket granulom). Dette inkluderer ikke granulomer som ikke har kappe.

    MERK: Enhver av disse 3 TB-testene vil kun utføres på land-for-land-basis i henhold til lokale retningslinjer hvis det kreves av regulatoriske myndigheter eller etiske råd.

12. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller positiv HIV-serologi ved screening
13. Positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt B-kjerneantistoff (HBc Ab) eller hepatitt C-antistoff (HCV Ab) ved screeningbesøket