Biomarkører for å forutsi tid til plasma HIV RNA Rebound

Trinn 1 Inkluderingskriterier:

• HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett, som kreves for alle IND-studier, eller for nettsteder i andre land enn USA, et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan innenfor det land og validert internt.

• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopier/ml ved en hvilken som helst analyse som er oppnådd før oppstart av ART. MERK: Dokumentasjon eller tilbakekalling av kandidater er akseptabelt.
• For Cohort A-deltakere, ART startet under kronisk infeksjon (f.eks. mer enn 6 måneder etter estimert infeksjonsdato, eller som bestemt av stedets etterforsker, studieteam eller tilgjengelige medisinske journaler).
• For kohort B, diagnose av akutt HIV-infeksjon (AHI) som definert av kriteriene oppført nedenfor.

Fiebig Staging Criteria (må være kildedokumentert):

• Fiebig I-II: E/CIA negativ, HIV-1 RNA eller p24 antigen positiv, og negativ eller ubestemt Western blot, hvis utført
• Fiebig III-IV: Reaktivt HIV-1-antistoff og negative eller ubestemte resultater på Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: Reaktivt HIV-1-antistoff og positiv Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 uten p31-bånd MERK A: ART må ha blitt startet mer enn 10 dager etter Fiebig I-II-diagnose og mindre enn 90 dager etter Fiebig V diagnose for å kvalifisere for kohort B. MERKNAD B: Kandidater som ble diagnostisert med Fiebig I-II AHI må ha hatt en positiv HIV-1 RNA-test eller senere ha hatt en positiv Western blot hvis ingen positiv HIV-1 RNA-test var tilgjengelig.

  • Får kontinuerlig ART i minst 2 år og på alle NNRTI-, PI- eller INSTI-holdige regimer.

MERK A: ART-avbrudd på opptil 7 dager og minst 90 dager før innreise er akseptable.

MERK B: Innenfor og mellom klasseendringer i ART innen de siste 2 årene er akseptable.

• For kandidater hvis ART inkluderer en NNRTI, vilje og evne til å endre til et PI- eller INSTI-holdig regime i minst 4 uker før ART-avbrudd og den lokale tilgjengeligheten av et slikt regime.
• Nadir CD4+ celletall ≥200 celler/mm3.

MERK: Tilbakekalling av kandidat eller dokumentasjon er akseptabelt.

• CD4+-celletall ≥500 celler/mm3 oppnådd innen 90 dager før studiestart i et amerikansk laboratorium som er i samsvar med Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller tilsvarende eller i et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer (EQA).
• Ett dokumentert plasma HIV-1 RNA som er under deteksjonsgrensen for en FDA-godkjent analyse (deteksjonsgrense: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) mellom 12 og 24 måneder før screening av HIV-1 RNA og ett dokumentert HIV-1 RNA som er under deteksjonsgrensen for de FDA-godkjente assayene (deteksjonsgrense: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) samlet inn mindre enn 12 måneder før screeningen av HIV-1 RNA .
• Plasma HIV-1 RNA-nivå under grensen for analysekvantifisering innen 90 dager før inntreden.
• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 90 dager før innreise av et amerikansk laboratorium som er i samsvar med CLIA eller tilsvarende eller i et nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererer i samsvar med GCLP og deltar i passende EQA-programmer.

Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750 celler/mm3 Hemoglobin ≥11,0 g/dL for menn og ≥10,0 g/dL for kvinner Blodplateantall ≥100 000/mm3 Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Aspartat aminotransferase 1 øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• HCV-antistoff-negativt resultat oppnådd innen 90 dager før studiestart eller, hvis HCV-antistoffresultatet er positivt, et negativt HCV-RNA-resultat innen 90 dager før studiestart og ingen positivt HCV-RNA-resultat innen 24 uker før start.
• Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke.
• Vilje til å få tatt inn blodprøver og lagret på ubestemt tid og brukt til HIV-relaterte forskningsformål.
• For kvinner med reproduksjonspotensial (kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, spesifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi og/ eller bilateral salpingektomi), en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 48 timer før studiestart av en klinikk eller laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller bruker en CLIA-fraviket test, eller ved et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller klinikk som opererer i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices og deltar i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

MERK: Akseptabel dokumentasjon av hysterektomi og bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubale mikroinnlegg, partner som har gjennomgått vasektomi og overgangsalder er deltakerrapportert historie.

• Alle deltakere må samtykke i å bruke barrierebeskyttelse (f.eks. kondomer, dental dams) for all seksuell aktivitet gjennom hele studiet for å forhindre HIV-overføring.
• Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i unnfangelsesprosessen (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller impregnere, sæddonasjon eller in vitro-fertilisering). Hvis deltakeren/partneren deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må deltakeren/partneren bruke minst to pålitelige former for prevensjonsmidler (f.eks. kondomer, med eller uten et sæddrepende middel; en mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende middel; en spiral; hormonbasert prevensjon), hvor minst én er en barrieremetode, under studien.
• Områdeforsker forventer at et fullt aktivt alternativt ART-regime kan konstrueres og vil være tilgjengelig i tilfelle virologisk svikt på deltakerens nåværende ART-regime.
• Fravær av enten aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, indikert av et negativt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller HBV-virusbelastningsanalyser innen 90 dager før inntreden eller kjent kronisk hepatitt B-infeksjon basert på et tidligere positivt HBV-DNA eller positivt HBsAg uten et påfølgende positivt hepatitt B overflateantistoff (HBsAb).

Trinn 1 eksklusjonskriterier:

• Eventuelt plasma HIV-1 RNA ved eller over deteksjonsgrensen for FDA-godkjente analyser (deteksjonsgrense: 75, 50, 40 eller 20 kopier/ml) innen 24 måneder før inntreden.

MERK: En enkelt ubekreftet "blip" (dvs. plasma HIV-1 RNA over deteksjonsgrensen, men <200 kopier/ml) er tillatt hvis det er innledet og etterfulgt av verdier under deteksjonsgrensen, og hvis blippen skjedde mer enn 6 måneder før til studieinngang.

• Ammer for øyeblikket eller planlegger å amme i løpet av studien eller er gravid.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
• Akutt eller alvorlig sykdom, etter stedets etterforsker, som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 60 dager før innreise.
• Enhver historie med en AIDS-definerende sykdom ved å bruke gjeldende liste på U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sin nettside.
• Mottak av alle studiedefinerte forbudte medisiner innen 6 måneder før innreise.
• Tidligere historie med vanskeligheter med å etablere venøs tilgang eller nåværende kontraindikasjon for leukaferese, etter stedsforskerens oppfatning og basert på vurderinger.
• Mottak av eventuell vaksinasjon innen 1 uke før innreise.

MERK: Innreisebesøket må planlegges for å sikre at det har gått 1 uke etter eventuell vaksinasjon.