Biomarkörer för att förutsäga tid till plasma HIV RNA Rebound

Steg 1 Inklusionskriterier:

• HIV-1-infektion, dokumenterad med något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA-godkänt kit, som krävs för alla IND-studier, eller för platser i andra länder än USA, ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan inom det land och valideras internt.

• Plasma HIV-1 RNA >1000 kopior/ml genom någon analys som erhållits innan ART påbörjades. OBS: Dokumentation eller återkallande av kandidater är acceptabelt.
• För deltagare i kohort A initierades ART under kronisk infektion (t.ex. mer än 6 månader efter beräknat infektionsdatum, eller enligt bestämt av platsutredare, studieteam eller tillgängliga medicinska journaler).
• För kohort B, diagnos av akut HIV-infektion (AHI) enligt definitionen av kriterierna nedan.

Fiebig Staging Criteria (måste källdokumenteras):

• Fiebig I-II: E/CIA-negativ, HIV-1 RNA- eller p24-antigenpositiv och negativ eller obestämd Western blot, om den utförs
• Fiebig III-IV: Reaktiv HIV-1-antikropp och negativa eller obestämda resultat på Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: Reaktiv HIV-1-antikropp och positiv Western blot eller Geenius HIV-1/HIV-2 utan p31-band OBS: ART måste ha påbörjats mer än 10 dagar efter Fiebig I-II-diagnos och mindre än 90 dagar efter Fiebig V diagnos för att kvalificera sig för kohort B. ANMÄRKNING B: Kandidater som fick diagnosen Fiebig I-II AHI måste ha haft ett positivt HIV-1 RNA-test eller därefter ha haft en positiv Western blot om inget positivt HIV-1 RNA-test fanns tillgängligt.

  • Får kontinuerlig ART i minst 2 år och på valfri behandling som innehåller NNRTI, PI eller INSTI.

OBS A: ART-avbrott på upp till 7 dagar och minst 90 dagar före tillträde är acceptabla.

ANMÄRKNING B: Inom- och mellanklassförändringar i ART under de senaste 2 åren är acceptabla.

• För kandidater vars ART inkluderar en NNRTI, vilja och förmåga att byta till en PI- eller INSTI-innehållande regim i minst 4 veckor före ART-avbrott och den lokala tillgängligheten av en sådan regim.
• Nadir CD4+ cellantal ≥200 celler/mm3.

OBS: Kandidatåterkallelse eller dokumentation är acceptabelt.

• CD4+-cellantal ≥500 celler/mm3 erhållet inom 90 dagar före studiestart i ett amerikanskt laboratorium som är kompatibelt med Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) eller motsvarande eller i något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som fungerar i enlighet med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) och deltar i lämpliga program för extern kvalitetssäkring (EQA).
• Ett dokumenterat plasma HIV-1 RNA som ligger under detektionsgränsen för en FDA-godkänd analys (detektionsgräns: 75, 50, 40 eller 20 kopior/ml) mellan 12 och 24 månader före screening av HIV-1 RNA och ett dokumenterat HIV-1-RNA som ligger under detektionsgränsen för de FDA-godkända analyserna (detektionsgräns: 75, 50, 40 eller 20 kopior/ml) samlat in mindre än 12 månader före screening av HIV-1-RNA .
• Plasma HIV-1 RNA nivå under gränsen för analyskvantifiering inom 90 dagar före inträde.
• Följande laboratorievärden erhållna inom 90 dagar före tillträde av något amerikanskt laboratorium som är kompatibelt med CLIA eller motsvarande eller i något nätverksgodkänt icke-amerikanskt laboratorium som arbetar i enlighet med GCLP och deltar i lämpliga EQA-program.

Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥750 celler/mm3 Hemoglobin ≥11,0 g/dL för män och ≥10,0 g/dL för kvinnor Trombocytantal ≥100 000/mm3 Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Aspartat aminotransferas. övre normalgräns (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• Negativt resultat för HCV-antikroppar erhållits inom 90 dagar före studiestart eller, om HCV-antikroppsresultatet är positivt, ett negativt HCV-RNA-resultat inom 90 dagar före studiestart och inget positivt HCV-RNA-resultat inom 24 veckor före inträde.
• Deltagarens förmåga och vilja att ge informerat samtycke.
• Vilja att få blodprover samlade och lagrade på obestämd tid och användas för HIV-relaterade forskningsändamål.
• För kvinnor med reproduktionspotential (kvinnor som inte har varit postmenopausala under minst 24 månader i följd, d.v.s. som har haft mens under de föregående 24 månaderna, eller kvinnor som inte har genomgått kirurgisk sterilisering, specifikt hysterektomi eller bilateral ooforektomi och/ eller bilateral salpingektomi), ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 48 timmar före studiestart av någon klinik eller laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande, eller använder ett CLIA-avstått test, eller på något nätverk som godkänts icke-amerikanskt laboratorium eller klinik som arbetar i enlighet med god klinisk laboratoriepraxis och deltar i lämpliga externa kvalitetssäkringsprogram.

OBS: Godtagbar dokumentation av hysterektomi och bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi, tubala mikroinsatser, partner som har genomgått vasektomi och klimakteriet är deltagarrapporterad historia.

• Alla deltagare måste gå med på att använda barriärskydd (t.ex. kondomer, tanddammar) för all sexuell aktivitet under hela studiens gång för att förhindra HIV-överföring.
• Alla deltagare måste gå med på att inte delta i befruktningsprocessen (t.ex. aktivt försök att bli gravid eller impregnera, spermiedonation eller provrörsbefruktning). Om deltagaren/partnern deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste deltagaren/partnern använda minst två tillförlitliga former av preventivmedel (t.ex. kondomer, med eller utan ett spermiedödande medel; ett diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel; en spiral; hormonbaserad preventivmedel), där minst en är en barriärmetod, under studien.
• Platsutredaren förutser att en fullt aktiv alternativ ART-regim skulle kunna konstrueras och skulle vara tillgänglig i händelse av virologiskt misslyckande på deltagarens nuvarande ART-regim.
• Frånvaro av antingen aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion, indikerad av ett negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller HBV-virusbelastningsanalyser inom 90 dagar före inträde eller känd kronisk hepatit B-infektion baserad på ett tidigare positivt HBV-DNA eller positivt HBsAg utan en efterföljande positiv hepatit B-ytantikropp (HBsAb).

Steg 1 uteslutningskriterier:

• Alla plasma HIV-1 RNA vid eller över detektionsgränsen för FDA-godkända analyser (detektionsgräns: 75, 50, 40 eller 20 kopior/ml) inom 24 månader före inträde.

OBS: En enda obekräftad "blip" (dvs plasma HIV-1 RNA över detektionsgränsen men <200 kopior/ml) är tillåten om den föregås och följs av värden under detektionsgränsen och om blippen inträffade mer än 6 månader innan till studieinträde.

• Ammar för närvarande eller planerar att amma under studiens gång eller är gravid.
• Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
• Akut eller allvarlig sjukdom, enligt platsutredarens åsikt, som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse inom 60 dagar före inresan.
• Eventuell historia av en AIDS-definierande sjukdom med den aktuella listan på U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) webbplats.
• Mottagande av eventuella studiedefinierade förbjudna läkemedel inom 6 månader före inresan.
• Tidigare anamnes på svårigheter att fastställa venös åtkomst eller aktuell kontraindikation för leukaferes, enligt platsundersökarens uppfattning och baserat på bedömningar.
• Mottagande av eventuell vaccination inom 1 vecka före inresa.

OBS: Inresebesöket måste schemaläggas för att säkerställa att 1 vecka har förflutit efter eventuell vaccination.