Biomarkerek a plazma HIV RNS visszapattanásának megjósolására

1. lépés felvételi kritériumai:

• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzim vagy kemilumineszcens immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentáltak a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy egy második antitestteszt igazolt, nem a kezdeti gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, plazma HIV-1 RNS vírusterhelés.

MEGJEGYZÉS: Az "engedélyezett" kifejezés az Egyesült Államok FDA által jóváhagyott készletére vonatkozik, amely minden IND-tanulmányhoz szükséges, vagy az Egyesült Államokon kívüli országokban található telephelyeken olyan készletre vonatkozik, amelyet az adott ország felügyeleti szerve tanúsított vagy engedélyezett. országon belül érvényesítve.

• Plazma HIV-1 RNS >1000 kópia/ml az ART megkezdése előtt kapott bármely vizsgálattal. MEGJEGYZÉS: A dokumentáció vagy a jelölt visszahívása elfogadható.
• Az A kohorsz résztvevőinél az ART krónikus fertőzés során indult (például több mint 6 hónappal a fertőzés becsült dátuma után, vagy a helyszíni vizsgáló, a vizsgálati csoport vagy a rendelkezésre álló orvosi feljegyzések szerint).
• A B kohorsz esetében az akut HIV-fertőzés (AHI) diagnózisa az alábbiakban felsorolt ​​kritériumok szerint.

Fiebig állomásozási kritériumai (forrásdokumentáltnak kell lenni):

• Fiebig I-II: E/CIA negatív, HIV-1 RNS vagy p24 antigén pozitív, és negatív vagy határozatlan Western blot, ha elvégezték
• Fiebig III-IV: Reaktív HIV-1 antitest és negatív vagy meghatározatlan eredmények a Western bloton vagy a Geenius HIV-1/HIV-2-n

• Fiebig V: Reaktív HIV-1 antitest és pozitív Western blot vagy Geenius HIV-1/HIV-2 p31 sáv nélkül MEGJEGYZÉS A: Az ART-t a Fiebig I-II diagnózisa után több mint 10 nappal és a Fiebig V után kevesebb mint 90 nappal kell elindítani. B. MEGJEGYZÉS: Azoknak a jelölteknek, akiknél Fiebig I-II AHI-vel diagnosztizáltak, pozitív HIV-1 RNS-teszttel kell rendelkezniük, vagy ezt követően pozitív Western blot-t kell kapniuk, ha nem állt rendelkezésre pozitív HIV-1 RNS-teszt.

  • Folyamatos ART-ben részesülő legalább 2 évig, és bármely NNRTI-t, PI-t vagy INSTI-t tartalmazó kezelési rend szerint.

MEGJEGYZÉS A: Az ART megszakítása legfeljebb 7 napig és legalább 90 nappal a belépés előtt elfogadható.

B. MEGJEGYZÉS: Az ART osztályon belüli és közötti változásai az előző 2 éven belül elfogadhatók.

• Azok a jelöltek, akiknél az ART NNRTI-t is tartalmaz, hajlandó és képes PI-t vagy INSTI-t tartalmazó kezelési rendre váltani legalább 4 héttel az ART megszakítása előtt, és az ilyen kezelési rend helyi elérhetősége.
• Nadir CD4+ sejtszám ≥200 sejt/mm3.

MEGJEGYZÉS: A jelöltek visszahívása vagy dokumentációja elfogadható.

• CD4+ sejtszám ≥500 sejt/mm3, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül mértek egy olyan amerikai laboratóriumban, amely megfelel a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) vagy azzal egyenértékűnek, vagy bármely hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a Good szerint működik. Clinical Laboratory Practices (GCLP), és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási (EQA) programokban.
• Egy dokumentált plazma HIV-1 RNS, amely az FDA által jóváhagyott vizsgálatok kimutatási határa alatt van (kimutatási határ: 75, 50, 40 vagy 20 kópia/ml) 12 és 24 hónappal a HIV-1 RNS szűrése előtt és egy dokumentált HIV-1 RNS, amely az FDA által jóváhagyott vizsgálatok kimutatási határa alatt van (kimutatási határ: 75, 50, 40 vagy 20 kópia/ml), amelyet a HIV-1 RNS szűrése előtt kevesebb mint 12 hónappal gyűjtöttek össze. .
• A plazma HIV-1 RNS szintje a vizsgálati mennyiségi meghatározási határ alatt van a belépés előtt 90 napon belül.
• A következő laboratóriumi értékeket a belépés előtt 90 napon belül szerezte be bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely megfelel a CLIA-nak vagy azzal egyenértékűnek, vagy bármely olyan hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a GCLP szerint működik és részt vesz a megfelelő EQA programokban.

Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥750 sejt/mm3 Hemoglobin ≥11,0 g/dl férfiaknál és ≥10,0 g/dl nőknél Thrombocytaszám ≥100 000/mm3 Kreatinin ≤1,5 ​​mg/dL Aszpartát (aszpartát) ≤1,5 ​​mg/dL. normál felső határ (ULN) Alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• HCV antitest negatív eredmény a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül, vagy ha a HCV antitest eredménye pozitív, negatív HCV RNS eredmény a vizsgálatba lépést megelőző 90 napon belül, és nincs pozitív HCV RNS eredmény a belépés előtti 24 héten belül.
• A résztvevő képessége és hajlandósága tájékozott beleegyezés megadására.
• Hajlandóság arra, hogy vérmintákat gyűjtsenek és korlátlan ideig tároljanak, és HIV-vel kapcsolatos kutatási célokra felhasználják.
• Nemzőképes nőstények számára (olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, azaz akiknek a megelőző 24 hónapban volt menstruációjuk, vagy olyan nők, akik nem estek át sebészeti sterilizáláson, különösen méheltávolításon vagy kétoldali oophorectomián és/ vagy bilaterális salpingectomia), negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt a vizsgálatba való belépés előtt 48 órával bármely olyan klinikán vagy laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű, vagy CLIA-tesztet használ, vagy bármely jóváhagyott hálózaton. nem egyesült államokbeli laboratórium vagy klinika, amely a helyes klinikai laboratóriumi gyakorlat szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban.

MEGJEGYZÉS: A méheltávolítás és a kétoldali petefészek-eltávolítás, a kétoldali salpingectomia, a petevezeték mikroinszertek, a vazektómián átesett partner és a menopauza elfogadható dokumentációja a résztvevők által jelentett történelem.

• Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy a HIV-fertőzés megelőzése érdekében a vizsgálat teljes időtartama alatt minden szexuális tevékenységhez védővédelmet (például óvszert, fogászati ​​gátat) használ.
• Minden résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy nem vesz részt a fogamzási folyamatban (például aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérletben, sperma adományozásban vagy in vitro megtermékenyítésben). Ha olyan szexuális tevékenységben vesz részt, amely terhességhez vezethet, a résztvevőnek/partnernek legalább két megbízható fogamzásgátló formát kell használnia (pl. óvszer, spermicid szerrel vagy anélkül; rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel; IUD; hormon alapú fogamzásgátlás), a vizsgálat során legalább az egyik gát módszer.
• A helyszíni kutató arra számít, hogy egy teljesen aktív alternatív ART-sémát lehet kialakítani, amely elérhető lenne a résztvevő jelenlegi ART-kezelésének virológiai kudarca esetén.
• Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés hiánya, amit negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy HBV vírusterhelési teszt jelez a belépés előtt 90 napon belül, vagy ismert krónikus hepatitis B fertőzés, amely korábban pozitív HBV DNS vagy pozitív HBsAg alapján későbbi pozitív hepatitis B felszíni antitest (HBsAb) nélkül.

1. lépés kizárási kritériumai:

• Bármilyen plazma HIV-1 RNS az FDA által jóváhagyott vizsgálatok kimutatási határán (kimutatási határ: 75, 50, 40 vagy 20 kópia/ml) a belépést megelőző 24 hónapon belül.

MEGJEGYZÉS: Egyetlen meg nem erősített "blip" (azaz a plazma HIV-1 RNS túllépése a kimutatási határon, de <200 kópia/ml) megengedett, ha előtte és utána a kimutatási határ alatti értékek vannak, és ha a blicc több mint 6 hónappal korábban történt. tanulni belépőt.

• Jelenleg szoptat vagy szoptatást tervez a vizsgálat ideje alatt, vagy terhes.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását.
• A helyszíni vizsgálatot végző személy véleménye szerint akut vagy súlyos betegség, amely szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igényel a beutazást megelőző 60 napon belül.
• AIDS-meghatározó betegség bármely előzménye az Egyesült Államok Betegségellenőrzési és Megelőzési Központja (CDC) honlapján található aktuális lista alapján.
• A vizsgálat által meghatározott tiltott gyógyszerek átvétele a belépést megelőző 6 hónapon belül.
• A vénás hozzáférés megállapításának nehézségei vagy a leukaferézis jelenlegi ellenjavallata a kórelőzményben, a helyszíni kutató véleménye szerint és értékelések alapján.
• Bármilyen védőoltás átvétele a belépés előtt 1 héten belül.

MEGJEGYZÉS: A belépési látogatást úgy kell ütemezni, hogy az oltás után 1 hét elteljen.