Biomarcatori per prevedere il tempo di rimbalzo dell'RNA dell'HIV nel plasma

Fase 1 Criteri di inclusione:

• Infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, carica virale plasmatica di HIV-1 RNA.

NOTA: Il termine "concesso in licenza" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti, che è richiesto per tutti gli studi IND, o per i siti situati in paesi diversi dagli Stati Uniti, un kit che è stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno di tale paese e convalidato internamente.

• HIV-1 RNA plasmatico >1000 copie/mL con qualsiasi test ottenuto prima dell'inizio dell'ART. NOTA: la documentazione o il richiamo del candidato è accettabile.
• Per i partecipanti alla coorte A, ART iniziata durante l'infezione cronica (ad es., più di 6 mesi dopo la data stimata dell'infezione, o come determinato dal ricercatore del sito, dal team di studio o dalle cartelle cliniche disponibili).
• Per la coorte B, diagnosi di infezione acuta da HIV (AHI) come definita dai criteri elencati di seguito.

Fiebig Criteri di stadiazione (devono essere documentati dalla fonte):

• Fiebig I-II: E/CIA negativo, HIV-1 RNA o antigene p24 positivo e Western blot negativo o indeterminato, se eseguito
• Fiebig III-IV: anticorpo HIV-1 reattivo e risultati negativi o indeterminati al Western blot o Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: anticorpo HIV-1 reattivo e Western blot positivo o Geenius HIV-1/HIV-2 senza banda p31 NOTA A: l'ART deve essere iniziata più di 10 giorni dopo la diagnosi di Fiebig I-II e meno di 90 giorni dopo Fiebig V diagnosi per qualificarsi per la Coorte B. NOTA B: i candidati a cui è stata diagnosticata l'AHI di Fiebig I-II devono aver avuto un test HIV-1 RNA positivo o successivamente aver avuto un Western blot positivo se non era disponibile alcun test HIV-1 RNA positivo.

  • Ricezione di ART continuativa per almeno 2 anni e su qualsiasi regime contenente NNRTI, PI o INSTI.

NOTA A: Sono accettabili interruzioni ART fino a 7 giorni e almeno 90 giorni prima dell'ingresso.

NOTA B: Sono accettabili i cambiamenti all'interno e tra le classi di ART nei 2 anni precedenti.

• Per i candidati la cui ART include un NNRTI, disponibilità e capacità di passare a un regime contenente PI o INSTI per almeno 4 settimane prima dell'interruzione dell'ART e disponibilità locale di tale regime.
• Conta al nadir delle cellule CD4+ ≥200 cellule/mm3.

NOTA: il richiamo o la documentazione del candidato è accettabile.

• Conta delle cellule CD4+ ≥500 cellule/mm3 ottenuta entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio in un laboratorio statunitense che sia conforme ai Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) o ai suoi equivalenti o in qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che operi in conformità con Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) e partecipa a programmi appropriati di assicurazione esterna della qualità (EQA).
• Un HIV-1 RNA plasmatico documentato che è al di sotto del limite di rilevamento di un test approvato dalla FDA (limite di rilevamento: 75, 50, 40 o 20 copie/mL) tra 12 e 24 mesi prima dello screening dell'HIV-1 RNA e un RNA dell'HIV-1 documentato che è al di sotto del limite di rilevamento dei test approvati dalla FDA (limite di rilevamento: 75, 50, 40 o 20 copie/mL) raccolto meno di 12 mesi prima dello screening dell'RNA dell'HIV-1 .
• Livello plasmatico di HIV-1 RNA al di sotto del limite di quantificazione del test entro 90 giorni prima dell'ingresso.
• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 90 giorni prima dell'ingresso da qualsiasi laboratorio statunitense conforme a CLIA o suo equivalente o in qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete che opera in conformità con GCLP e partecipa a programmi EQA appropriati.

Conta assoluta dei neutrofili (CAN) ≥750 cellule/mm3 Emoglobina ≥11,0 g/dL per gli uomini e ≥10,0 g/dL per le donne Conta piastrinica ≥100.000/mm3 Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) Alanina aminotransferasi (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• Risultato negativo per anticorpi HCV ottenuto entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio o, se il risultato per anticorpi HCV è positivo, un risultato negativo per HCV RNA entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio e nessun risultato positivo per HCV RNA entro 24 settimane prima dell'ingresso.
• Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato.
• Disponibilità a raccogliere e conservare campioni di sangue a tempo indeterminato e utilizzarli per scopi di ricerca correlati all'HIV.
• Per le donne in età fertile (donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi, cioè che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti, o donne che non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, in particolare isterectomia, o ooforectomia bilaterale e/ o salpingectomia bilaterale), un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 48 ore prima dell'ingresso nello studio da parte di qualsiasi clinica o laboratorio che abbia una certificazione CLIA o suo equivalente, o stia utilizzando un test point of care CLIA-waided, o presso qualsiasi rete approvata laboratorio o clinica non statunitense che opera in conformità con le buone pratiche di laboratorio clinico e partecipa a programmi di garanzia della qualità esterni appropriati.

NOTA: La documentazione accettabile di isterectomia e ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, micro-inserti tubarici, partner che ha subito vasectomia e menopausa è la storia riportata dai partecipanti.

• Tutti i partecipanti devono accettare di utilizzare la protezione della barriera (ad es. Preservativi, dighe dentali) per tutta l'attività sessuale durante l'intero corso dello studio per prevenire la trasmissione dell'HIV.
• Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare al processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma o fecondazione in vitro). Se partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, il partecipante/partner deve utilizzare almeno due forme affidabili di contraccettivi (ad es. preservativi, con o senza agente spermicida; diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; IUD; contraccezione), con almeno un metodo di barriera, durante lo studio.
• L'investigatore del sito prevede che un regime ART alternativo completamente attivo potrebbe essere costruito e sarebbe disponibile in caso di fallimento virologico dell'attuale regime ART del partecipante.
• Assenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV), indicata da un antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) o test della carica virale dell'HBV entro 90 giorni prima dell'ingresso o infezione da epatite B cronica nota sulla base di un HBV DNA precedentemente positivo o HBsAg positivo senza un successivo anticorpo di superficie dell'epatite B positivo (HBsAb).

Passaggio 1 Criteri di esclusione:

• Qualsiasi HIV-1 RNA plasmatico pari o superiore al limite di rilevamento dei test approvati dalla FDA (limite di rilevamento: 75, 50, 40 o 20 copie/mL) entro 24 mesi prima dell'ingresso.

NOTA: un singolo "blip" non confermato (ovvero HIV-1 RNA plasmatico oltre il limite di rilevamento ma <200 copie/mL) è consentito se preceduto e seguito da valori inferiori al limite di rilevamento e se il blip si è verificato più di 6 mesi prima studiare l'ingresso.

• Attualmente allatta al seno o prevede di allattare durante il corso dello studio o è incinta.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• - Malattia acuta o grave, a parere del ricercatore del sito, che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 60 giorni prima dell'ingresso.
• Qualsiasi storia di una malattia che definisce l'AIDS utilizzando l'elenco corrente sul sito Web dei Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC).
• Ricezione di qualsiasi farmaco proibito definito dallo studio entro 6 mesi prima dell'ingresso.
• Storia precedente di difficoltà a stabilire l'accesso venoso o controindicazione attuale per la leucaferesi, secondo il parere del ricercatore del sito e sulla base delle valutazioni.
• Ricezione di qualsiasi vaccinazione entro 1 settimana prima dell'ingresso.

NOTA: la visita di ingresso deve essere programmata per garantire che sia trascorsa 1 settimana dopo qualsiasi vaccinazione.