Биомаркеры для прогнозирования времени восстановления РНК ВИЧ в плазме

Шаг 1 Критерии включения:

• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от начальный быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме.

ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, который требуется для всех исследований IND, или для центров, расположенных в странах, отличных от США, к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в этом регионе. страны и подтверждены внутри страны.

• РНК ВИЧ-1 в плазме >1000 копий/мл по результатам любого анализа, полученного до начала АРТ. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается отзыв документации или кандидата.
• Для участников когорты А АРТ была начата во время хронической инфекции (например, более чем через 6 месяцев после предполагаемой даты заражения или по решению исследователя, исследовательской группы или имеющихся медицинских записей).
• Для когорты B диагноз острой ВИЧ-инфекции (ИАГ) определяется критериями, перечисленными ниже.

Критерии стадии Фибига (должен быть задокументирован источник):

• Fiebig I-II: отрицательный результат E/CIA, положительный результат на РНК ВИЧ-1 или антиген p24 и отрицательный или неопределенный вестерн-блоттинг, если он был проведен
• Fiebig III-IV: Реактивные антитела к ВИЧ-1 и отрицательные или неопределенные результаты вестерн-блоттинга или Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: реактивное антитело к ВИЧ-1 и положительный результат вестерн-блоттинга или Geenius HIV-1/HIV-2 без полосы p31 ПРИМЕЧАНИЕ A: АРТ должна быть начата более чем через 10 дней после постановки диагноза Fiebig I-II и менее чем через 90 дней после Fiebig V диагноз, чтобы претендовать на когорту B. ПРИМЕЧАНИЕ B: Кандидаты, у которых был диагностирован ИАГ Фибига I-II, должны иметь положительный результат теста на РНК ВИЧ-1 или впоследствии иметь положительный результат вестерн-блоттинга, если положительный тест на РНК ВИЧ-1 не был доступен.

  • Получать непрерывную АРТ в течение не менее 2 лет и по любой схеме, содержащей ННИОТ, ИП или ИИ.

ПРИМЕЧАНИЕ А. Допустимы перерывы в АРТ до 7 дней и не менее чем за 90 дней до въезда.

ПРИМЕЧАНИЕ B: Допускаются внутригрупповые и межгрупповые изменения в АРВТ в течение предыдущих 2 лет.

• Для кандидатов, чья АРТ включает ННИОТ, готовность и возможность перейти на схему, содержащую ИП или ИИ, не менее чем за 4 недели до прерывания АРТ и доступность такой схемы на месте.
• Надир Количество клеток CD4+ ≥200 клеток/мм3.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается отзыв кандидата или документация.

• Количество клеток CD4+ ≥500 клеток/мм3, полученное в течение 90 дней до включения в исследование в лаборатории США, которая соответствует Поправкам об улучшении клинических лабораторий (CLIA) или их эквиваленту, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с Good клинической лабораторной практики (GCLP) и участвует в соответствующих программах внешнего обеспечения качества (EQA).
• Одна задокументированная РНК ВИЧ-1 в плазме, уровень которой ниже предела обнаружения одобренных FDA анализов (предел обнаружения: 75, 50, 40 или 20 копий/мл) между 12 и 24 месяцами до скрининга РНК ВИЧ-1 и одна задокументированная РНК ВИЧ-1, которая ниже предела обнаружения одобренных FDA анализов (предел обнаружения: 75, 50, 40 или 20 копий/мл), собранная менее чем за 12 месяцев до скрининга РНК ВИЧ-1 .
• Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме ниже предела количественного определения в течение 90 дней до поступления.
• Следующие лабораторные значения получены в течение 90 дней до въезда в любую лабораторию США, которая соответствует требованиям CLIA или его эквивалента, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих программах ВОК.

Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥750 клеток/мм3 Гемоглобин ≥11,0 г/дл для мужчин и ≥10,0 г/дл для женщин Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3 Креатинин ≤1,5 ​​мг/дл Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) ≤1,5x верхняя граница нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (SGPT) ≤1,5x ВГН

• Отрицательный результат на антитела к ВГС, полученный в течение 90 дней до включения в исследование, или, если результат на антитела к ВГС положительный, отрицательный результат на РНК ВГС в течение 90 дней до включения в исследование и отсутствие положительного результата на РНК ВГС в течение 24 недель до включения.
• Способность и готовность участника дать информированное согласие.
• Готовность к сбору и хранению образцов крови на неопределенный срок и их использованию в исследовательских целях, связанных с ВИЧ.
• Для женщин репродуктивного возраста (женщины, которые не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд, т. е. у которых были менструации в течение предшествующих 24 месяцев, или женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации, в частности гистерэктомии или двусторонней овариэктомии и/или или двусторонняя сальпингэктомия), отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 48 часов до включения в исследование в любой клинике или лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или использующих тест по месту оказания помощи, отказавшийся от CLIA, или в любой утвержденной сети лаборатория или клиника, расположенная за пределами США, которая работает в соответствии с Надлежащей клинической лабораторной практикой и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

ПРИМЕЧАНИЕ. Приемлемая документация гистерэктомии и двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии, трубных микровставок, партнера, перенесшего вазэктомию, и менопаузы - это история, сообщаемая участниками.

• Все участники должны согласиться использовать барьерную защиту (например, презервативы, зубные прокладки) при любой сексуальной активности на протяжении всего курса исследования, чтобы предотвратить передачу ВИЧ.
• Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активная попытка забеременеть или оплодотворить, донорство спермы или экстракорпоральное оплодотворение). В случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, участница/партнерша должна использовать по крайней мере две надежные формы контрацепции (например, презервативы со спермицидным средством или без него; диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом; ВМС; препараты на основе гормонов). контрацепции), по крайней мере один из которых был барьерным методом, во время исследования.
• Исследователь на месте предполагает, что можно разработать полностью активную альтернативную схему АРТ, которая будет доступна в случае вирусологической неудачи текущей схемы АРТ участника.
• Отсутствие активной инфекции вирусом гепатита В (HBV), на что указывает отрицательный результат анализа поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) или вирусной нагрузки HBV в течение 90 дней до въезда, или известная хроническая инфекция гепатита B, основанная на ранее положительном ДНК HBV или положительном HBsAg без последующего положительного поверхностного антитела к гепатиту В (HBsAb).

Шаг 1 Критерии исключения:

• Любая РНК ВИЧ-1 в плазме на уровне или выше предела обнаружения одобренных FDA анализов (предел обнаружения: 75, 50, 40 или 20 копий/мл) в течение 24 месяцев до въезда.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается одно неподтвержденное «всплеск» (т. е. РНК ВИЧ-1 в плазме выше предела обнаружения, но <200 копий/мл), если ему предшествуют и следуют значения ниже предела обнаружения, а также если всплеск произошел более чем за 6 месяцев до этого. изучить вход.

• В настоящее время кормит грудью или планирует кормить грудью в ходе исследования или беременна.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
• Острое или серьезное заболевание, по мнению исследователя участка, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 60 дней до въезда.
• Любая история СПИД-индикаторного заболевания с использованием текущего списка на веб-сайте Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
• Получение любых запрещенных препаратов, определенных исследованием, в течение 6 месяцев до включения.
• В анамнезе трудности с установлением венозного доступа или текущие противопоказания к лейкаферезу, по мнению исследователя участка и на основании оценок.
• Получение любой вакцины в течение 1 недели до въезда.

ПРИМЕЧАНИЕ. Визит должен быть запланирован таким образом, чтобы после любой вакцинации прошла 1 неделя.