Biomarkers om de tijd tot plasma-hiv-RNA-rebound te voorspellen

Stap 1 opnamecriteria:

• HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit, die vereist is voor alle IND-onderzoeken, of voor locaties in andere landen dan de Verenigde Staten, een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie binnen die land en intern gevalideerd.

• HIV-1-RNA in plasma >1000 kopieën/ml volgens een assay verkregen voorafgaand aan het starten van ART. OPMERKING: Documentatie of terugroeping van kandidaten is acceptabel.
• Voor cohort A-deelnemers werd ART gestart tijdens chronische infectie (bijv. meer dan 6 maanden na de geschatte infectiedatum, of zoals bepaald door de onderzoeker van de locatie, het onderzoeksteam of beschikbare medische dossiers).
• Voor Cohort B, diagnose van acute hiv-infectie (AHI) zoals gedefinieerd door de onderstaande criteria.

Fiebig Staging-criteria (moet brongedocumenteerd zijn):

• Fiebig I-II: E/CIA negatief, HIV-1 RNA of p24 antigeen positief, en negatief of onbepaald Western blot, indien uitgevoerd
• Fiebig III-IV: reactief HIV-1-antilichaam en negatieve of onbepaalde resultaten op de Western-blot of Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: reactief HIV-1-antilichaam en positieve Western-blot of Geenius HIV-1/HIV-2 zonder p31-band OPMERKING A: ART moet meer dan 10 dagen na Fiebig I-II-diagnose en minder dan 90 dagen na Fiebig V zijn gestart diagnose om in aanmerking te komen voor cohort B. OPMERKING B: Kandidaten bij wie de diagnose Fiebig I-II AHI is gesteld, moeten een positieve HIV-1 RNA-test hebben ondergaan of vervolgens een positieve Western-blot hebben gehad als er geen positieve HIV-1 RNA-test beschikbaar was.

  • Ononderbroken ART ontvangen gedurende ten minste 2 jaar en op een NNRTI-, PI- of INSTI-bevattend regime.

OPMERKING A: ART-onderbrekingen van maximaal 7 dagen en ten minste 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst zijn acceptabel.

OPMERKING B: Wijzigingen in ART binnen en tussen klassen in de afgelopen 2 jaar zijn acceptabel.

• Voor kandidaten van wie de ART een NNRTI omvat, de bereidheid en het vermogen om over te stappen op een PI- of INSTI-bevattend regime gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de ART-onderbreking en de lokale beschikbaarheid van een dergelijk regime.
• Nadir aantal CD4+-cellen ≥200 cellen/mm3.

OPMERKING: Het terugroepen van kandidaten of documentatie is acceptabel.

• Aantal CD4+-cellen ≥500 cellen/mm3 verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een laboratorium in de VS dat voldoet aan de Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) of het equivalent daarvan of in een door het netwerk goedgekeurd laboratorium buiten de VS dat werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) en neemt deel aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's (EQA).
• Eén gedocumenteerd hiv-1-RNA in plasma dat onder de detectielimiet van een door de FDA goedgekeurde assay ligt (detectielimiet: 75, 50, 40 of 20 kopieën/ml) tussen 12 en 24 maanden voorafgaand aan de screening op hiv-1-RNA en één gedocumenteerd hiv-1-RNA dat onder de detectielimiet van de door de FDA goedgekeurde assays ligt (detectielimiet: 75, 50, 40 of 20 kopieën/ml) die minder dan 12 maanden voorafgaand aan de screening op hiv-1-RNA is afgenomen .
• Plasma HIV-1 RNA-niveau onder de limiet van assay-kwantificering binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst door een Amerikaans laboratorium dat voldoet aan CLIA of het equivalent daarvan of in een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan toepasselijke EQA-programma's.

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750 cellen/mm3 Hemoglobine ≥11,0 g/dl voor mannen en ≥10,0 g/dl voor vrouwen Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3 Creatinine ≤1,5 ​​mg/dl Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALAT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• HCV-antilichaam negatief resultaat verkregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of, als het HCV-antilichaamresultaat positief is, een negatief HCV RNA-resultaat binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geen positief HCV RNA-resultaat binnen 24 weken voorafgaand aan deelname.
• Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
• Bereidheid om bloedmonsters te laten afnemen en voor onbepaalde tijd te bewaren en te gebruiken voor hiv-gerelateerde onderzoeksdoeleinden.
• Voor vruchtbare vrouwen (vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad, of vrouwen die geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan, in het bijzonder hysterectomie of bilaterale ovariëctomie en/of of bilaterale salpingectomie), een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest binnen 48 uur voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of een CLIA-vrijgestelde test op het zorgpunt gebruikt, of door een netwerk dat is goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium of kliniek die werkt in overeenstemming met Good Clinical Laboratory Practices en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

OPMERKING: Aanvaardbare documentatie van hysterectomie en bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie, micro-inserts van de eileiders, partner die vasectomie heeft ondergaan en menopauze is de door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis.

• Alle deelnemers moeten ermee instemmen om barrièrebescherming te gebruiken (bijv. condooms, tandmoeders) voor alle seksuele activiteiten gedurende de hele duur van het onderzoek om HIV-overdracht te voorkomen.
• Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan het conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie of in-vitrofertilisatie). Bij deelname aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moet de deelnemer/partner ten minste twee betrouwbare vormen van voorbehoedsmiddelen gebruiken (bijv. condooms, met of zonder zaaddodend middel; een pessarium of pessarium met zaaddodend middel; een spiraaltje; anticonceptie), waarvan er ten minste één een barrièremethode is, tijdens het onderzoek.
• De locatie-onderzoeker verwacht dat een volledig actief alternatief ART-regime zou kunnen worden opgesteld en beschikbaar zou zijn in het geval van virologisch falen van het huidige ART-regime van de deelnemer.
• Afwezigheid van een actieve hepatitis B-virus (HBV)-infectie, aangegeven door een negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of HBV-virale belastingsassays binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst of bekende chronische hepatitis B-infectie op basis van een eerder positief HBV-DNA of positief HBsAg zonder een daaropvolgend positief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (HBsAb).

Stap 1 Uitsluitingscriteria:

• Elk plasma HIV-1 RNA op of boven de detectielimiet van de door de FDA goedgekeurde assays (detectielimiet: 75, 50, 40 of 20 kopieën/ml) binnen 24 maanden voorafgaand aan binnenkomst.

OPMERKING: Een enkele onbevestigde "blip" (d.w.z. plasma HIV-1 RNA boven de detectielimiet maar <200 kopieën/ml) is toegestaan ​​indien voorafgegaan en gevolgd door waarden onder de detectielimiet en als de blip meer dan 6 maanden eerder optrad ingang te bestuderen.

• Geeft momenteel borstvoeding of is van plan borstvoeding te geven in de loop van de studie of is zwanger.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
• Acute of ernstige ziekte, naar de mening van de locatie-onderzoeker, die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• Elke geschiedenis van een AIDS-definiërende ziekte met behulp van de huidige lijst op de website van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
• Ontvangst van door de studie gedefinieerde verboden medicijnen binnen 6 maanden voorafgaand aan binnenkomst.
• Voorgeschiedenis van moeilijkheden bij het tot stand brengen van veneuze toegang of huidige contra-indicatie voor leukaferese, naar de mening van de locatie-onderzoeker en op basis van beoordelingen.
• Ontvangst van eventuele vaccinatie binnen 1 week voor binnenkomst.

OPMERKING: Het ingangsbezoek moet zo worden gepland dat er 1 week is verstreken na een eventuele vaccinatie.