Biomarqueurs pour prédire le temps de rebond plasmatique de l'ARN du VIH

Étape 1 Critères d'inclusion :

• Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA des États-Unis, qui est requis pour toutes les études IND, ou pour les sites situés dans des pays autres que les États-Unis, un kit qui a été certifié ou autorisé par un organisme de surveillance au sein de ce pays et validé en interne.

• ARN plasmatique du VIH-1 > 1 000 copies/mL par n'importe quel test obtenu avant le début du TARV. REMARQUE : La documentation ou le rappel du candidat est acceptable.
• Pour les participants de la cohorte A, TAR initié pendant une infection chronique (par exemple, plus de 6 mois après la date estimée de l'infection, ou tel que déterminé par l'investigateur du site, l'équipe de l'étude ou les dossiers médicaux disponibles).
• Pour la cohorte B, diagnostic d'infection aiguë par le VIH (IAH) tel que défini par les critères énumérés ci-dessous.

Critères de mise en scène Fiebig (doivent être documentés à la source) :

• Fiebig I-II : E/CIA négatif, ARN du VIH-1 ou antigène p24 positif, et Western blot négatif ou indéterminé, le cas échéant
• Fiebig III-IV : Anticorps VIH-1 réactifs et résultats négatifs ou indéterminés sur Western blot ou Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V : anticorps VIH-1 réactifs et Western blot positif ou Geenius HIV-1/HIV-2 sans bande p31 REMARQUE A : le TAR doit avoir été initié plus de 10 jours après le diagnostic Fiebig I-II et moins de 90 jours après Fiebig V diagnostic pour se qualifier pour la cohorte B. REMARQUE B : Les candidats qui ont reçu un diagnostic d'IAH Fiebig I-II doivent avoir eu un test d'ARN du VIH-1 positif ou par la suite avoir eu un transfert Western positif si aucun test d'ARN du VIH-1 positif n'était disponible.

  • Recevoir un TAR continu pendant au moins 2 ans et sous tout régime contenant des INNTI, des IP ou des INSTI.

REMARQUE A : Les interruptions du TAR jusqu'à 7 jours et au moins 90 jours avant l'entrée sont acceptables.

REMARQUE B : Les changements intra- et inter-classes de TAR au cours des 2 années précédentes sont acceptables.

• Pour les candidats dont le TAR comprend un INNTI, la volonté et la capacité de passer à un régime contenant des IP ou des INSTI pendant au moins 4 semaines avant l'interruption du TAR et la disponibilité locale d'un tel régime.
• Nadir numération des cellules CD4+ ≥200 cellules/mm3.

REMARQUE : Le rappel ou la documentation du candidat est acceptable.

• Numération des cellules CD4 + ≥ 500 cellules / mm3 obtenue dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude dans un laboratoire américain conforme aux amendements d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) ou son équivalent ou dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui fonctionne conformément à Good pratiques de laboratoire clinique (GCLP) et participe aux programmes appropriés d'assurance qualité externe (EQA).
• Un ARN du VIH-1 plasmatique documenté qui est inférieur à la limite de détection d'un test approuvé par la FDA (limite de détection : 75, 50, 40 ou 20 copies/mL) entre 12 et 24 mois avant le dépistage de l'ARN du VIH-1 et un ARN VIH-1 documenté qui est en dessous de la limite de détection des tests approuvés par la FDA (limite de détection : 75, 50, 40 ou 20 copies/mL) recueilli moins de 12 mois avant le dépistage ARN VIH-1 .
• Niveau d'ARN du VIH-1 plasmatique inférieur à la limite de quantification du test dans les 90 jours précédant l'entrée.
• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 90 jours précédant l'entrée par tout laboratoire américain conforme à la CLIA ou son équivalent ou dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui opère conformément aux GCLP et participe aux programmes EQA appropriés.

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥750 cellules/mm3 Hémoglobine ≥11,0 g/dL pour les hommes et ≥10,0 g/dL pour les femmes Numération plaquettaire ≥100 000/mm3 Créatinine ≤1,5 ​​mg/dL Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) ≤1,5x limite supérieure de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) ≤1,5x LSN

• Résultat négatif d'anticorps du VHC obtenu dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude ou, si le résultat d'anticorps du VHC est positif, un résultat négatif d'ARN du VHC dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude et aucun résultat d'ARN du VHC positif dans les 24 semaines précédant l'entrée.
• Capacité et volonté du participant de fournir un consentement éclairé.
• Volonté de faire prélever et conserver indéfiniment des échantillons de sang et de les utiliser à des fins de recherche sur le VIH.
• Pour les femmes en âge de procréer (femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, en particulier une hystérectomie, ou une ovariectomie bilatérale et/ ou salpingectomie bilatérale), un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 48 heures précédant l'entrée à l'étude par une clinique ou un laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un test de dispensation CLIA au point de service, ou dans tout réseau approuvé laboratoire ou clinique non américain qui opère conformément aux bonnes pratiques de laboratoire clinique et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés.

REMARQUE : La documentation acceptable de l'hystérectomie et de l'ovariectomie bilatérale, de la salpingectomie bilatérale, des micro-inserts tubaires, du partenaire qui a subi une vasectomie et de la ménopause est l'histoire rapportée par le participant.

• Tous les participants doivent accepter d'utiliser une barrière de protection (par exemple, des préservatifs, des digues dentaires) pour toute activité sexuelle tout au long de l'étude afin de prévenir la transmission du VIH.
• Tous les participants doivent accepter de ne pas participer au processus de conception (par exemple, tentative active de tomber enceinte ou d'imprégner, don de sperme ou fécondation in vitro). Si elle participe à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, la participante/partenaire doit utiliser au moins deux formes fiables de contraceptifs (par exemple, des préservatifs, avec ou sans agent spermicide ; un diaphragme ou une cape cervicale avec spermicide ; un DIU ; contraception), dont au moins une méthode barrière, au cours de l'étude.
• L'investigateur du site prévoit qu'un régime de TAR alternatif entièrement actif pourrait être construit et serait disponible en cas d'échec virologique du régime de TAR actuel du participant.
• Absence d'infection active par le virus de l'hépatite B (VHB), indiquée par un antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg) ou des tests de charge virale du VHB dans les 90 jours précédant l'entrée ou une infection chronique connue de l'hépatite B basée sur un ADN du VHB précédemment positif ou un HBsAg positif sans un anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) positif ultérieur.

Étape 1 Critères d'exclusion :

• Tout ARN plasmatique du VIH-1 égal ou supérieur à la limite de détection des tests approuvés par la FDA (limite de détection : 75, 50, 40 ou 20 copies/mL) dans les 24 mois précédant l'entrée.

REMARQUE : Un seul « blip » non confirmé (c.-à-d., ARN du VIH-1 plasmatique au-dessus de la limite de détection mais < 200 copies/mL) est autorisé s'il est précédé et suivi de valeurs inférieures à la limite de détection et si le blip s'est produit plus de 6 mois avant pour étudier l'entrée.

• Allaite actuellement ou envisage d'allaiter au cours de l'étude ou est enceinte.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
• Maladie aiguë ou grave, de l'avis de l'investigateur du site, nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation dans les 60 jours précédant l'entrée.
• Toute histoire d'une maladie définissant le sida en utilisant la liste actuelle sur le site Web des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis.
• Réception de tout médicament interdit défini par l'étude dans les 6 mois précédant l'entrée.
• Antécédents de difficulté à établir un accès veineux ou contre-indication actuelle à la leucaphérèse, de l'avis de l'investigateur du site et sur la base d'évaluations.
• Réception de toute vaccination dans la semaine précédant l'entrée.

REMARQUE : La visite d'entrée doit être planifiée pour s'assurer qu'une semaine s'est écoulée après toute vaccination.