Biomarcadores para predecir el tiempo de rebote del ARN del VIH en plasma

Paso 1 Criterios de inclusión:

• Infección por VIH-1, documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, carga viral de ARN de VIH-1 en plasma.

NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de los EE. UU., que se requiere para todos los estudios de IND, o para sitios ubicados en países que no sean los Estados Unidos, un kit que ha sido certificado o autorizado por un organismo de supervisión dentro de ese país. país y validado internamente.

• ARN del VIH-1 en plasma >1000 copias/mL mediante cualquier ensayo obtenido antes de iniciar el TAR. NOTA: Se acepta la documentación o el retiro del candidato.
• Para los participantes de la Cohorte A, el TAR iniciado durante una infección crónica (p. ej., más de 6 meses después de la fecha estimada de infección, o según lo determine el investigador del sitio, el equipo de estudio o los registros médicos disponibles).
• Para la cohorte B, diagnóstico de infección aguda por VIH (AHI) según lo definido por los criterios que se enumeran a continuación.

Criterios de estadificación de Fiebig (debe documentarse en la fuente):

• Fiebig I-II: E/CIA negativo, ARN del VIH-1 o antígeno p24 positivo y Western blot negativo o indeterminado, si se realizó
• Fiebig III-IV: anticuerpo VIH-1 reactivo y resultados negativos o indeterminados en Western blot o Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: anticuerpo VIH-1 reactivo y Western blot positivo o Geenius HIV-1/HIV-2 sin banda p31 NOTA A: el TAR debe haberse iniciado más de 10 días después del diagnóstico de Fiebig I-II y menos de 90 días después de Fiebig V diagnóstico para calificar para la Cohorte B. NOTA B: Los candidatos que fueron diagnosticados con Fiebig I-II AHI deben haber tenido una prueba de ARN de VIH-1 positiva o posteriormente haber tenido una prueba de Western blot positiva si no se disponía de una prueba de ARN de VIH-1 positiva.

  • Recibir TAR continuo durante al menos 2 años y en cualquier régimen que contenga NNRTI, PI o INSTI.

NOTA A: Se aceptan interrupciones de ART de hasta 7 días y al menos 90 días antes del ingreso.

NOTA B: Los cambios dentro y entre clases en ART dentro de los 2 años anteriores son aceptables.

• Para candidatos cuyo TAR incluye un NNRTI, la voluntad y la capacidad de cambiar a un régimen que contenga IP o INSTI durante al menos 4 semanas antes de la interrupción del TAR y la disponibilidad local de dicho régimen.
• Recuento nadir de células CD4+ ≥200 células/mm3.

NOTA: Se acepta el retiro del candidato o la documentación.

• Recuento de células CD4+ ≥500 células/mm3 obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio en un laboratorio de los EE. Prácticas de laboratorio clínico (GCLP) y participa en programas apropiados de garantía de calidad externa (EQA).
• Un ARN del VIH-1 en plasma documentado que está por debajo del límite de detección de un ensayo aprobado por la FDA (límite de detección: 75, 50, 40 o 20 copias/ml) entre 12 y 24 meses antes de la prueba de detección ARN del VIH-1 y un ARN del VIH-1 documentado que está por debajo del límite de detección de los ensayos aprobados por la FDA (límite de detección: 75, 50, 40 o 20 copias/mL) recolectado menos de 12 meses antes de la prueba de detección ARN del VIH-1 .
• Nivel de ARN del VIH-1 en plasma por debajo del límite de cuantificación del ensayo dentro de los 90 días anteriores a la entrada.
• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 90 días anteriores a la entrada por cualquier laboratorio de EE. UU. que cumpla con CLIA o su equivalente o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas EQA apropiados.

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750 células/mm3 Hemoglobina ≥11,0 g/dL para hombres y ≥10,0 g/dL para mujeres Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3 Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) ≤1,5x límite superior de normalidad (ULN) Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• Resultado negativo de anticuerpos contra el VHC obtenido dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio o, si el resultado de anticuerpos contra el VHC es positivo, un resultado negativo de ARN del VHC dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio y ningún resultado positivo de ARN del VHC dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso.
• Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado.
• Disposición a que se recolecten muestras de sangre y se almacenen indefinidamente y se utilicen con fines de investigación relacionados con el VIH.
• Para mujeres con potencial reproductivo (mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores, o mujeres que no se han sometido a esterilización quirúrgica, específicamente histerectomía u ovariectomía bilateral y/ o salpingectomía bilateral), una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 48 horas anteriores al ingreso al estudio por parte de cualquier clínica o laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o que esté utilizando una prueba exenta de CLIA en el punto de atención, o en cualquier red aprobada laboratorio o clínica fuera de los EE. UU. que opere de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio Clínico y participe en programas externos de control de calidad apropiados.

NOTA: La documentación aceptable de histerectomía y ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, microinsertos tubáricos, pareja que se ha sometido a vasectomía y menopausia es el historial informado por el participante.

• Todos los participantes deben aceptar usar protección de barrera (p. ej., condones, protectores dentales) para toda actividad sexual durante todo el curso del estudio para prevenir la transmisión del VIH.
• Todos los participantes deben aceptar no participar en el proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma o fertilización in vitro). Si participa en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo, la participante/pareja debe usar al menos dos métodos anticonceptivos confiables (p. ej., condones, con o sin un agente espermicida; un diafragma o capuchón cervical con espermicida; un DIU; anticonceptivos a base de hormonas). anticoncepción), siendo al menos uno un método de barrera, durante el estudio.
• El investigador del sitio anticipa que se podría construir un régimen de TAR alternativo totalmente activo y estaría disponible en caso de falla virológica en el régimen de TAR actual del participante.
• Ausencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB), indicada por un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo o pruebas de carga viral del VHB dentro de los 90 días anteriores a la entrada o infección crónica por hepatitis B conocida basada en un ADN del VHB positivo previamente o HBsAg positivo sin un anticuerpo de superficie de hepatitis B positivo posterior (HBsAb).

Paso 1 Criterios de exclusión:

• Cualquier ARN del VIH-1 en plasma en el límite de detección de los ensayos aprobados por la FDA o por encima de este (límite de detección: 75, 50, 40 o 20 copias/mL) dentro de los 24 meses anteriores al ingreso.

NOTA: Se permite una sola "señal" no confirmada (es decir, ARN del VIH-1 en plasma por encima del límite de detección pero <200 copias/ml) si va precedida y seguida de valores por debajo del límite de detección y si la señal ocurrió hace más de 6 meses. para estudiar ingreso.

• Actualmente amamantando o planea amamantar durante el curso del estudio o está embarazada.
• Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Enfermedad aguda o grave, en opinión del investigador del sitio, que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 60 días anteriores a la entrada.
• Cualquier historial de una enfermedad definitoria de SIDA utilizando la lista actual en el sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU.
• Recepción de cualquier medicamento prohibido definido por el estudio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso.
• Historia previa de dificultad para establecer el acceso venoso o contraindicación actual para la leucoaféresis, a juicio del investigador del sitio y con base en las evaluaciones.
• Recibo de cualquier vacuna dentro de 1 semana antes de la entrada.

NOTA: La visita de ingreso debe programarse para garantizar que haya transcurrido 1 semana después de cualquier vacunación.