Biomarcadores para prever o tempo de rebote do RNA do HIV no plasma

Etapa 1 Critérios de inclusão:

• Infecção por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial rápido HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, carga viral plasmática de RNA HIV-1.

NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA, que é necessário para todos os estudos IND, ou para locais localizados em outros países que não os Estados Unidos, um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão naquele país e validado internamente.

• ARN do VIH-1 no plasma >1000 cópias/mL por qualquer ensaio obtido antes de iniciar a ART. OBSERVAÇÃO: A documentação ou retirada do candidato é aceitável.
• Para os participantes da Coorte A, o TARV foi iniciado durante a infecção crônica (por exemplo, mais de 6 meses após a data estimada da infecção ou conforme determinado pelo investigador do centro, equipe do estudo ou registros médicos disponíveis).
• Para a Coorte B, diagnóstico de infecção aguda por HIV (IAH) conforme definido pelos critérios listados abaixo.

Critérios de preparação Fiebig (devem ser documentados na fonte):

• Fiebig I-II: E/CIA negativo, HIV-1 RNA ou antígeno p24 positivo e Western blot negativo ou indeterminado, se realizado
• Fiebig III-IV: anticorpo HIV-1 reativo e resultados negativos ou indeterminados no Western blot ou Geenius HIV-1/HIV-2

• Fiebig V: Anticorpo HIV-1 reativo e Western blot positivo ou Geenius HIV-1/HIV-2 sem banda p31 diagnóstico para se qualificar para a Coorte B. OBSERVAÇÃO B: Os candidatos diagnosticados com Fiebig I-II AHI devem ter um teste de RNA de HIV-1 positivo ou subsequentemente um Western blot positivo se nenhum teste de RNA de HIV-1 positivo estiver disponível.

  • Recebendo TARV contínua por pelo menos 2 anos e em qualquer regime contendo NNRTI, PI ou INSTI.

NOTA A: Interrupções de ART de até 7 dias e pelo menos 90 dias antes da entrada são aceitáveis.

OBSERVAÇÃO B: Alterações dentro e entre as classes de ART nos 2 anos anteriores são aceitáveis.

• Para candidatos cujo TARV inclua um NNRTI, disposição e capacidade de mudar para um esquema contendo PI ou INSTI por pelo menos 4 semanas antes da interrupção do TARV e a disponibilidade local de tal esquema.
• Nadir contagem de células CD4+ ≥200 células/mm3.

OBSERVAÇÃO: O recall ou documentação do candidato é aceitável.

• Contagem de células CD4+ ≥500 células/mm3 obtidas dentro de 90 dias antes da entrada no estudo em um laboratório dos EUA que esteja em conformidade com as Emendas de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou seu equivalente ou em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com a Boa Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) e participa de programas apropriados de garantia de qualidade externa (EQA).
• Um RNA de HIV-1 documentado que está abaixo do limite de detecção de um ensaio aprovado pela FDA (limite de detecção: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) entre 12 e 24 meses antes da triagem de RNA de HIV-1 e um RNA de HIV-1 documentado que está abaixo do limite de detecção dos ensaios aprovados pela FDA (limite de detecção: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) coletado menos de 12 meses antes da triagem de RNA de HIV-1 .
• Nível de RNA do HIV-1 no plasma abaixo do limite de quantificação do ensaio dentro de 90 dias antes da entrada.
• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 90 dias antes da entrada por qualquer laboratório dos EUA que esteja em conformidade com CLIA ou equivalente ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede que opere de acordo com GCLP e participe de programas EQA apropriados.

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750 células/mm3 Hemoglobina ≥11,0 g/dL para homens e ≥10,0 g/dL para mulheres Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3 Creatinina ≤1,5 ​​mg/dL Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) ≤1,5x limite superior do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) ≤1,5x LSN

• Resultado negativo de anticorpo HCV obtido dentro de 90 dias antes da entrada no estudo ou, se o resultado de anticorpo HCV for positivo, resultado negativo de RNA HCV dentro de 90 dias antes da entrada no estudo e nenhum resultado positivo de RNA HCV dentro de 24 semanas antes da entrada.
• Capacidade e disposição do participante em fornecer consentimento informado.
• Disposição para que amostras de sangue sejam coletadas e armazenadas indefinidamente e usadas para fins de pesquisa relacionados ao HIV.
• Para mulheres com potencial reprodutivo (mulheres que não estiveram na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, que tiveram menstruação nos últimos 24 meses, ou mulheres que não foram submetidas à esterilização cirúrgica, especificamente histerectomia ou ooforectomia bilateral e/ ou salpingectomia bilateral), um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 48 horas antes da entrada no estudo por qualquer clínica ou laboratório que tenha uma certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um teste isento de CLIA no local de atendimento ou em qualquer rede aprovada laboratório ou clínica fora dos EUA que opera de acordo com as Boas Práticas de Laboratório Clínico e participa de programas externos apropriados de garantia de qualidade.

NOTA: Documentação aceitável de histerectomia e ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral, micro-inserções tubárias, parceiro que foi submetido a vasectomia e menopausa é história relatada pelo participante.

• Todos os participantes devem concordar em usar proteção de barreira (por exemplo, preservativos, barragens dentárias) para todas as atividades sexuais durante todo o curso do estudo para prevenir a transmissão do HIV.
• Todos os participantes devem concordar em não participar do processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar ou engravidar, doação de esperma ou fertilização in vitro). Se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, o participante/parceiro deve usar pelo menos duas formas confiáveis ​​de contraceptivos (por exemplo, preservativos, com ou sem agente espermicida; diafragma ou capuz cervical com espermicida; DIU; contracepção), sendo pelo menos um método de barreira, durante o estudo.
• O investigador do centro antecipa que um regime de ART alternativo totalmente ativo poderia ser construído e estaria disponível no caso de falha virológica no regime de ART atual do participante.
• Ausência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV), indicada por um antígeno de superfície de hepatite B negativo (HBsAg) ou ensaios de carga viral de HBV dentro de 90 dias antes da entrada ou infecção crônica por hepatite B conhecida com base em um DNA de HBV previamente positivo ou HBsAg positivo sem um subsequente anticorpo de superfície positivo para hepatite B (HBsAb).

Etapa 1 Critérios de exclusão:

• Qualquer RNA de HIV-1 no plasma igual ou superior ao limite de detecção dos ensaios aprovados pela FDA (limite de detecção: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) dentro de 24 meses antes da entrada.

NOTA: Um único "blip" não confirmado (ou seja, plasma HIV-1 RNA acima do limite de detecção, mas <200 cópias/mL) é permitido se precedido e seguido por valores abaixo do limite de detecção e se o blip ocorreu mais de 6 meses antes para estudar a entrada.

• Atualmente amamentando ou planeja amamentar durante o estudo ou está grávida.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Doença aguda ou grave, na opinião do investigador do centro, exigindo tratamento sistêmico e/ou hospitalização dentro de 60 dias antes da entrada.
• Qualquer histórico de uma doença definidora de AIDS usando a lista atual no site do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) dos EUA.
• Recebimento de qualquer medicamento proibido definido pelo estudo dentro de 6 meses antes da entrada.
• História prévia de dificuldade em estabelecer acesso venoso ou contraindicação atual para leucaférese, na opinião do investigador do centro e com base em avaliações.
• Recebimento de qualquer vacinação dentro de 1 semana antes da entrada.

NOTA: A visita de entrada deve ser agendada para garantir que tenha decorrido 1 semana após qualquer vacinação.