Biomarkkerit ennustamaan aikaa plasman HIV-RNA:n palautumiseen

Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:

• HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV- ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA-viruskuorma.

HUOMAUTUS: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen, jota vaaditaan kaikissa IND-tutkimuksissa, tai muissa maissa kuin Yhdysvalloissa sijaitseville toimipaikoille sarjaa, jonka kyseisen alueen valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut. maassa ja vahvistetaan sisäisesti.

• Plasman HIV-1 RNA > 1000 kopiota/ml millä tahansa ennen ART:n aloittamista saadulla määrityksellä. HUOMAA: Asiakirjat tai ehdokkaan takaisinkutsuminen hyväksytään.
• Kohortin A osallistujille ART aloitettiin kroonisen infektion aikana (esim. yli 6 kuukautta arvioidusta tartuntapäivästä tai tutkijan, tutkimusryhmän tai saatavilla olevien lääketieteellisten tietojen perusteella).
• Kohortti B:n akuutin HIV-infektion (AHI) diagnoosi alla lueteltujen kriteerien mukaan.

Fiebig-vaiheen kriteerit (on oltava lähdedokumentoitu):

• Fiebig I-II: E/CIA-negatiivinen, HIV-1-RNA- tai p24-antigeenipositiivinen ja negatiivinen tai määrittelemätön Western blot, jos se suoritetaan
• Fiebig III-IV: Reaktiivinen HIV-1-vasta-aine ja negatiiviset tai määrittelemättömät tulokset Western blot - tai Geenius HIV-1/HIV-2 -testissä

• Fiebig V: Reaktiivinen HIV-1-vasta-aine ja positiivinen Western blot tai Geenius HIV-1/HIV-2 ilman p31-vyöhykettä HUOMAA A: ART on täytynyt aloittaa yli 10 päivää Fiebig I-II -diagnoosin jälkeen ja alle 90 päivää Fiebig V:n jälkeen Diagnoosi päästä kohorttiin B. HUOMAUTUS B: Hakijoilla, joilla oli diagnosoitu Fiebig I-II AHI, on täytynyt olla positiivinen HIV-1 RNA -testi tai heillä on myöhemmin ollut positiivinen Western blot -tulos, jos positiivista HIV-1 RNA -testiä ei ollut saatavilla.

  • Jatkuva ART-hoito vähintään 2 vuoden ajan ja millä tahansa NNRTI-, PI- tai INSTI-hoito-ohjelmalla.

HUOMAA A: ART-keskeytykset enintään 7 päivää ja vähintään 90 päivää ennen sisääntuloa hyväksytään.

HUOMAUTUS B: Luokan sisäiset ja väliset muutokset ART:ssa kahden edellisen vuoden aikana ovat hyväksyttäviä.

• Hakijoille, joiden ART sisältää NNRTI:n, halu ja kyky siirtyä PI:tä tai INSTI:tä sisältävään hoito-ohjelmaan vähintään 4 viikon ajan ennen ART-keskeytystä ja tällaisen hoito-ohjelman paikallinen saatavuus.
• Nadir CD4+ -solumäärä ≥200 solua/mm3.

HUOMAUTUS: Hakijan takaisinveto tai asiakirjat hyväksytään.

• CD4+-solujen määrä ≥ 500 solua/mm3 saatu 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, joka on yhteensopiva Clinical Laboratory Improvement -muutosten (CLIA) tai vastaavan kanssa, tai missä tahansa verkoston hyväksymässä Yhdysvaltojen ulkopuolisessa laboratoriossa, joka toimii Goodin mukaisesti. Clinical Laboratory Practices (GCLP) ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin (EQA).
• Yksi dokumentoitu plasman HIV-1 RNA, joka on alle FDA:n hyväksymien määritysten havaitsemisrajan (havainnointiraja: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml) 12–24 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa ja yksi dokumentoitu HIV-1 RNA, joka on alle FDA:n hyväksymien määritysten havaitsemisrajan (havainnointiraja: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml), joka on kerätty alle 12 kuukautta ennen HIV-1 RNA:n seulontaa .
• Plasman HIV-1 RNA -taso alle määritysrajan 90 päivän sisällä ennen tuloa.
• Seuraavat laboratorioarvot on saatu 90 päivän sisällä ennen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, joka on CLIA- tai vastaavan mukainen, tai missä tahansa verkoston hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin EQA-ohjelmiin.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750 solua/mm3 Hemoglobiini ≥11,0 g/dl miehillä ja ≥10,0 g/dl naisilla Trombosyyttien määrä ≥100 000/mm3 Kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dL Aspartaatti (aspartaatti) normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) ≤1,5x ULN

• HCV-vasta-ainenegatiivinen tulos, joka on saatu 90 päivää ennen tutkimukseen osallistumista, tai, jos HCV-vasta-ainetulos on positiivinen, negatiivinen HCV-RNA-tulos 90 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja ei positiivista HCV-RNA-tulosta 24 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
• Osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
• Halukkuus kerätä ja säilyttää verinäytteitä toistaiseksi ja käyttää HIV-tutkimukseen.
• Lisääntymiskykyisille naisille (naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, erityisesti kohdunpoistoa tai molemminpuolista munasarjan ja/tai tai kahdenvälinen salpingektomia), negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa klinikassa tai laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava tai joka käyttää hoitopisteen CLIA-vapautettua testiä, tai missä tahansa hyväksytyssä verkossa Yhdysvaltojen ulkopuolinen laboratorio tai klinikka, joka toimii Good Clinical Laboratory Practices -käytännön mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.

HUOMAA: Hyväksyttävä dokumentaatio kohdun ja molemminpuolisen munanpoiston, molemminpuolisen salpingektomian, munanjohtimen mikroinsertien, kumppanin, jolle on tehty vasektomia ja vaihdevuodet, on osallistujan ilmoittama historia.

• Kaikkien osallistujien on suostuttava käyttämään estesuojaa (esim. kondomeja, hammasemoja) kaikessa seksuaalisessa toiminnassa koko tutkimuksen ajan HIV-tartunnan estämiseksi.
• Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviseen raskaaksi tulemisen tai raskauden yrittämiseen, siittiöiden luovutukseen tai koeputkihedelmöitykseen). Jos osallistujan/kumppanin on osallistuttava seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, hänen on käytettävä vähintään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, spermisidillä tai ilman; palleaa tai kohdunkaulan korkkia spermisidillä; kierukka; hormonipohjainen ehkäisy), ainakin yksi on estemenetelmä tutkimuksen aikana.
• Tutkimuspaikan tutkija olettaa, että täysin aktiivinen vaihtoehtoinen ART-hoito voitaisiin rakentaa ja se olisi käytettävissä, jos osallistujan nykyinen ART-hoito epäonnistuu virologisesti.
• Aktiivisen B-hepatiittivirusinfektion (HBV) puuttuminen, mikä on osoitettu negatiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenillä (HBsAg) tai HBV-viruskuormitusmäärityksillä 90 päivän sisällä ennen tuloa, tai tunnettu krooninen hepatiitti B -infektio, joka perustuu aiemmin positiiviseen HBV-DNA:han tai positiiviseen HBsAg:hen ilman myöhempää positiivista hepatiitti B -pinnan vasta-ainetta (HBsAb).

Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:

• Kaikki plasman HIV-1 RNA:t, jotka ovat FDA:n hyväksymien määritysten havaitsemisrajalla tai sen yläpuolella (havaitsemisraja: 75, 50, 40 tai 20 kopiota/ml) 24 kuukauden sisällä ennen tuloa.

HUOMAA: Yksi vahvistamaton "blip" (eli plasman HIV-1 RNA yli havaitsemisrajan, mutta <200 kopiota/ml) on sallittu, jos sitä edeltää ja seuraa tunnistusrajan alapuolella olevat arvot ja jos lipsahdus tapahtui yli 6 kuukautta ennen opiskelemaan pääsyä.

• Tällä hetkellä imettää tai suunnittelee imettämistä tutkimuksen aikana tai on raskaana.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Akuutti tai vakava sairaus, joka tutkijan mielestä vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 60 päivän sisällä ennen maahantuloa.
• Kaikki AIDSin määrittelevän sairauden historia käyttämällä nykyistä luetteloa Yhdysvaltain tautien valvonta- ja ehkäisykeskuksen (CDC) verkkosivustolla.
• Kaikkien tutkimuksen määrittelemien kiellettyjen lääkkeiden kuitti 6 kuukauden sisällä ennen maahantuloa.
• Aiemmin esiintynyt vaikeuksia saada laskimopääsyä tai nykyinen kontraindikaatio leukafereesille, tutkimuspaikan tutkijan mielestä ja arvioiden perusteella.
• Kaikki rokotukset 1 viikon sisällä ennen maahantuloa.

HUOMAA: Saapumiskäynti on ajoitettava sen varmistamiseksi, että 1 viikko on kulunut kaikista rokotuksista.