Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

The Mixed Meal Challenge Study

27. april 2023 oppdatert av: Thomas R. Ziegler, Emory University

Målinger av lipoproteiner, apolipoproteiner og lipider i tre separate orale utfordringer - fett, sukker og blandede testmåltider

Hensikten med denne studien er å vurdere prøvetakingsforhold for ulike kostholdsutfordringer (fett, sukker og blandet) og bestemme det optimale tidspunktet for faste og prøvesamling etter måltid for fremtidige studier på en større gruppe individer. Studiedeltakere vil delta på tre studiebesøk hvor de deltar i lipid-, glukose- og blandede måltidsutfordringer. Ved hvert av de tre besøkene vil deltakerne gi venøse blodprøver og en urinprøve før de inntar testmåltidet, og vil gi 6 ekstra venøse fingerblodprøver etter måltidet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er den ledende morderen blant amerikanere, og står for mer enn 800 000 dødsfall hvert år. Et viktig skritt for å redusere antall hjertesykdomsrelaterte dødsfall i USA er å identifisere de som har en sannsynlig risiko. Clinical Chemistry Branch (CCB) i Division of Laboratory Sciences (DLS) ved Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har utviklet avanserte analytiske metoder for å vurdere risikoen for lipidmetabolismerelaterte sykdommer, inkludert CVD. Denne omfattende analysemetoden måler nivåer av protein og lipidbestanddeler av lipoproteinstørrelse og tetthetsklasser (f. high-density lipoprotein (HDL), low-density lipoprotein (LDL) og svært lav-density lipoprotein (VLDL)) i blod. Den analytiske metoden bruker asymmetrisk flow-field flow fraksjonering (AF4) for å skille lipoproteinklasser (HDL, LDL, VLDL) i serum eller plasma i størrelsesfraksjoner, og i hver fraksjon kvantifiserer over 50 CVD-koblede biomarkører ved isotopfortynning tandem massespektrometri. CCB planlegger å bruke målingen av dette brede utvalget av biomarkører i fremtidige epidemiologiske undersøkelser av CVD. Disse studiene har potensial til å utvide antallet diagnostisk relevante CVD-risikofaktorer som for tiden er begrenset til kolesterol- og triglyseridmålinger.

Det er imidlertid begrenset informasjon om hvordan de CVD-koblede biomarkørene målt med CCBs metode påvirkes av blodinnsamlingsforhold og fastende/ikke-fastende tilstand hos individer. Dessuten er lipidmetabolismen svært dynamisk og de absolutte nivåene av biomarkører påvirkes sterkt av hver enkelts diett, livsstil, kjønn, alder og fysiologi. Derfor er vurdering av biomarkører relatert til lipidmetabolisme mest effektivt i en sammenligning før og etter test (dvs. faste vs. etter et testmåltid) med kontrollert lipid- og karbohydratinnhold.

Studien involverer tre ulike måltidsutfordringer på tre separate dager med omtrent to uker mellom. Den første måltidsutfordringen vil innebære inntak av en standardisert blanding av diettfett (lipidutfordring), den andre måltidsutfordringen vil være en sukkersøtet drikk (glukoseutfordring) og den tredje måltidsutfordringen vil være en ernæringsshake (utfordring for blandet måltid). Ved hvert av de tre besøkene vil hver enkelt gi både vene- og fingerstikkblodprøver og en urinprøve før inntak av testmåltidet (i fastende tilstand) og 6 ekstra venøse og fingerstikkblodprøver etter måltid med beskrevne intervaller . Hvert studiebesøk vil vare i ca. 8 timer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle voksne (18-50 år) kan delta som godtar å oppfylle følgende krav:

  • Være funksjonelt ambulerende
  • Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom >20 kg/m2 til <40 kg/m2
  • Vær tilgjengelig for et 8-timers besøk til Emory University Hospital Clinical Research Center
  • Være i stand til å faste i 10 timer før du besøker Emory University Hospital Clinical Research Unit for hver måltidsutfordring

Ekskluderingskriterier:

  • Sårbare populasjoner som inkluderer barn, gravide kvinner, personer med psykiske funksjonshemninger og fanger vil bli ekskludert fra studien.
  • Personer med historie med GI-symptomer eller fettintoleranse vil bli ekskludert fra studien.

  • Personer med helsetilstand som ville sette dem i fare på grunn av 10 timers faste, inkludert:

    1. Har tatt noen diabetiker eller lipidsenkende reseptbelagte medisiner i løpet av de siste 12 månedene
    2. Historie om kroniske sykdommer
    3. Innlagt på sykehus det siste året
    4. For tiden gravid
    5. Aktuell aktiv malign neoplasma eller historie med malignitet (annet enn lokalisert basalcellekreft i huden) i løpet av de siste 5 årene
    6. Nåværende kronisk autoimmun eller pro-inflammatorisk sykdom
    7. Historie med tuberkulose, HIV eller annen kronisk infeksjon
    8. Tidligere diagnose av type 1 eller type 2 diabetes med aktiv behandling med insulin eller andre glukosesenkende medisiner
    9. Avansert (>= stadium 3) nyresykdom
    10. Rekreasjons- eller reseptbelagte narkotika- eller alkoholmisbruk
    11. Enhver historie med gastrointestinale sykdommer, inkludert malabsorpsjon
    12. Enhver historie med intoleranse mot fett i kosten
    13. Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lipid-, glukose- og blandede måltidsutfordringer
Deltakerne vil delta i tre ulike måltidsutfordringer på tre separate dager med ca. to uker mellom. Den første måltidsutfordringen er lipidutfordringen, den andre måltidsutfordringen er glukoseutfordringen og tredje måltidsutfordringen er den blandede måltidsutfordringen.
Kosttilskudd: Lipid utfordring
For lipidutfordringen bruker deltakerne 100 gram av en langkjedet triglyseridemulsjon i form av flytende drikke, som er det kommersielt tilgjengelige merket kalt Calogen, fra Nutricia, Inc.
Andre navn:
  • Calogen
Kosttilskudd: Glukoseutfordring
For glukoseutfordringen inntar deltakerne 75 gram glukose i 200 milliliter vann, som er den anbefalte drikken fra Verdens helseorganisasjon (WHO) for oral glukosetoleransetest.
Kosttilskudd: Mixed Meal Challenge
For utfordringen med blandet måltid inntar deltakerne 237 milliliter av Ensure Enlive ernæringsdrikken, som inneholder 11 gram fett, 22 gram sukker og 20 gram protein.
Andre navn:
  • Sørg for Enlive

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i high-density lipoprotein (HDL) størrelse
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
HDL-konsentrasjonsstørrelsesprofiler for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene. HDL anses å være anti-aterogen på grunn av dets evne til å tømme overflødig kolesterolakkumulerende nekrotiske kjerner og reparere arterielle lesjoner.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i størrelsen på lipoprotein med lav tetthet (LDL).
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
LDL-konsentrasjonsstørrelsesprofiler for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene. LDL anses å være aterogen fordi det sannsynligvis vil bli fanget inne i intima til blodkar og arterier og initiere inflammatorisk respons, skumcelledannelse og glattmuskelcelleproliferasjon, noe som fører til utvikling av nekrotiske kjerner, lesjoner, plakk og deres eventuelle brudd . Forhøyet LDL har blitt antatt å bidra til aterosklerotiske hendelser, men forskning har også observert koronare hendelser hos individer med LDL-nivåer i det akseptable området.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i totalt kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Totale kolesterolprofiler for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene. Forhøyet totalkolesterol har blitt antatt å bidra til aterosklerotiske hendelser, men forskning har også observert koronare hendelser hos individer med totalkolesterolnivåer i det akseptable området.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i fritt kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Fri kolesterolkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene. Fritt kolesterol er uesterifisert kolesterol som sirkulerer i blodet.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i kolesterolester
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Kolesterolesterkonsentrasjonen for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene. Lipoproteiner inneholder kolesterolester, og kolesterolester er assosiert med aterosklerose.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i triglyserider
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Triglyseridkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene. Triglyserider topper seg i serum 2 til 4 timer etter et måltid og går tilbake til en tilstand før måltidet etter 6 til 8 timer.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i fosfatidylinositol
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Fosfatidylinositolkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i fosfatidyletanolamin
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Fosfatidyletanolaminkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i fosfatidylkolin
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Fosfatidylkolinkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Sphingomyelin
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Sphingomyelinkonsentrasjonen for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i lysofosfatidylkolin
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Lysofosfatidylkolinkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein AI
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein AI-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein AII
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein AII-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein AIV
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein AIV-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i apolipoprotein B
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein B-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein CI
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein CI-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein CII
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein CII-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein CIII
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein CIII-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i Apolipoprotein E
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Apolipoprotein E-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i lecitin-kolesterol acyltransferase
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Lecitin-kolesterol acyltransferasekonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i kolesterolesteroverføringsprotein
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Kolesterolesteroverføringsproteinkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i lipoprotein (a)
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Lipoprotein (a) konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i fosfolipidoverføringsprotein
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Fosfolipidoverføringsproteinkonsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i serumparaoksonase/arylesterase 1
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Serumparaoksonase/arylesterase 1-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i serumamyloid A1
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Serumamyloid A1-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Endring i serumamyloid A4
Tidsramme: Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)
Serumamyloid A4-konsentrasjon for hvert tidspunkt vil bli bestemt for hver av de tre måltidsutfordringene.
Grunnlinje, minutt 15, minutt 30, time 1, time 2, time 4 og time 6 under studiebesøk 1, 2 og 3 (opptil 6 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

Centers for Disease Control and Prevention

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Thomas Ziegler, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

19. mai 2022

Studiet fullført (Faktiske)

19. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. oktober 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00116934

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lipid utfordring

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere