Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av pasienter med Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

19. mai 2021 oppdatert av: Shire

En langsgående, prospektiv, naturhistorisk studie av pasienter med Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

Hensikten er å evaluere forløpet av sykdomsprogresjon hos MPS IIIA-pasienter som er ubehandlet for å identifisere potensielle surrogatendepunkter som kan brukes i fremtidige ERT-studier av MPS IIIA via definerte vurderinger inkludert standardiserte kliniske, biokjemiske, nevrokognitive, atferdsmessige, utviklingsmessige og bildediagnostikk. målinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

25

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Innledende pasientkvalifisering er basert på pasientens alder og på en bekreftet diagnose av MPS IIIA ved biokjemisk enzymanalyse.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

1a. Dokumentert mangel på HNS-enzymaktivitet på mindre enn eller lik 10 % av den nedre grensen for normalområdet målt i fibroblaster eller leukocytter (basert på normalområdet for diagnostisering av MPS IIIA av et laboratorium som er akseptabelt for Shire HGT).

OG

1b. Normalt enzymaktivitetsnivå for minst én annen sulfatase (for å utelukke multippel sulfatase-mangel) målt i fibroblaster eller leukocytter (basert på normalområdet av et laboratorium som er akseptabelt for Shire HGT).

2. Pasienten er større enn eller lik 1 år og utviklingsalder større enn eller lik 1 år.

3. Pasienten er medisinsk stabil for å imøtekomme protokollkravene, inkludert reiser og vurderinger, uten å legge en unødig belastning på pasienten/pasientens familie.

4. Frivillig signert et IRB/IEC-godkjent informert samtykke (samtykke hvis aktuelt). Pasientens, pasientens foreldre eller juridisk autoriserte representant(er) samtykke og pasientens samtykke etter behov, må innhentes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten har betydelig ikke-MPS IIIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet eller atferdsforstyrrelser, som vil forvirre den vitenskapelige integriteten eller tolkningen av studievurderinger, som bestemt av etterforskeren.
  2. Pasienter som av MPS IIIA atferdsrelaterte årsaker, etter etterforskerens mening, ville utelukke utførelse av nevrokognitive og utviklingsmessige testprosedyrer.
  3. Pasienter som er gravide, ammer eller kvinnelige pasienter i fertil alder, som ikke vil eller kan overholde bruken av en akseptabel prevensjonsmetode som kondomer, barrieremetode, oral prevensjon, etc.
  4. Pasienten er blind og/eller døv.
  5. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av luftveiskompromittering eller andre forhold.
  6. Pasientens eller pasientens familiehistorie med malignt nevroleptikasyndrom, malign hypertermi eller andre anestesi-relaterte bekymringer.
  7. Etterforskeren kan velge å ekskludere pasienter som har hatt komplikasjoner som følge av tidligere lumbale punkteringer.
  8. Pasienthistorie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
  9. Pasienthistorie med et intrakranielt trykk (ICP) eller åpning av CSF etter lumbalpunksjon som overstiger 30 cm vann som ikke er endelig behandlet.
  10. Pasienten mottar for tiden psykotrope eller andre medisiner som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forvirre testresultatene vesentlig.
  11. Pasienten kan ikke tåle fravær fra aspirin, ikke-steroide midler eller medisiner som påvirker blodpropp innen 1 uke før en relevant studierelatert prosedyre (f.eks. lumbalpunksjon hvis aktuelt), eller har inntatt slike medisiner innen 1 uke før prosedyrer der evt. endring i koagulasjonsaktivitet ville være skadelig.
  12. Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr ment som en behandling for MPS IIIA i løpet av de 30 dagene før eller under studien, eller er for tiden registrert i en annen studie som involverer et undersøkelsesmiddel eller utstyr (registrering gjennom sikkerhetsoppfølging kontakt).
  13. Pasienten har fått en hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
  14. Pasientens samtykke er uoppnåelig, eller pasientens forelder(e), eller pasientens juridisk autoriserte representant(er) er ikke i stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, eller godtar/ikke samtykker i å overholde protokollen definert tidsplan for vurderinger.
  15. Pasienten har en gjenstand (bøyler, tatoveringer osv.) som vil utelukke pasienten fra å kunne gjennomgå MR i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer, eller pasienten har en annen situasjon som vil utelukke pasienten fra å gjennomgå andre prosedyrer som kreves i denne studere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ingen behandling
Dette er en longitudinell, prospektiv, observasjons-, naturhistoriestudie av pasienter med MPS IIIA for å identifisere potensielle surrogatendepunkter for fremtidige ERT-studier via standardiserte kliniske, biokjemiske, nevrokognitive, utviklingsmessige, atferdsmessige og bildediagnostiske tiltak.
Annen: evaluering
Fysiske, utviklingsmessige, nevrologiske, atferdsmessige og nevrokognitive vurderinger

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Bayley-skalaer for spedbarnsutvikling-III/Kaufman-vurderingsbatteri for barn-II (BSID-III/KABC-II) aldersekvivalente poeng
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Barn 1 år-42 måneder ble vurdert av BSID-III; de >42 måneder og med en utviklingsalder på >42 måneder av Vineland Adaptive Behavior Scales-II (VABS-II) ble evaluert med KABC-II. For barn >42 måneder, men <42 måneder i utviklingsalder, og de som ikke var i stand til å fullføre minst 3 kognitive KABC-II-undertester, ble BSID-III brukt. BSID-III er en serie målinger for å vurdere den motoriske, språklige og kognitive utviklingen til spedbarn og småbarn og består av en serie utviklingsmessige lekeoppgaver. KABC-II er et individuelt administrert mål på prosesserings-/resonneringsevner. Rå skårer ble konvertert til aldersekvivalente skårer for å måle evne, ferdigheter og kunnskap, uttrykt som alderen der de fleste individer når samme nivå (aldersnorm; område: 0, ubundet ). En positiv verdi indikerer forbedring. BSID-III og KABC-II aldersekvivalente skårer var basert på henholdsvis det kognitive domenet og gjennomsnittlig ikke-verbal aldersekvivalent skåre.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i BSID-III/KABC-II Developmental Quotient (DQ)-poeng
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Bestemmelsen av om en pasient mottok BSID-III var basert på en algoritme som inkluderer pasientens kalenderalder og VABS-II aldersekvivalent score (se utfall 1). BSID-III er en serie målinger for å vurdere motorisk (fin og grov), språklig (reseptiv og ekspressiv) og kognitiv utvikling hos spedbarn og småbarn og består av en rekke utviklingsmessige lekeoppgaver. KABC-II er et individuelt administrert mål på prosesserings- og resonneringsevner. DQ er et middel til å uttrykke en nevroutviklingsmessig/kognitiv forsinkelse. DQ ble beregnet som et forhold og uttrykt som en prosentandel ved å bruke aldersekvivalent poengsum delt på alder ved testing ([aldersekvivalent poengsum/kronologisk alder] × 100; område: 0, 100). BSID-III DQ-poengsummen er basert på det kognitive domenet. DQ-skåren for KABC-II beregnes fra gjennomsnittlig ikke-verbalt aldersekvivalent poengsum. En positiv verdi indikerer forbedring i helse og kognisjon.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behaviour Scales-II (VABS-II) Aldersekvivalente poeng
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
VABS-II-testen måler adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet. Det er et instrument som støtter diagnostisering av intellektuelle og utviklingshemminger hos pasienter fra fødsel til 90 år. Denne testen måler følgende 5 nøkkeldomener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og den adaptive atferdssammensetningen (en sammensetning av de andre 4 domenene). Den gjennomsnittlige aldersekvivalente poengsummen oppnås ved å gjennomsnittliggjøre aldersekvivalentskårene for alle underdomenene bortsett fra grov- og finmotorikk (område: 0, ubundet). En positiv verdi indikerer forbedring i helse og kognisjon
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i VABS-II samlede DQ-score
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
VABS-II-testen måler adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet. Det er et instrument som støtter diagnostisering av intellektuelle og utviklingshemminger hos pasienter fra fødsel til 90 år. Denne testen måler følgende 5 nøkkeldomener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og den adaptive atferdssammensetningen (en sammensetning av de andre 4 domenene). DQ er et middel til å uttrykke en nevroutviklingsmessig/kognitiv forsinkelse. DQ ble beregnet som et forhold og uttrykt som en prosentandel ved bruk av aldersekvivalent poengsum delt på alder ved testing ([aldersekvivalent poengsum/kronologisk alder] × 100; område, 0, 100). Den samlede DQ-skåren beregnes fra gjennomsnittlig aldersekvivalent poengsum oppnådd ved å snitte ut aldersekvivalentskårene for alle underdomenene bortsett fra grov- og finmotorikk. En positiv verdi indikerer forbedring i helse og kognisjon.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline-verdier i gråstoffvolum vurdert av hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Totalt hjernekortikalt gråstoffvolum ble bestemt ved analyse av hjerne-MR. Analysen ble utført ved hjelp av «Freesurfer»-programvare, som gir fullstendig automatisert parsellering av hjernebarken og subkortikale strukturer. I noen tilfeller var manuelle justeringer nødvendig i tilfeller av intensitetsnormaliseringssvikt, noe som resulterte i feilaktig segmentering av hvit substans. En negativ verdi indikerer at gråstoffvolumet ble redusert.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i Total Disability Score (TDS) for Four Point Scoring System (FPSS)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
FPSS er en MPS III-spesifikk funksjonshemmingsvurdering som evaluerer motorisk funksjon, ekspressivt språk og kognitiv funksjon på en 0- til 3-punkts skala og kan brukes for individer i alle aldre. En poengsum på 3 poeng tildeles for normal funksjon, 2 poeng for begynnelsen av regresjon, 1 poeng for alvorlig regresjonsnivå og 0 poeng for tapte ferdigheter. Den totale funksjonshemmingsskåren (TDS) er gjennomsnittet av score for motorisk funksjon, tale og kognitiv funksjon (område: 0, 3). Scoringen er basert på foreldrenes svar på et detaljert spørreskjema som dekker flere aspekter av sykdommen. En positiv verdi indikerer forbedring i funksjon.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Prosent av deltakere med et unormalt samlet testresultat av auditiv hjernestammerespons (ABR) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. En unormal verdi var større enn 21 desibel hørselsnivå (dBHL).
Grunnlinje
Prosent av deltakere med et unormalt samlet testresultat av auditiv hjernestammerespons (ABR) ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. En unormal verdi var større enn 21 desibel hørselsnivå (dBHL).
6 måneder
Prosent av deltakere med et unormalt samlet testresultat av auditiv hjernestammerespons (ABR) ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. En unormal verdi var større enn 21 desibel hørselsnivå (dBHL).
12 måneder
Prosent av deltakere med et unormalt samlet testresultat av auditiv hjernestammerespons (ABR) ved slutten av studien
Tidsramme: Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. En unormal verdi var større enn 21 desibel hørselsnivå (dBHL).
Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Prosent av deltakere med sensorineuralt hørselstap ved baseline, vurdert av auditiv hjernestammerespons (ABR)
Tidsramme: Grunnlinje
Sensorineuralt hørselstap oppstår fra skade på det indre øret, hjernen eller nerven som går fra øret til hjernen (hørselsnerven). Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
Grunnlinje
Prosent av deltakere med sensorinevralt hørselstap etter 6 måneder, vurdert av auditiv hjernestammerespons (ABR)
Tidsramme: 6 måneder
Sensorineuralt hørselstap oppstår fra skade på det indre øret, hjernen eller nerven som går fra øret til hjernen (hørselsnerven). Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
6 måneder
Prosent av deltakere med sensorineuralt hørselstap ved 12 måneder, vurdert av auditiv hjernestammerespons (ABR)
Tidsramme: 12 måneder
Sensorineuralt hørselstap oppstår fra skade på det indre øret, hjernen eller nerven som går fra øret til hjernen (hørselsnerven). Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
12 måneder
Prosent av deltakere med sensorinevralt hørselstap ved slutten av studien, vurdert av Auditory Brainstem Response (ABR)
Tidsramme: Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Sensorineuralt hørselstap oppstår fra skade på det indre øret, hjernen eller nerven som går fra øret til hjernen (hørselsnerven). Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Prosent av deltakere med konduktivt hørselstap ved baseline, vurdert av Auditory Brainstem Response (ABR)
Tidsramme: Grunnlinje
Konduktivt hørselstap oppstår når det er problemer med å lede lydbølger langs ruten gjennom det ytre øret, trommehinnen eller mellomøret. Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastighet), interpeak-latens (tid mellom topper) og interaural latens (forskjell i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
Grunnlinje
Prosent av deltakere med konduktivt hørselstap etter 6 måneder, vurdert av Auditory Brainstem Response (ABR)
Tidsramme: 6 måneder
Konduktivt hørselstap oppstår når det er problemer med å lede lydbølger langs ruten gjennom det ytre øret, trommehinnen eller mellomøret. Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastighet), interpeak-latens (tid mellom topper) og interaural latens (forskjell i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
6 måneder
Prosent av deltakere med konduktivt hørselstap ved 12 måneder, vurdert av Auditory Brainstem Response (ABR)
Tidsramme: 12 måneder
Konduktivt hørselstap oppstår når det er problemer med å lede lydbølger langs ruten gjennom det ytre øret, trommehinnen eller mellomøret. Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastighet), interpeak-latens (tid mellom topper) og interaural latens (forskjell i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
12 måneder
Prosent av deltakere med konduktivt hørselstap ved slutten av studien, vurdert av Auditory Brainstem Response (ABR)
Tidsramme: Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Konduktivt hørselstap oppstår når det er problemer med å lede lydbølger langs ruten gjennom det ytre øret, trommehinnen eller mellomøret. Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastighet), interpeak-latens (tid mellom topper) og interaural latens (forskjell i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi.
Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Antall deltakere med mildt, moderat eller alvorlig hørselstap ved baseline, vurdert av auditiv hjernerespons (ABR)
Tidsramme: Grunnlinje
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. Lett hørselstap: 21-40 desibel hørselsnivå (dBHL), moderat hørselstap: 41-70 dBHL, alvorlig hørselstap: 71-90 dBHL.
Grunnlinje
Antall deltakere med mildt, moderat eller alvorlig hørselstap etter 6 måneder, vurdert av auditiv hjernerespons (ABR)
Tidsramme: 6 måneder
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. Lett hørselstap: 21-40 desibel hørselsnivå (dBHL), moderat hørselstap: 41-70 dBHL, alvorlig hørselstap: 71-90 dBHL.
6 måneder
Antall deltakere med mildt, moderat eller alvorlig hørselstap ved 12 måneder, vurdert av den auditive hjerneresponsen (ABR)
Tidsramme: 12 måneder
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. Lett hørselstap: 21-40 desibel hørselsnivå (dBHL), moderat hørselstap: 41-70 dBHL, alvorlig hørselstap: 71-90 dBHL.
12 måneder
Antall deltakere med lett, moderat eller alvorlig hørselstap ved slutten av studien, vurdert av den auditive hjerneresponsen (ABR)
Tidsramme: Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. Lett hørselstap: 21-40 desibel hørselsnivå (dBHL), moderat hørselstap: 41-70 dBHL, alvorlig hørselstap: 71-90 dBHL.
Slutt på studiet (12 måneders vurdering eller tidlig avslutning)
Prosent av deltakere med alvorlig hørselstap, vurdert av auditiv hjernestammerespons (ABR)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, Slutt på studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Hørselstap hos personer med MPS IIIA ble karakterisert ved å vurdere ABR. ABR er en spenningsrespons fremkalt av akustiske stimuli når lyd behandles langs den auditive banen. Den består av elektriske signaler som er et resultat av summen av lydfremkalt aktivitet langs hørselsnerven og hjernestammekjernene. ABR-analysen bestemmer lydintensiteten som en nevral respons først oppstår ved (høreterskel). Andre parametere av interesse inkluderer amplitude (antall nevroner som avfyrer), latens (overføringshastigheten), interpeak-latens (tiden mellom topper) og interaural latens (forskjellen i bølge V-latens mellom ørene). Interpeak-latens I-V-intervallet (eller sentral overføringstid) regnes som den mest pålitelige indeksen for hjernestammefunksjon. Auditiv hjernestammeresponsvurderinger ble utført under anestesi. Stort hørselstap: 91+ desibel hørselsnivå (dBHL).
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, Slutt på studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Antall deltakere med "noe" eller "mye" dårligere helseendring som vurderes av The Child Health Questionnaire Parent Form 50 (CHQ-PF50)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Foreldreskjemaet, CHQ-PF50, er utviklet for å måle det fysiske og psykososiale velværet til barn 5 år og eldre. I denne studien ble den brukt til å vurdere helsen til barn i alderen 5 til 18 år. Den består av 13 helsekonsepter inkludert 11 multi-item og 2 single-item skalaer: fysisk funksjon, rolle/sosial-emosjonell/atferdsmessig, rolle/sosial-fysisk, kroppslig smerte, generell atferd, mental helse, selvtillit, generell helse oppfatninger, endring i helse, foreldrenes innvirkning-emosjonelle, foreldrenes innvirkning-tid, familieaktiviteter og familiesamhold. Foreldrepåvirkningsskalaene fanger opp mengden emosjonell nød og tidsbegrensning foreldrene opplever på grunn av barnets fysiske helse, emosjonelle velvære, oppmerksomhets-/læringsevner, evne til å komme overens med andre og generelle atferd. Seksjonen Endring i helse vurderer endringer i helse fra foregående år.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i The Infant Toddler Quality of Life Questionnaire (ITQoL) Growth and Development Subscale
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
ITQoL-spørreskjemaet er et generisk, validert helsestatusmål for barn i alderen 2 måneder opp til 5 år, inkludert elementer og skalaer for å måle aspekter ved fysisk funksjon, utvikling, smerte, humør, atferd, generell helse og innvirkning på foreldre. I denne studien ble ITQoL også administrert til pasienter som fungerte utviklingsmessig i eller under en alder av år. Vekst og utvikling er ett av 12 helsekonsepter målt med ITQoL. Transformerte skårer for alle underskalaer varierer fra 0 til 100, med en høyere skåre som indikerer bedre helse. En positiv verdi indikerer forbedring.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i Total Sleep Disturbance (TSD)-poengsum for The Children's Sleep Habits Questionnaire (CSHQ)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
CSHQ er et validert, retrospektivt, foreldrerapportert søvnscreeningsverktøy. Spørreskjemaet består av 35 elementer som gir en TSD-skåre, samt 8 subskala-skårer, inkludert sengetidsmotstand, søvnvarighet, parasomnier, søvnforstyrrelser i pusten, natteoppvåkning, søvnighet på dagtid, søvnangst og forsinkelser i innsettende søvn. Spørreskjemaet er laget for barn i alderen 4 til 12 år. Foreldre ble bedt om å tenke på en nylig "typisk" uke med barnets søvn og å indikere hvor ofte søvnforstyrrelser oppstod. En 3-punkts skala ble brukt for vurdering: "vanligvis" hvis søvnatferden forekommer 5 til 7 ganger i uken, "noen ganger" 2 til 4 ganger i uken, og "sjelden" en gang eller ikke i det hele tatt i løpet av uken. TSD-skåren, som er summen av alle svarene, inkluderte alle elementene i de 8 underskalaene, men besto av bare 33 elementer fordi to på underskalaene for sengetidsmotstand og søvnangst var identiske (område: 0, 99). En negativ verdi indikerer mindre søvnforstyrrelser.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i uringlykosaminoglykan (GAG) nivåer
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Urin-GAG ble målt ved en fargebindingsanalyse. En negativ verdi indikerer at GAG-nivåene sank.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i totale Tau-nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Tau-proteiner er involvert i bygging og stabilisering av aksonale mikrotubuli i CNS. Fosforylering av tau-proteiner assosiert med mikrotubuli antas å være involvert i destabiliserende aksoner, og omfattende fosforylert tau (ptau) har blitt observert hos pasienter med Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer. Fordi MPS IIIA er en nevrodegenerativ sykdom, ble CSF-tau-nivåer bestemt for å evaluere den potensielle rollen til denne prosessen i sykdommens naturlige historie. En negativ verdi indikerer at totale tau-nivåer sank.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Endring fra baseline i fosforylerte Tau-nivåer i cerebrospinalvæske (CSF)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)
Tau-proteiner er involvert i bygging og stabilisering av aksonale mikrotubuli i CNS. Fosforylering av tau-proteiner assosiert med mikrotubuli antas å være involvert i destabiliserende aksoner, og omfattende fosforylert tau (ptau) har blitt observert hos pasienter med Alzheimers sykdom og andre nevrodegenerative sykdommer. Fordi MPS IIIA er en nevrodegenerativ sykdom, ble CSF-fosforylerte tau-nivåer bestemt for å evaluere den potensielle rollen til denne prosessen i sykdommens naturlige historie. En negativ verdi indikerer at fosforylert tau-nivåer sank.
Baseline, 6 måneder, 12 måneder og slutten av studiet (Måned 24 vurdering eller tidlig avslutning)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. februar 2010

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2013

Studiet fullført (Faktiske)

10. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-SAN-053

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sanfilippo syndrom type A

Kliniske studier på evaluering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere