Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidelse av studie HGT-SAN-055 Evaluering av administrering av rhHNS hos pasienter med Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

19. mai 2021 oppdatert av: Shire

En åpen utvidelse av studien HGT-SAN-055 Evaluering av langsiktig sikkerhet og kliniske resultater av intratekal administrering av rhHNS hos pasienter med Sanfilippo syndrom type A (MPS IIIA)

Sanfilippo syndrom, eller Mucopolysaccharidosis (MPS) III, er en sjelden lysosomal lagringssykdom (LSD) forårsaket av tap i aktivitet av 1 av 9 enzymer som er nødvendige for nedbrytning av glykosaminoglykan (GAG) heparansulfat (HS) i lysosomer. MPS IIIA skyldes mangel på enzymet heparan N-sulfatase (sulfamidase). I fravær av dette enzymet akkumuleres mellomprodukter fra HS-nedbrytningsprosessen i lysosomer av nevroner og gliaceller, med mindre akkumulering utenfor hjernen. MPS IIIA-symptomer oppstår i gjennomsnitt ved 7 måneders alder, med gjennomsnittlig diagnosealder på 4,5 år for flertallet av pasientene. Pasienter har et bredt spekter og alvorlighetsgrad av kliniske symptomer. Sentralnervesystemet (CNS) er det mest alvorlig påvirkede organsystemet hos pasienter med MPS IIIA, bevist av mangler i språkutvikling, motoriske ferdigheter og intellektuell utvikling. I tillegg er det unormal atferd inkludert, men ikke begrenset til, aggresjon og overdreven motorisk aktivitet/hyperaktivitet som bidrar til forstyrrelser i søvnen. Totalt sett har individer med MPS IIIA en markant utviklingsforsinkelse og betydelig redusert levetid til 15 års alder i gjennomsnitt.

Hensikten med denne studien er å samle langsiktige sikkerhets- og tolerabilitetsdata hos pasienter med MPS IIIA som tidligere mottok rhHNS i studie HGT-SAN-055 (NCT01155778).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ingen effektive, sykdomsmodifiserende terapier er for tiden godkjent som behandlinger for denne ødeleggende og invalidiserende sykdommen.

Shire Human Genetic Therapies (Shire HGT) utvikler en sulfamidase-enzymerstatningsterapi (ERT)rhHNS for pasienter med MPS IIIA. rhHNS blir administrert inn i cerebrospinalvæsken (CSF) via en kirurgisk implantert intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD), fordi den når den administreres intravenøst ​​(IV) ikke krysser blod-hjernebarrieren (BBB).

Dette er en multisenterstudie designet for å samle langsiktige sikkerhets- og tolerabilitetsdata hos pasienter med Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA) som mottok rhHNS via en kirurgisk implantert intratekal medikamentleveringsenhet (IDDD) i studie HGT-SAN-055 og valgt til fortsette behandlingen. Pasienter vil fortsette i behandlingsgruppen ettersom de deltok i HGT-SAN-055-studien (rhHNS administrert ved IT-injeksjon 10 mg én gang per måned, 45 mg én gang per måned eller 90 mg én gang per måned.

Studiens varighet vil maksimalt vare 8 år med rhHNS-behandling eller til rhHNS er kommersielt tilgjengelig, pasienten avbryter studien, sponsoren stopper studien eller sponsoren avbryter utviklingen av rhHNS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Emma Children's Hospital, Academic Medical Center
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
        • St. Mary's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for påmelding:

  1. Pasienten må ha fullført studie HGT SAN 055 og etterforskerens mening har ingen sikkerhetsmessige eller medisinske problemer som kontraindiserer deltakelse.
  2. Pasienten, pasientens forelder(e) eller juridisk autoriserte representant(er) har frivillig signert et skjema for informert samtykke etter at alle relevante aspekter av studien er forklart og diskutert med pasientens, pasientens. , pasientens foreldre eller juridisk autoriserte representants samtykke og pasientens samtykke, etter behov, må innhentes før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  3. Pasienten har mottatt minst 5 av de 6 planlagte infusjonene av rhHNS i HGT-SAN-055-studien.
  4. Pasienter må være medisinsk stabile, etter etterforskerens mening, for å imøtekomme protokollkravene, inkludert reise, vurderinger og IDDD-kirurgi (hvis nødvendig for erstatningsformål), uten å legge en unødig belastning på pasientens/pasientens familie.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis det er bevis på noen av følgende kriterier ved screening eller når som helst i løpet av studien:

  1. Pasienten har opplevd en bivirkning på studiemedisin i studie HGT-SAN-55 som kontraindiserer videre behandling med rhHNS.
  2. Pasienten har en kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller eventuelle hjelpestoffer i rhHNS legemiddelprodukt.
  3. Pasienten har betydelig ikke-MPS IIIA-relatert svekkelse av sentralnervesystemet (CNS) eller atferdsforstyrrelser som vil forvirre den vitenskapelige integriteten eller tolkningen av studievurderinger, som bestemt av etterforskeren.
  4. Pasienten har betydelige MPS IIIA atferdsrelaterte problemer, som bestemt av etterforskeren, som vil utelukke utførelse av nevrokognitive og utviklingsmessige testprosedyrer.
  5. Pasienten er gravid, ammer, eller er en kvinnelig pasient i fertil alder, som ikke vil eller kan overholde bruken av en akseptabel prevensjonsmetode, som kondomer, barrieremetode, oral prevensjon, etc.
  6. Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet for anestesi eller antas å ha en uakseptabelt høy risiko for anestesi på grunn av luftveiskompromittering eller andre forhold.
  7. Pasienten har en historie med dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse.
  8. Pasienten mottar for tiden psykotrope eller andre medisiner, som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forvirre testresultatene vesentlig, og dosen og regimet som ikke kan holdes konstant gjennom hele studien.
  9. Pasienten kan ikke opprettholde fravær fra aspirin, ikke-steroide medisiner eller medisiner som påvirker blodpropp innen 1 uke før en relevant studierelatert prosedyre (f.eks. re-implantasjon av enheten hvis aktuelt), eller har inntatt slike medisiner innen 1 uke før alle prosedyrer der enhver endring i koagulasjonsaktivitet ville være skadelig.
  10. Pasienten har mottatt behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel (annet enn rhHNS) ment som en behandling for MPS IIIA innen 30 dager før eller under undersøkelsen, eller er for tiden registrert i en annen undersøkelse som involverer et undersøkelsesmiddel eller utstyr (screening gjennom sikkerhetsoppfølgingskontakt).
  11. Pasienten har fått en hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rhHNS-10 mg
En gang per måned via en intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) i maksimalt 8 år
Biologisk: rhHNS-10 mg
En gang per måned via en intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) i maksimalt 8 år
Andre navn:
  • Rekombinant human heparan N-sulfatase
Eksperimentell: rhHNS-45 mg
En gang per måned via en intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) i maksimalt 8 år
Biologisk: rhHNS-45 mg
En gang per måned via en intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) i maksimalt 8 år
Andre navn:
  • Rekombinant human heparan N-sulfatase
Eksperimentell: rhHNS-90 mg
En gang per måned via en intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) i maksimalt 8 år
Biologisk: rhHNS-90 mg
En gang per måned via en intrathecal Drug Delivery Device (IDDD) i maksimalt 8 år
Andre navn:
  • Rekombinant human heparan N-sulfatase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAE) og behandling Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
En uønsket hendelse (AE) var enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses som studiemedisinrelatert eller ikke. . Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble definert som alle bivirkninger (AE) fra tidspunktet for operasjonen for første IDDD-implantasjon eller første dose av HGT-1410 i studien HGT-SAN-055 (NCT01155778) til dataavbruddsdatoen, eller 30 dager etter datoen for den siste dosen eller 2 uker etter datoen for eksplantasjon av enheten hvis tidlig avslutning skjedde. TEAE inkluderte deltakere med enhver AE, enhver medikamentrelatert AE, enhver kirurgirelatert AE, enhver IDDD-relatert AE, og enhver IT-administrasjonsprosessrelatert AE, enhver SAE, enhver alvorlig medikamentrelatert AE.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) basert på alvorlighetsgrad
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
En uønsket hendelse (AE) var enhver skadelig, patologisk eller utilsiktet endring i anatomisk, fysiologisk eller metabolsk funksjon som indikert av fysiske tegn, symptomer eller laboratorieendringer som forekommer i en hvilken som helst fase av en klinisk studie, uansett om den anses som studiemedisinrelatert eller ikke. . TEAE ble definert som alle AE fra tidspunktet for operasjonen for første IDDD-implantasjon eller første dose av HGT-1410 i studien HGT-SAN-055 (NCT01155778) til dataavskjæringsdatoen, eller 30 dager etter datoen for siste dose eller 2 uker etter datoen for enhetseksplantasjon hvis tidlig avslutning skjedde. Alvorlighetsgraden av en AE bestemmes av følgende definisjoner: Mild: Ingen begrensning av vanlige aktiviteter; Moderat: Noen begrensning av vanlige aktiviteter; Alvorlig: Manglende evne til å utføre vanlige aktiviteter.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
Antall deltakere med klinisk signifikante laboratorieavvik rapportert som akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
Kliniske laboratorievurderinger inkluderer hematologi, serumkjemi inkludert leverfunksjonstester, koagulasjonsurinalyse og cerebrospinalvæske (CSF) ble rapportert.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
Antall deltakere med klinisk signifikant endring i elektrokardiogram (EKG) rapportert som behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
Enhver endring i EKG-vurderinger som ble ansett for å være klinisk signifikante funn og abnormiteter ble registrert som TEAE.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til oppfølging (måned 103)
Antall deltakere med postiv anti-rhHNS-antistoffstatus i serum etter rekombinant human heparan-N-sulfatase (rhHNS)
Tidsramme: Måned 103
Antistofftitere ble bestemt for prøvene som testet positivt for anti-rhHNS-antistoffer. Deltakere med positiv anti-rhHNS-antistoffstatus i serum ble rapportert.
Måned 103
Antall deltakere med positiv anti-rhHNS-antistoffstatus i cerebrospinalvæske (CSF) av rekombinant human heparan-N-sulfatase (rhHNS)
Tidsramme: Måned 103
Antistofftitere ble bestemt for prøvene som testet positivt for anti-rhHNS-antistoffer. Deltakere med positivt anti-rhHNS-antistoff i CSF ble rapportert
Måned 103

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID-III) ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
BSID-III ble brukt til å vurdere motorisk (fin og grov), språklig (reseptiv og ekspressiv) og kognitiv utvikling hos spedbarn og småbarn i alderen 0-42 måneder og besto av en rekke utviklingsmessige lekeoppgaver. Poengområder: Kognitiv skala 0-91, Reseptiv kommunikasjon 0-49, Ekspressiv kommunikasjon 0-48, Finmotorisk 0-66 og Grovmotorisk 0-72. Høyere verdier angir sterkere ferdigheter og evner i domenet, noe som indikerer bedre resultater.
Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID-III)/Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC-II) Aldersekvivalente poeng ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
BSID-III ble brukt til å vurdere motorisk (fin og grov), språklig (reseptiv og ekspressiv) og kognitiv utvikling hos spedbarn og småbarn i alderen 0-42 måneder og besto av en rekke utviklingsmessige lekeoppgaver. KABC-II var et individuelt administrert mål på prosesserings- og resonneringsevnen til barn og ungdom mellom 3 og 18 år og et alternativ til BSID-III. Rå skårer ble konvertert til alder - ekvivalente skårer for å måle evne, ferdigheter og kunnskap, uttrykt som alderen der de fleste individer når samme nivå (aldersnorm; område: 0, ubundet ). En positiv verdi indikerer forbedring. BSID--III og KABC--II aldersekvivalente skårer var basert på henholdsvis det kognitive domenet og gjennomsnittlig ikke-verbal aldersekvivalent skåre.
Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i utviklingskvotient (DQ) ved å bruke Bayley Scales of Infant Development Third Edition (BSID-III) og Kaufman Assessment Battery for Children Second Edition (KABC-II) ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
BSID-III ble brukt til å vurdere motorisk (fin og grov), språklig (reseptiv og ekspressiv) og kognitiv utvikling hos spedbarn og småbarn i alderen 0-42 måneder og besto av en rekke utviklingsmessige lekeoppgaver. KABC-II var et individuelt administrert mål på prosesserings- og resonneringsevnen til barn og ungdom mellom 3 og 18 år og et alternativ til BSID-III. Rå poengsum av vellykket fullførte elementer konverteres til skalapoeng og til sammensatte poengsum. Den gjennomsnittlige sammensatte poengsummen er 100 og standardavviket (SD) er 15. DQ var et middel for å uttrykke en nevroutviklingsmessig/kognitiv forsinkelse som ble beregnet som et forhold og uttrykt som en prosentandel ved bruk av aldersekvivalent poengsum delt på alderen ved testing ([aldersekvivalent poengsum/kronologisk alder] × 100; område: 0 -100). En positiv verdi indikerer bedring i helse og kognisjon.
Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i Vineland Adaptive Behavioral Scales Second Edition (VABS-II) ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
VABS-II målte adaptiv atferd, inkludert evnen til å takle miljøendringer, lære nye hverdagsferdigheter og demonstrere uavhengighet. Det var et instrument som støtter diagnosen intellektuell og utviklingshemming hos deltakerne. Denne testen målte 5 nøkkeldomener: kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering, motoriske ferdigheter og den adaptive atferdssammensetningen (en sammensetning av de andre fire domenene). Poengsummen er 'Vanligvis' = 2, 'Noen ganger'/Delvis' = 1 eller 'Aldri' = 0. Standardskårene representerer en skåre (gjennomsnitt = 100 og standardavvik på 15) der høyere skårer indikerer et høyere nivå av kognitiv evne. En positiv endringsverdi indikerer forbedring i adaptiv funksjon, kommunikasjon, dagliglivsferdigheter, sosialisering og motoriske ferdigheter ble rapportert her. Rekkevidden for individuelle standardskårer er 20-160.
Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) totale heparansulfatnivåer ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i totalt heparansulfat i CSF ved måned 103 ble registrert.
Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i uringlykosaminoglykan (GAG) nivåer ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i urin-GAG ved måned 103 ble registrert.
Grunnlinje, måned 103
Endring fra baseline i hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) ved måned 103
Tidsramme: Grunnlinje, måned 103
Hjerne-MR-parametere inkluderer gråstoffvolum (GMV), hvitstoffvolum (WMV) og Intrakranielt cerebrospinalvæskevolum (ICSFV). Endring fra baseline i hjerne-MR ved måned 103 ble rapportert.
Grunnlinje, måned 103

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

12. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

12. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

18. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-SAN-067
  • 2010-021348-16 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sanfilippo syndrom

Kliniske studier på rhHNS-10 mg

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Spain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere