Hjerneenergi for amyloidtransformasjon i Alzheimers sykdomsstudie (BEAT-AD)
Brain Energy for Amyloid Transformation in AD (BEAT-AD) Study
Studien Brain Energy for Amyloid Transformation in AD (Alzheimers sykdom) eller BEAT-AD-studien vil sammenligne effekten av en ketogen diett med lavt karbohydrat og en diett med lavt fettinnhold hos voksne med mild kognitiv svikt. Dataene som samles inn vil bidra til å avgjøre om diettintervensjoner induserer endringer i kognitiv funksjon, cerebral blodstrøm og nivåer av visse proteiner og hormoner i kroppsvæsker.
Studien vil inkludere frivillige som har mild kognitiv svikt, som vil bli tilfeldig tildelt enten en ketogen diett med lavt karbohydratinnhold eller en diett med lavt fettinnhold i 16 uker, med oppfølgingsvurdering 8 uker etter fullført diett. Studietiltak, klinikkbesøk og telefonsamtaler vil finne sted ved baseline og gjennom hele den 24-ukers studien.
Gruppe 2 vil inkludere frivillige som har lett kognitiv svikt. Denne gruppen vil fullføre en 16-ukers diettstudie med lavt fettinnhold, med oppfølgingsvurdering 8 uker etter den endelige dietten. Studietiltak, klinikkbesøk og telefonsamtaler vil foregå gjennom hele den 24 uker lange studien.
Deltakeren vil følge enten en diett med lavt karbohydrat eller lavt fettinnhold som vil bli individuelt planlagt med hjelp fra en studiekostholdsekspert. Etter å ha fullført studiedietten i 16 uker, vil deltakerne gjenoppta sitt vanlige kosthold. De siste besøkene vil finne sted i uke 24 (8 uker etter fullført diett). På slutten av den 24 uker lange studien vil deltakerne få muligheten til å møte studiens kostholdsekspert for utdanning og hjelp til planlegging av et sunt kosthold.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil undersøke effekten av en 4-måneders modifisert middelhavs-ketogen diett sammenlignet med en American Heart Association Diet (AHAD - et regime som har vist seg å redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer). Vi vil undersøke kostholdseffekter på AD-biomarkører, på kognisjon og på nevroavbildningsmål for blodstrøm. Vår studie vil utvide tidligere funn på flere viktige måter ved å: 1) bruke en modifisert middelhavsketogen diett i stedet for en tradisjonell ketogen diett, som har potensial for større langsiktig etterlevelse og helsemessige fordeler; 2) øke prøvestørrelsen og varigheten av diettintervensjonen; 3) undersøke potensielle mekanismer for kostholdseffekter som kan resultere i nye biomarkører og terapeutiske mål; og 4) undersøke sentrale behandlingsresponsvariabler som Apolipoprotein E (ApoE) genotype, amyloidpositivitet og metabolsk status som kan informere presisjonsmedisinske tilnærminger til diettresept.
Voksne med amnestisk mild kognitiv svikt (MCI) vil bli randomisert på en 1:1-plan for å motta enten en 4-måneders modifisert middelhavsketogen diett (MMKD) eller American Heart Association Diet (AHAD) intervensjon. Diettintervensjoner vil være likeverdige med deltakernes normale dietter. Personlig tilpasset ernæringsveiledning og menyer vil bli gitt, og samsvar vil bli vurdert av en registrert kostholdsekspert. Hovedetterforskeren vil være ansvarlig for den overordnede overvåkingen av dataene og sikkerheten til studiedeltakerne, med bistand fra medlemmer av studiestaben, og Data and Safety Monitoring Board (DSMB), som vil være ansvarlig for å overvåke sikkerheten til forskningsdeltakere .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av amnestisk mild kognitiv svikt
- En informant (studiepartner) som er i stand til å gi sikkerhet informasjon om deltakeren
- Stabil medisinsk tilstand (vanligvis 3 måneder før screeningbesøk) etter studielegens skjønn
- Stabil på medisiner (vanligvis 4 uker før screeningbesøk) etter studielegens skjønn
- Kunne fullføre grunnvurderinger
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av nevrodegenerativ sykdom (unntatt MCI);
- Historie om et klinisk signifikant hjerneslag
- Aktuelle bevis eller historie det siste året med fokal hjernelesjon, hodeskade med bevissthetstap eller DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, alkohol eller rusmisbruk
- Sensorisk svekkelse (dvs.: visuell eller auditiv) som vil hindre deltakeren fra å delta i protokollen
- Diabetes som krever nåværende bruk av diabetesmedisiner
- Klinisk signifikante økninger i leverfunksjonstester
- Aktiv neoplastisk sykdom (stabil prostatakreft og ikke-melanom hudkreft er tillatt)
- Historie med epilepsi eller anfall i løpet av det siste året
- Kontraindikasjoner for MR (klaustrofobi, kraniofasiale metallimplantater, pacemakere)
- Betydelig medisinsk sykdom eller organsvikt, for eksempel ukontrollert hypertensjon eller kardiovaskulær sykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom, leversykdom eller nyresykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modifisert middelhavsketogen diett
MMKD er en diett med lavt karbohydrat/høy fettinnhold rettet mot å indusere ketose, som den eksperimentelle dietten i den foreslåtte studien. Deltakere på MMKD vil holde sitt daglige karbohydratforbruk under 20 gram per dag gjennom hele den 4 måneder lange intervensjonen. MMKD-gruppen vil bli forsynt med ekstra virgin olivenolje under sine personlige besøk for å bruke som en kilde til fett i kostholdet, og vil oppmuntres til å spise rikelig med fisk, magert kjøtt og næringsrik mat som oppfyller kravet om <20 gram totale karbohydrater per dag. Deltakerne vil motta et daglig multivitamin (Centrum Silver) i løpet av studien og instruert om å ta 1 tablett hver dag mens de er på dietten. |
Modifisert middelhavs-ketogen diett er et kosthold med lavt karbohydrat-/fettholdighet.
|
|
Eksperimentell: American Heart Association Diet
American Heart Association Diet (AHAD), er en diett med lavt fettinnhold og høyt karbohydratinnhold (<40 gram/dag) som vil bli brukt som kontrolldiett.
Deltakere på AHAD vil bli oppfordret til å begrense mengden fettinntak til <40 gram/dag, mens de spiser rikelig med frukt, grønnsaker og karbohydrater som inneholder tilstrekkelig fiber.
Deltakerne vil motta det samme daglige multivitamintilskuddet (Centrum Silver) i løpet av studien og instruert om å ta 1 tablett hver dag mens de er på dietten.
|
American Heart Association Diet er en diett med lavt fettinnhold og mye karbohydrater.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebrospinal Fluid Abeta42
Tidsramme: baseline
|
Aβ42 is a a key Alzheimer's disease biomarker that reflects pathological aggregation of amyloid in the brain.
|
baseline
|
|
Cerebrospinal Fluid Abeta42
Tidsramme: week 16
|
Aβ42 is a a key Alzheimer's disease biomarker that reflects pathological aggregation of amyloid in the brain.
|
week 16
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cerebrospinal Fluid Aβ40
Tidsramme: baseline, week 16
|
Aβ40 is a peptide biomarker primarily used in the evaluation and diagnosis of Alzheimer's disease and other neurodegenerative conditions
|
baseline, week 16
|
|
Cerebrospinal Fluid Total Tau
Tidsramme: baseline, week 16
|
total tau is a general indicator of neuronal degeneration and injury
|
baseline, week 16
|
|
Cerebrospinal Fluid ptau181
Tidsramme: baseline, week 16
|
ptau181 (phosphorylated tau 181) biomarker is a specialized protein used as a primary diagnostic indicator for Alzheimer's disease
|
baseline, week 16
|
|
Cerebrospinal Fluid NfL
Tidsramme: baseline, week 16
|
NfL (Neurofilament Light Chain) biomarker is a tool for diagnosing, monitoring, and predicting the progression of various neurodegenerative and neurological diseases
|
baseline, week 16
|
|
Plasma Aβ42
Tidsramme: baseline, week 16
|
Aβ42 is a a key Alzheimer's disease biomarker that reflects pathological aggregation of amyloid in the brain.
|
baseline, week 16
|
|
Plasma Aβ40
Tidsramme: baseline, week 16
|
Aβ40 is a peptide biomarker primarily used in the evaluation and diagnosis of Alzheimer's disease and other neurodegenerative conditions
|
baseline, week 16
|
|
Plasma p-tau217
Tidsramme: baseline, week 16
|
p-tau217 (phosphorylated tau at threonine 217) is a biomarker used to detect and predict the brain changes associated with Alzheimer's disease
|
baseline, week 16
|
|
Plasma Phosphorylated Tau 181
Tidsramme: baseline, week 16
|
pTau181 (phosphorylated tau 181) is a biomarker that serves as a primary diagnostic indicator for Alzheimer's disease
|
baseline, week 16
|
|
Plasma NfL
Tidsramme: baseline, week 16
|
NfL (Neurofilament Light Chain) biomarker is a tool for diagnosing, monitoring, and predicting the progression of various neurodegenerative and neurological diseases
|
baseline, week 16
|
|
Hemoglobin A1c
Tidsramme: baseline, week 16
|
Hemoglobin A1c measures your average blood sugar levels over the past 2 to 3 months.
Below 5.7% is normal, 5.7-6.4% indicates prediabetes, 6.5% or higher indicates diabetes.
|
baseline, week 16
|
|
Triglyceride Level
Tidsramme: baseline, week 16
|
The level of triglycerides (a type of fat) in blood with less than 150 mg/dL being normal.
|
baseline, week 16
|
|
LDL Level
Tidsramme: baseline, week 16
|
LDL (low-density lipoprotein) is the amount of "bad" cholesterol in the blood.
The optimal level is less than 100 mg/dL.
|
baseline, week 16
|
|
HDL Level
Tidsramme: baseline, week 16
|
HDL (High-Density Lipoprotein) blood test measures the amount of "good" cholesterol in the blood.
Optimal level is ≥ 60 mg/dL.
Low HDL (<40 mg/dL for men, <50 mg/dL for women) indicates a higher risk for cardiovascular disease.
|
baseline, week 16
|
|
Total Cholesterol Level
Tidsramme: baseline, week 16
|
Measure of overall amount of cholesterol in the blood, which includes both "bad" (LDL) and "good" (HDL) cholesterol.
Desirable level is less than 200 mg/dL with higher levels indicating greater risk for heart attack and stroke.
|
baseline, week 16
|
|
Ketones Level
Tidsramme: baseline, week 16
|
A blood ketone test specifically measures beta-hydroxybutyrate, the primary ketone in your blood.
Under 0.6 mmol/L normal or negative.
0.6 to 1.5 mmol/L slightly elevated, body is in ketosis (burning fat for fuel).
1.6 to 3.0 mmol/L elevated, risk for diabetic ketoacidosis.
Over 3.0 mmol/L high, indicates potentially dangerous levels that require emergency medical attention.
|
baseline, week 16
|
|
Glucose Level
Tidsramme: baseline, week 16
|
Level of blood glucose with normal being less than 100 mg/dL while fasting.
Fasting levels of 100 to 125 mg/dL indicate prediabetes.
Fasting levels of 126 mg/dL or higher (on more than one occasion) indicate diabetes.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Pseudo Continuous Arterial Spin Labeling Hippocampal Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
Cerebral blood flow will be measured with pseudo continuous arterial spin labeling MRI and voxel based analyses will be conducted to determine diet-induced changes and their relationship to cognitive and biomarker outcomes.
Healthy adult gray matter typically ranges between 50 to 70 ml/100g/min.
Lower than typical range indicates reduced cerebral blood flow.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Pseudo Continuous Arterial Spin Labeling Meta-Region of Interest Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
Pseudo Continuous Arterial Spin Labeling measures regional cerebral blood flow.
Meta-Region of Interest combines data from multiple predefined brain regions into a single composite uptake score.
Higher values in mL/100g/min indicate greater tissue perfusion, while lower values reflect reduced blood flow.
Normal gray matter perfusion in a healthy adult typically ranges between 50 and 60 mL/100g/min, while white matter generally measures around 20 mL/100g/min.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging-Neurite Density Index (NODDI-NDI) Hippocampal Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
NODDI-NDI measures the packing and density of neurites (axons and dendrites) in the hippocampal region of the brain.
NDI values drop in the hippocampus as neurites degenerate during Alzheimer's disease or normal aging.
NDI is expressed as a decimal value typically falling between 0 and 1.
A value of 0 represents an area with no neurites (e.g., pure cerebrospinal fluid), while a value closer to 1 indicates a highly dense network of axons or dendrites.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging-Neurite Density Index (NODDI-NDI) Meta-Region of Interest Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
NODDI-NDI measures the packing and density of neurites in the region of interest in the brain.
NDI values drop as neurites degenerate during Alzheimer's disease or normal aging.
NDI is expressed as a decimal value typically falling between 0 and 1.
A value of 0 represents an area with no neurites (e.g., pure cerebrospinal fluid), while a value closer to 1 indicates a highly dense network of axons or dendrites.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging-Isotropic Volume Fraction (NODDI-ISOVF) Hippocampal Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
ISOVF measures the proportion of water molecules that are diffusing freely and isotropically in the hippocampal region of the brain.
Elevated ISOVF is frequently observed in Alzheimer's disease, cognitive decline, aging, and infection burdens, reflecting a breakdown of tissue structure.
Expressed as a value between 0 and 1 with a higher number indicating a higher level of free, isotropic water.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging-Isotropic Volume Fraction (NODDI-ISOVF) Meta-Region of Interest (ROI) Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
ISOVF Meta-ROI measures the proportion of water molecules that are diffusing freely and isotropically within a region of interests in the brain.
Elevated ISOVF is frequently observed in Alzheimer's disease, cognitive decline, aging, and infection burdens, reflecting a breakdown of tissue structure.
Expressed as a value between 0 and 1 with a higher number indicating a higher level of free, isotropic water.
|
baseline, week 16
|
|
MRI Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging Orientation Dispersion Index (NODDI-ODI) Hippocampal Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
NODDI ODI (Orientation Dispersion Index) is used to quantify the spatial configuration and branching of neurites (axons and dendrites) in hippocampal region of the brain.
It measures how widely the orientations of neurites spread out in space within a voxel.
Low ODI indicates highly aligned or parallel fibers, typical of coherent white matter tracts.
High ODI indicates highly dispersed or fanned-out fibers, typical of gray matter or areas with complex fiber crossings.
ODI ranges from 0 to 1, where values closer to 0 represent fibers pointing in nearly the same direction (low dispersion).
|
baseline, week 16
|
|
MRI Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging Orientation Dispersion Index (NODDI-ODI) Meta-Region of Interest (ROI) Uptake
Tidsramme: baseline, week 16
|
NODDI ODI (Orientation Dispersion Index) is used to quantify the spatial configuration and branching of neurites (axons and dendrites) in the region of interest in the brain.
It measures how widely the orientations of neurites spread out in space within a voxel.
Low ODI indicates highly aligned or parallel fibers, typical of coherent white matter tracts.
High ODI indicates highly dispersed or fanned-out fibers, typical of gray matter or areas with complex fiber crossings.
ODI ranges from 0 to 1, where values closer to 0 represent fibers pointing in nearly the same direction (low dispersion).
|
baseline, week 16
|
|
Modified Preclinical Alzheimer Cognitive Composite 5 (mPACC5) Score
Tidsramme: Week 16
|
The modified Preclinical Alzheimer Cognitive Composite 5 (mPACC5) measures cognitive changes associated with Alzheimer's-related brain pathology.
It aggregates z-scores from five specific cognitive tests across four domains: episodic memory (delayed recall tests), timed executive function (speed and processing tasks), semantic memory (verbal fluency tests), global cognition (overall mental status exams).
Total Z-score range: healthy /unimpaired baseline -0.50 to +1.00, mild cognitive impairment -2.50 to -0.50, dementia -3.50 to -2.50.
The central value of the mPACC5 is 0.
|
Week 16
|
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive 12 (ADAS-Cog 12) Score
Tidsramme: baseline, week 16
|
The ADAS-Cog 12 is a psychometric instrument that evaluates memory, attention, reasoning, language, orientation, and praxis.
A higher score indicates more impairment.
Scores range from 0-85 with higher scores indicating greater cognitive impairment.
|
baseline, week 16
|
|
Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) Score
Tidsramme: baseline, week 16
|
The NPI-Q is widely used to assess the presence of mood disorders in geriatric populations.
The NPI-Q measures 12 symptom categories and is scored on a scale of 0-36.
A higher score indicates a higher burden of neuropsychiatric symptoms.
A score of 0 indicates no symptoms are present.
|
baseline, week 16
|
|
Geriatric Depression Scale Score
Tidsramme: baseline, week 16
|
The Geriatric Depression Scale is a well-validated self-report questionnaire used frequently in clinical and research settings to assess mood in older adults.
Total score range is 0-15 with 0-4 normal range (no risk of depression indicated), 5-8 mild depressive symptoms, 9-11 moderate depressive symptoms, 12-15 severe depressive symptoms.
|
baseline, week 16
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pittsburgh Sleep Quality Index
Tidsramme: baseline, week 16
|
Pittsburgh Sleep Quality Index was inadvertently listed as a secondary outcome in the protocol but was actually an exploratory outcome.
|
baseline, week 16
|
|
Epworth Sleepiness Scale
Tidsramme: baseline, week 16
|
Epworth Sleepiness Scale was inadvertently listed as a secondary outcome in the protocol but was actually an exploratory outcome.
|
baseline, week 16
|
|
WatchPAT Sleep Stage Time
Tidsramme: baseline, week 16
|
WatchPAT sleep stage time was inadvertently listed as a secondary outcome in the protocol but was actually an exploratory outcome
|
baseline, week 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Suzanne Craft, PhD, Wake Forest University Health Sciences
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB00049474
- 1R01AG055122-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .