[68Ga]DOTATATE-PET/MRI i hepatocellulært karsinom

Det er stort behov for nye terapeutiske alternativer for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC). Dette forslaget vil vurdere gjennomførbarheten av en ny teranostisk tilnærming til HCC ved bruk av [68Ga]DOTATATE, en nylig godkjent positronemisjonstomografi (PET) ligand for avbildning av somatostatinreseptor (SSTR) positive svulster. I denne studien vil vi bruke [68Ga]DOTATATE for å bestemme prosentandelen av HCCer som uttrykker tilstrekkelige nivåer av SSTR for behandling med målrettet radionuklidterapi (TRT) ved bruk av den terapeutiske SSTR-liganden [177Lu]DOTATATE. Denne radionuklidterapien ble godkjent av FDA i januar 2018 for behandling av nevroendokrine svulster (NET) som oppstår fra mage-tarmkanalen, men bruken av den i HCC har ennå ikke blitt utforsket. På lang sikt ser vi for oss å bruke [68Ga]DOTATATE-PET for å identifisere HCC-pasienter med tilstrekkelig SSTR-uttrykk for TRT ved å bruke [177Lu]DOTATATE.

Levertransplantasjon er den eneste kurative behandlingen for HCC og er et alternativ for en utvalgt undergruppe av HCC-pasienter. For de som ikke er kandidater for transplantasjon, er lokoregionale terapier med begrenset effekt tilgjengelig som perkutan ablasjon, arteriell kjemoembolisering og Y-90 mikrosfære-radionuklidterapier. Det er få alternativer for pasienter som utvikler seg eller ikke er kandidater for disse behandlingene. Den første linjens systemiske terapi er sorafenib, en tyrosinkinasehemmer. Sorafenib tolereres ofte ikke godt på grunn av bivirkningene, og det er behov for ytterligere systemiske behandlinger. Flere vevsbaserte studier viser SSTR-positivitet i 20-50 % av HCC-er.[1-3] Imidlertid har brøkdelen av HCC-er høye nok nivåer av SSTR for [177Lu]DOTATATE-behandling er ennå ikke vurdert. Denne forskningsplanen er en kritisk forutsetning for å bestemme gjennomførbarheten av denne teranostiske tilnærmingen til behandling av HCC. Hvis vi oppnår positive resultater, vil disse dataene være kritiske for å designe en kombinert avbildnings- og terapeutisk studie i HCC ved bruk av DOTATATE.