[68Ga]DOTATATE-PET/MRI bij hepatocellulair carcinoom

Er is grote behoefte aan nieuwe therapeutische mogelijkheden voor patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC). Dit voorstel zal de haalbaarheid beoordelen van een nieuwe theranostische benadering van HCC met behulp van [68Ga]DOTATATE, een recent goedgekeurde positronemissietomografie (PET)-ligand voor het afbeelden van somatostatinereceptor (SSTR)-positieve tumoren. In deze studie zullen we [68Ga]DOTATATE gebruiken om het percentage HCC's te bepalen die voldoende niveaus van SSTR tot expressie brengen voor behandeling met gerichte radionuclidetherapie (TRT) met behulp van de therapeutische SSTR-ligand [177Lu]DOTATATE. Deze radionuclidetherapie werd in januari 2018 door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van neuro-endocriene tumoren (NET's) die voortkomen uit het maagdarmkanaal, maar het gebruik ervan bij HCC is nog niet onderzocht. Op de lange termijn stellen we ons voor om [68Ga]DOTATATE-PET te gebruiken om HCC-patiënten met adequate SSTR-expressie voor TRT te identificeren met behulp van [177Lu]DOTATATE.

Levertransplantatie is de enige curatieve therapie voor HCC en is een optie voor een geselecteerde subgroep van HCC-patiënten. Voor degenen die geen kandidaat zijn voor transplantatie, zijn locoregionale therapieën met beperkte werkzaamheid beschikbaar, zoals percutane ablatie, arteriële chemo-embolisatie en Y-90 microsfeer radionuclide therapieën. Er zijn weinig opties voor patiënten die vooruitgang boeken of geen kandidaat zijn voor deze therapieën. De eerstelijns systemische therapie is sorafenib, een tyrosinekinaseremmer. Sorafenib wordt vanwege de bijwerkingen vaak niet goed verdragen en er is behoefte aan aanvullende systemische behandelingen. Meerdere op weefsel gebaseerde onderzoeken tonen SSTR-positiviteit aan in 20-50% van de HCC's.[1-3] De fractie van HCC's heeft echter voldoende SSTR-niveaus voor [177Lu]DOTATATE-therapie is nog niet beoordeeld. Dit onderzoeksplan is een cruciale voorwaarde voor het bepalen van de haalbaarheid van deze theranostische benadering voor de behandeling van HCC. Als we positieve resultaten behalen, zullen deze gegevens van cruciaal belang zijn voor het ontwerpen van een gecombineerd beeldvormend en therapeutisch onderzoek in HCC met behulp van DOTATATE.