[68Ga]DOTATATE-PET/MRI em Carcinoma Hepatocelular

Há grande necessidade de novas opções terapêuticas para pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC). Esta proposta avaliará a viabilidade de uma nova abordagem teranóstica para HCC usando [68Ga] DOTATATE, um ligante de tomografia por emissão de pósitrons (PET) recentemente aprovado para a geração de imagens de tumores positivos para receptores de somatostatina (SSTR). Neste estudo, usaremos [68Ga]DOTATATE para determinar a porcentagem de CHCs que expressam níveis adequados de SSTR para tratamento com radionuclídeos direcionados (TRT) usando o ligante SSTR terapêutico [177Lu]DOTATATE. Essa terapia com radionuclídeos foi aprovada pela FDA em janeiro de 2018 para o tratamento de tumores neuroendócrinos (TNEs) decorrentes do trato gastrointestinal, mas seu uso no CHC ainda não foi explorado. A longo prazo, prevemos o uso de [68Ga]DOTATATE-PET para identificar pacientes com CHC com expressão adequada de SSTR para TRT usando [177Lu]DOTATATE.

O transplante de fígado é a única terapia curativa para CHC e é uma opção para um subconjunto selecionado de pacientes com CHC. Para aqueles que não são candidatos a transplante, estão disponíveis terapias loco-regionais com eficácia limitada, como ablação percutânea, quimioembolização arterial e terapias com radionuclídeos de microesferas Y-90. Existem poucas opções para pacientes que progridem ou não são candidatos a essas terapias. A terapia sistêmica de primeira linha é o sorafenibe, um inibidor da tirosina quinase. Muitas vezes, o sorafenibe não é bem tolerado devido aos seus efeitos colaterais e há necessidade de tratamentos sistêmicos adicionais. Vários estudos baseados em tecidos demonstram positividade SSTR em 20-50% dos CHCs.[1-3] No entanto, a fração de CHCs com níveis suficientemente altos de SSTR para terapia com [177Lu]DOTATATE ainda não foi avaliada. Este plano de pesquisa é um pré-requisito crítico para determinar a viabilidade desta abordagem teranóstica para o tratamento de HCC. Se obtivermos resultados positivos, esses dados serão críticos para projetar um estudo combinado de imagem e terapêutica no HCC usando DOTATATE.