[68Ga]DOTATATE-PET/MRI i hepatocellulärt karcinom

Det finns ett stort behov av nya terapeutiska alternativ för patienter med hepatocellulärt karcinom (HCC). Detta förslag kommer att bedöma genomförbarheten av en ny theranostisk metod för HCC med hjälp av [68Ga]DOTATATE, en nyligen godkänd positronemissionstomografi (PET) ligand för avbildning av somatostatinreceptor (SSTR) positiva tumörer. I denna studie kommer vi att använda [68Ga]DOTATATE för att bestämma procentandelen HCC som uttrycker adekvata nivåer av SSTR för behandling med riktad radionuklidterapi (TRT) med användning av den terapeutiska SSTR-liganden [177Lu]DOTATATE. Denna radionuklidterapi godkändes av FDA i januari 2018 för behandling av neuroendokrina tumörer (NET) som härrör från mag-tarmkanalen, men dess användning i HCC har ännu inte undersökts. På lång sikt föreställer vi oss att använda [68Ga] DOTATATE-PET för att identifiera HCC-patienter med adekvat SSTR-uttryck för TRT med [177Lu] DOTATATE.

Levertransplantation är den enda botande behandlingen för HCC och är ett alternativ för en utvald undergrupp av HCC-patienter. För dem som inte är kandidater för transplantation finns lokoregionala terapier med begränsad effekt tillgängliga såsom perkutan ablation, arteriell kemoembolisering och Y-90 mikrosfär-radionuklidterapier. Det finns få alternativ för patienter som utvecklas eller inte är kandidater för dessa behandlingar. Den första linjens systemiska behandlingen är sorafenib, en tyrosinkinashämmare. Sorafenib tolereras ofta inte väl på grund av dess biverkningar och det finns behov av ytterligare systemiska behandlingar. Flera vävnadsbaserade studier visar SSTR-positivitet i 20-50% av HCC.[1-3] Men andelen HCC har tillräckligt höga nivåer av SSTR för [177Lu]DOTATE-terapi har ännu inte utvärderats. Denna forskningsplan är en kritisk förutsättning för att bestämma genomförbarheten av denna teranostiska metod för behandling av HCC. Om vi ​​får positiva resultat kommer dessa data att vara avgörande för att utforma en kombinerad avbildnings- och terapeutisk studie i HCC med hjälp av DOTATATE.