[68Ga]DOTATATE-PET/MRI bei hepatozellulärem Karzinom

Es besteht ein großer Bedarf an neuen therapeutischen Optionen für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC). Dieser Vorschlag wird die Durchführbarkeit eines neuartigen theranostischen Ansatzes für HCC unter Verwendung von [68Ga]DOTATATE, einem kürzlich zugelassenen Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Liganden zur Bildgebung von Somatostatinrezeptor (SSTR)-positiven Tumoren, bewerten. In dieser Studie werden wir [68Ga]DOTATATE verwenden, um den Prozentsatz von HCCs zu bestimmen, die angemessene SSTR-Spiegel für die Behandlung mit gezielter Radionuklidtherapie (TRT) unter Verwendung des therapeutischen SSTR-Liganden [177Lu]DOTATATE exprimieren. Diese Radionuklidtherapie wurde im Januar 2018 von der FDA für die Behandlung von neuroendokrinen Tumoren (NETs) aus dem Gastrointestinaltrakt zugelassen, ihre Anwendung bei HCC wurde jedoch noch nicht untersucht. Langfristig beabsichtigen wir die Verwendung von [68Ga]DOTATATE-PET zur Identifizierung von HCC-Patienten mit adäquater SSTR-Expression für TRT mit [177Lu]DOTATATE.

Die Lebertransplantation ist die einzige kurative Therapie für HCC und eine Option für eine ausgewählte Untergruppe von HCC-Patienten. Für diejenigen, die keine Transplantationskandidaten sind, stehen lokoregionäre Therapien mit begrenzter Wirksamkeit zur Verfügung, wie perkutane Ablation, arterielle Chemoembolisation und Radionuklidtherapien mit Y-90-Mikrosphären. Es gibt nur wenige Optionen für Patienten, die Fortschritte machen oder keine Kandidaten für diese Therapien sind. Die systemische Erstlinientherapie ist Sorafenib, ein Tyrosinkinase-Hemmer. Sorafenib wird aufgrund seiner Nebenwirkungen oft nicht gut vertragen und es sind zusätzliche systemische Behandlungen erforderlich. Mehrere gewebebasierte Studien zeigen SSTR-Positivität bei 20-50 % der HCCs.[1-3] Der Anteil der HCCs mit ausreichend hohen SSTR-Spiegeln für die [177Lu]DOTATATE-Therapie wurde jedoch noch nicht bewertet. Dieser Forschungsplan ist eine entscheidende Voraussetzung für die Bestimmung der Durchführbarkeit dieses theranostischen Ansatzes zur Behandlung von HCC. Wenn wir positive Ergebnisse erhalten, werden diese Daten für die Entwicklung einer kombinierten bildgebenden und therapeutischen Studie bei HCC mit DOTATATE von entscheidender Bedeutung sein.