[68Ga]DOTATATE-PET/MRI w raku wątrobowokomórkowym

Istnieje duże zapotrzebowanie na nowe opcje terapeutyczne dla pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Ta propozycja oceni wykonalność nowego teranostycznego podejścia do HCC przy użyciu [68Ga]DOTATATE, niedawno zatwierdzonego ligandu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) do obrazowania guzów dodatnich pod względem receptora somatostatyny (SSTR). W tym badaniu użyjemy [68Ga]DOTATATE do określenia odsetka HCC, które wyrażają odpowiednie poziomy SSTR do leczenia ukierunkowaną terapią radionuklidową (TRT) przy użyciu terapeutycznego ligandu SSTR [177Lu]DOTATATE. Ta terapia radionuklidowa została zatwierdzona przez FDA w styczniu 2018 r. do leczenia guzów neuroendokrynnych (NET) wywodzących się z przewodu pokarmowego, ale jej zastosowanie w HCC nie zostało jeszcze zbadane. W dłuższej perspektywie przewidujemy użycie [68Ga]DOTATATE-PET do identyfikacji pacjentów z HCC z odpowiednią ekspresją SSTR dla TRT przy użyciu [177Lu]DOTATATE.

Przeszczep wątroby jest jedyną metodą leczenia HCC i stanowi opcję dla wybranej podgrupy pacjentów z HCC. Dla tych, którzy nie są kandydatami do przeszczepu, dostępne są terapie lokoregionalne o ograniczonej skuteczności, takie jak przezskórna ablacja, chemoembolizacja tętnic i terapie radionuklidami mikrosfer Y-90. Istnieje kilka opcji dla pacjentów, którzy postępują lub nie są kandydatami do tych terapii. Leczeniem systemowym pierwszego rzutu jest sorafenib, inhibitor kinazy tyrozynowej. Sorafenib jest często źle tolerowany ze względu na działania niepożądane i istnieje potrzeba dodatkowego leczenia ogólnoustrojowego. Liczne badania tkankowe wykazują pozytywny wynik SSTR w 20-50% HCC.[1-3] Jednak frakcja HCC ma wystarczająco wysokie poziomy SSTR do terapii [177Lu]DOTATATE nie została jeszcze oceniona. Ten plan badawczy jest kluczowym warunkiem wstępnym do określenia wykonalności tego teranostycznego podejścia do leczenia HCC. Jeśli uzyskamy pozytywne wyniki, dane te będą miały kluczowe znaczenie dla zaprojektowania połączonego badania obrazowego i terapeutycznego w HCC przy użyciu DOTATATE.