Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KRT-232 sammenlignet med ruxolitinib hos pasienter med flebotomi-avhengig polycytemi Vera

30. juli 2020 oppdatert av: Kartos Therapeutics, Inc.

En todelt, randomisert, åpen, multisenter, fase 2a/2b-studie av effekten, sikkerheten og farmakokinetikken til KRT-232 sammenlignet med Ruxolitinib hos pasienter med flebotomiavhengig polycytemi Vera

Denne studien evaluerer KRT-232, en ny oral liten molekylhemmer av MDM2, for behandling av pasienter med flebotomiavhengig polycytemia vera (PV). Hemming av MDM2 i PV er en ny virkningsmekanisme i PV. I del A må pasienter være resistente eller intolerante mot hydroksyurea eller ha gjennomgått behandling med interferon. I del B må pasienter være resistente eller intolerante overfor hydroksyurea.

Denne studien er en global, åpen fase 2a/2b-studie for å bestemme effekten og sikkerheten til KRT-232. I del A av studien vil pasienter bli tilfeldig tildelt 5 armer med 2 forskjellige doser og 3 forskjellige doseringsskjemaer av KRT 232. I del B av studien vil pasienter bli randomisert enten til behandling med KRT-232 administrert med anbefalt dose og tidsplan fra del A eller til behandling med ruxolitinib.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • The Kirklin Clinic of UAB Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49933 Cedex 09
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
  • Polen
      • Opole, Polen, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
  • Spania
      • Málaga, Spania, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spania
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
  • Tyskland
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Aachen
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Sachsen, Tyskland
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie - Onkologie - Hauptstelle
  • Ungarn
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av PV (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Del A: pasienter med og uten splenomegali er kvalifisert
  • Del A: Pasienter må være resistente eller intolerante mot hydroksyurea eller ha gjennomgått behandling med interferon
  • Del B: kun pasienter med splenomegali er kvalifisert
  • Del B: Pasienter må være resistente eller intolerante mot hydroksyurea

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av post-PV myelofibrose (IWG-MRT)
  • Tidligere behandling med MDM2-hemmere, p53-rettede terapier, HDAC, BCL 2-hemmere
  • Miltbestråling innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen
  • Klinisk signifikant trombose innen 3 måneder etter screening
  • Grad 2 eller høyere QTc-forlengelse
  • Del B: tidligere behandling med en JAK-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A Arm 1
KRT-232 120 mg gjennom munnen én gang daglig for dag 1-7, behandlingsfri for dag 8-21 (21-dagers sykluser)
Legemiddel: KRT-232
KRT-232, administrert gjennom munnen
Eksperimentell: Del A Arm 2
KRT-232 240mg gjennom munnen én gang daglig i dag 1-7, behandlingsfri dag 8-21 (21-dagers sykluser)
Legemiddel: KRT-232
KRT-232, administrert gjennom munnen
Eksperimentell: Del A Arm 3
KRT-232 120 mg gjennom munnen én gang daglig i dag 1-7, behandlingsfri dag 8-28 (28-dagers sykluser)
Legemiddel: KRT-232
KRT-232, administrert gjennom munnen
Eksperimentell: Del B KRT-232 Arm
Anbefalt KRT-232 dose og tidsplan fra del A
Legemiddel: KRT-232
KRT-232, administrert gjennom munnen
Aktiv komparator: Del B Ruxolitinib-arm
Ruxolitinib i henhold til godkjent reseptetikett
Legemiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib i henhold til godkjent reseptetikett
Eksperimentell: Del A Arm 4b
KRT-232 240 mg gjennom munnen én gang daglig i dag 1-5, behandlingsfri på dag 6-28 (28-dagers sykluser)
Legemiddel: KRT-232
KRT-232, administrert gjennom munnen
Eksperimentell: Del A Arm 2b
KRT-232 240mg gjennom munnen én gang daglig i dag 1-7, behandlingsfri for dag 8-28 (28-dagers sykluser)
Legemiddel: KRT-232
KRT-232, administrert gjennom munnen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med splenomegali som oppnår respons ved uke 32
Tidsramme: 32 uker

Svar definert som å ha oppnådd begge av følgende:

  • Fraværet av flebotomi-kvalifisering starter ved uke 8-besøket og fortsetter gjennom uke 32, med ikke mer enn én flebotomi-kvalifisering som oppstår etter randomisering og før uke 8-besøket
  • En reduksjon i miltvolum vurdert ved MR (eller CT) ≥ 35 % fra baseline ved uke 32
32 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Varighet av respons etter å ha oppnådd både fravær av flebotomi-kvalifisering og reduksjon i miltvolum (for pasienter med splenomegali)
Tidsramme: 4 år
4 år
Varighet av respons etter oppnådd flebotomiuavhengighet
Tidsramme: 4 år
4 år
Endring fra baseline av MPN-SAF TSS v2.0 pasientrapportert utfall
Tidsramme: 32 uker
32 uker
Endring fra baseline av EORTC-QLQ-C30 pasientrapportert utfall
Tidsramme: 32 uker
32 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel pasienter uten splenomegali som oppnår fravær av flebotomi-kvalifisering fra uke 8 og fortsetter gjennom uke 28, med ikke mer enn én flebotomi-kvalifisering som forekommer etter randomisering og før uke 8
Tidsramme: 28 uker
28 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KRT-232-102

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KRT-232

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere