Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

KRT-232 vergeleken met Ruxolitinib bij patiënten met flebotomie-afhankelijke polycythaemia vera

30 juli 2020 bijgewerkt door: Kartos Therapeutics, Inc.

Een tweedelig, gerandomiseerd, open-label, multicenter, fase 2a/2b-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van KRT-232 in vergelijking met ruxolitinib bij patiënten met flebotomie-afhankelijke polycythaemia vera

Deze studie evalueert KRT-232, een nieuwe orale MDM2-remmer met een klein molecuul, voor de behandeling van patiënten met flebotomie-afhankelijke polycythaemia vera (PV). Remming van MDM2 in PV is een nieuw werkingsmechanisme in PV. In deel A moeten patiënten resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea of ​​een behandeling met interferon hebben ondergaan. In deel B moeten patiënten resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea.

Deze studie is een wereldwijde, open-label fase 2a/2b-studie om de werkzaamheid en veiligheid van KRT-232 te bepalen. In deel A van het onderzoek worden patiënten willekeurig toegewezen aan 5 armen met 2 verschillende doses en 3 verschillende doseringsschema's van KRT 232. In deel B van het onderzoek worden patiënten gerandomiseerd naar behandeling met KRT-232 toegediend in de aanbevolen dosis en volgens het schema van deel A of naar behandeling met ruxolitinib.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Mutlangen, Duitsland, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Aachen
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Sachsen, Duitsland
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie - Onkologie - Hauptstelle
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49933 Cedex 09
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
  • Hongarije
      • Gyula, Hongarije, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
  • Polen
      • Opole, Polen, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
  • Spanje
      • Málaga, Spanje, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanje
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • The Kirklin Clinic of UAB Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van PV (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Deel A: patiënten met en zonder splenomegalie komen in aanmerking
  • Deel A: patiënten moeten resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea of ​​een behandeling met interferon hebben ondergaan
  • Deel B: alleen patiënten met splenomegalie komen in aanmerking
  • Deel B: patiënten moeten resistent of intolerant zijn voor hydroxyurea

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van post-PV myelofibrose (IWG-MRT)
  • Voorafgaande behandeling met MDM2-remmers, p53-gerichte therapieën, HDAC, BCL 2-remmers
  • Miltbestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Klinisch significante trombose binnen 3 maanden na screening
  • Graad 2 of hoger QTc-verlenging
  • Deel B: voorafgaande behandeling met een JAK-remmer

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A Arm 1
KRT-232 120 mg oraal eenmaal daags gedurende dag 1-7, zonder behandeling gedurende dag 8-21 (cycli van 21 dagen)
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232, oraal toegediend
Experimenteel: Deel A Arm 2
KRT-232 240 mg oraal eenmaal daags gedurende dag 1-7, zonder behandeling gedurende dag 8-21 (cycli van 21 dagen)
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232, oraal toegediend
Experimenteel: Deel A Arm 3
KRT-232 120 mg oraal eenmaal daags gedurende dag 1-7, zonder behandeling gedurende dag 8-28 (cycli van 28 dagen)
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232, oraal toegediend
Experimenteel: Deel B KRT-232 arm
Aanbevolen dosis KRT-232 en schema uit Deel A
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232, oraal toegediend
Actieve vergelijker: Deel B Ruxolitinib-arm
Ruxolitinib volgens goedgekeurd voorschrijfetiket
Geneesmiddel: Ruxolitinib
Ruxolitinib volgens goedgekeurd voorschrijfetiket
Experimenteel: Deel A Arm 4b
KRT-232 240 mg oraal eenmaal daags gedurende dag 1-5, zonder behandeling gedurende dag 6-28 (cycli van 28 dagen)
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232, oraal toegediend
Experimenteel: Deel A Arm 2b
KRT-232 240 mg oraal eenmaal daags gedurende dag 1-7, zonder behandeling gedurende dag 8-28 (cycli van 28 dagen)
Geneesmiddel: KRT-232
KRT-232, oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met splenomegalie dat een respons bereikte in week 32
Tijdsspanne: 32 weken

Respons gedefinieerd als het hebben bereikt van beide van de volgende:

  • De afwezigheid van geschiktheid voor aderlaten vanaf het bezoek in week 8 en doorgaan tot en met week 32, met niet meer dan één geschiktheid voor aderlaten na randomisatie en voorafgaand aan het bezoek in week 8
  • Een vermindering van het miltvolume zoals beoordeeld door MRI (of CT) ≥ 35% ten opzichte van baseline in week 32
32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Duur van de respons na het bereiken van zowel de afwezigheid van flebotomie geschiktheid als vermindering van het miltvolume (voor patiënten met splenomegalie)
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Duur van de respons na het bereiken van flebotomie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: 4 jaar
4 jaar
Verandering ten opzichte van baseline van MPN-SAF TSS v2.0 patiëntgerapporteerde uitkomst
Tijdsspanne: 32 weken
32 weken
Verandering ten opzichte van baseline van door de patiënt gerapporteerde EORTC-QLQ-C30-uitkomst
Tijdsspanne: 32 weken
32 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten zonder splenomegalie dat de afwezigheid van aderlaten in aanmerking komt vanaf week 8 tot en met week 28, waarbij niet meer dan één aderlating in aanmerking komt na randomisatie en vóór week 8
Tijdsspanne: 28 weken
28 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 januari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KRT-232-102

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Polycytemie Vera

Klinische onderzoeken op KRT-232

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovenia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren