Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

KRT-232 comparé au ruxolitinib chez des patients atteints de polycythémie vraie dépendante de la phlébotomie

30 juillet 2020 mis à jour par: Kartos Therapeutics, Inc.

Une étude en deux parties, randomisée, ouverte, multicentrique, de phase 2a/2b sur l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du KRT-232 par rapport au ruxolitinib chez des patients atteints de polycythémie vraie dépendante de la phlébotomie

Cette étude évalue le KRT-232, un nouvel inhibiteur oral à petite molécule de MDM2, pour le traitement des patients atteints de polycythémie vraie (PV) dépendante de la phlébotomie. L'inhibition de MDM2 dans le PV est un nouveau mécanisme d'action dans le PV. Dans la partie A, les patients doivent être résistants ou intolérants à l'hydroxyurée ou avoir suivi un traitement par interféron. Dans la partie B, les patients doivent être résistants ou intolérants à l'hydroxyurée.

Cette étude est une étude mondiale ouverte de phase 2a/2b visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité du KRT-232. Dans la partie A de l'étude, les patients seront assignés au hasard à 5 bras avec 2 doses différentes et 3 schémas posologiques différents de KRT 232. Dans la partie B de l'étude, les patients seront randomisés soit pour un traitement par KRT-232 administré à la dose et au calendrier recommandés de la partie A, soit pour un traitement par ruxolitinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Mutlangen, Allemagne, 73557
        • Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Aachen
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Dresden, Sachsen, Allemagne
        • Gemeinschaftspraxis Haematologie - Onkologie - Hauptstelle
  • Espagne
      • Málaga, Espagne, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Espagne
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Negrín
  • France
      • Angers, France, 49933 Cedex 09
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
  • Hongrie
      • Gyula, Hongrie, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
  • Pologne
      • Opole, Pologne, 45-061
        • Szpital Wojewodzki w Opolu
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Pologne
        • Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych z Krajowym Bankiem Dawców Szpiku
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • The Kirklin Clinic of UAB Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de PV (OMS 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Partie A : les patients avec et sans splénomégalie sont éligibles
  • Partie A : les patients doivent être résistants ou intolérants à l'hydroxyurée ou avoir suivi un traitement par interféron
  • Partie B : seuls les patients atteints de splénomégalie sont éligibles
  • Partie B : les patients doivent être résistants ou intolérants à l'hydroxyurée

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic de la myélofibrose post-PV (IWG-MRT)
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MDM2, thérapies dirigées contre p53, HDAC, inhibiteurs de BCL 2
  • Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Thrombose cliniquement significative dans les 3 mois suivant le dépistage
  • Allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou supérieur
  • Partie B : traitement préalable avec un inhibiteur de JAK

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A Bras 1
KRT-232 120 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 7, sans traitement pendant les jours 8 à 21 (cycles de 21 jours)
Médicament: KRT-232
KRT-232, administré par voie orale
Expérimental: Partie A Bras 2
KRT-232 240 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 7, sans traitement pendant les jours 8 à 21 (cycles de 21 jours)
Médicament: KRT-232
KRT-232, administré par voie orale
Expérimental: Partie A Bras 3
KRT-232 120 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 7, sans traitement pendant les jours 8 à 28 (cycles de 28 jours)
Médicament: KRT-232
KRT-232, administré par voie orale
Expérimental: Partie B Bras KRT-232
Dose recommandée de KRT-232 et calendrier de la partie A
Médicament: KRT-232
KRT-232, administré par voie orale
Comparateur actif: Partie B Bras Ruxolitinib
Ruxolitinib selon l'étiquette de prescription approuvée
Médicament: Ruxolitinib
Ruxolitinib selon l'étiquette de prescription approuvée
Expérimental: Partie A Bras 4b
KRT-232 240 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 5, sans traitement pendant les jours 6 à 28 (cycles de 28 jours)
Médicament: KRT-232
KRT-232, administré par voie orale
Expérimental: Partie A Bras 2b
KRT-232 240 mg par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 7, sans traitement pendant les jours 8 à 28 (cycles de 28 jours)
Médicament: KRT-232
KRT-232, administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients atteints de splénomégalie obtenant une réponse à la semaine 32
Délai: 32 semaines

Réponse définie comme ayant atteint les deux objectifs suivants :

  • L'absence d'éligibilité à la phlébotomie commençant à la visite de la semaine 8 et se poursuivant jusqu'à la semaine 32, avec pas plus d'une éligibilité à la phlébotomie survenant après la randomisation et avant la visite de la semaine 8
  • Une réduction du volume de la rate telle qu'évaluée par IRM (ou CT) ≥ 35 % par rapport à la valeur initiale à la semaine 32
32 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée de la réponse après avoir atteint à la fois l'absence d'éligibilité à la phlébotomie et la réduction du volume de la rate (pour les patients atteints de splénomégalie)
Délai: 4 années
4 années
Durée de la réponse après avoir atteint l'indépendance de la phlébotomie
Délai: 4 années
4 années
Changement par rapport au départ du MPN-SAF TSS v2.0 résultat rapporté par les patients
Délai: 32 semaines
32 semaines
Changement par rapport au départ du résultat EORTC-QLQ-C30 rapporté par les patients
Délai: 32 semaines
32 semaines

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Proportion de patients sans splénomégalie atteignant l'absence d'éligibilité à la phlébotomie à partir de la semaine 8 et jusqu'à la semaine 28, avec pas plus d'une éligibilité à la phlébotomie survenant après la randomisation et avant la semaine 8
Délai: 28 semaines
28 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kartos Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2018

Première publication (Réel)

13 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KRT-232-102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Polyglobulie Vera

Essais cliniques sur KRT-232

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Ecuador

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner