Sammenligning av 5 og 15 fraksjoner for helbrystbestråling etter brystbevarende kirurgi (YO-HAI5)

Adjuvant strålebehandling etter brystbevarende kirurgi for brystkreft reduserer den lokoregionale residivfrekvensen og forbedrer total overlevelse. De siste årene har det blitt klart at brystkreftceller er mer følsomme for fraksjonsdose enn opprinnelig antatt. Store randomiserte studier bekrefter denne hypotesen: moderate hypofraksjoneringsskjemaer i 15 eller 16 fraksjoner er minst likeverdige i tumorkontroll og toksisitet, selv om totaldosen er lavere enn den tradisjonelle 50 Gy i 25 fraksjoner. Ytterligere akselerasjon til 5 fraksjoner forventes å ha en enda større radiobiologisk fordel med hensyn til tumorkontroll. Ytterligere fordeler er pasientkomfort og bedre bruk av strålebehandlingsressurser. På grunn av kapasitetsproblemer står noen strålebehandlingsavdelinger overfor ventelister som ikke bare forsinker tiden mellom operasjon og strålebehandling, men som også forstyrrer innføringen av mer sofistikerte behandlingsteknikker som prone whole-breast irradiation (WBI). Utsatt WBI har flere fordeler fremfor liggende WBI: mindre akutt hudtoksisitet og forbedret brystkosmese og reduserte doser til hjerte og lunge som fører til mindre strålingsinduserte hjertesykdommer og sekundær lungekreftinduksjon.

Hypofraksjonering og akselerasjon (kortere strålebehandlingsordninger med færre fraksjoner og høyere dose per fraksjon) er attraktivt både for pasienten (mindre behandlingsøkter) og for sykehuset (mer behandlingskapasitet og kortere ventelister). Moderat hypofraksjonering i 15 eller 16 fraksjoner har blitt generelt akseptert som et gyldig alternativ for de historiske planene på 25-30 fraksjoner for helbrystbestråling (WBI) etter brystbevarende kirurgi (BCS). Med en median oppfølging på 9,9 år, viste den britiske START-B-studien ingen signifikant forskjell i lokoregional kontroll mellom et hypofraksjonert skjema på 40,05 Gy i 15 fraksjoner og et normofraksjonsskjema på 50 Gy i 25 fraksjoner1. Den kanadiske planen på 42,5 Gy i 16 fraksjoner var heller ikke dårligere enn 50 Gy/25 fraksjoner etter 10 års oppfølging2. Bortsett fra den åpenbare fordelen med å forkorte den totale behandlingstiden fra 5 uker til 3 uker, både for pasienten og strålebehandlingsavdelingen, kan det også være noen radiobiologiske fordeler. I START-B-studien var brystkrymping, telangiektasi og brystødem signifikant sjeldnere i hypofraksjoneringsgruppen. Bedre sykdomsfri overlevelse og total overlevelse ble også rapportert i 15 fraksjonsgruppen, på grunn av mindre fjerntliggende tilbakefall. Hypofraksjoneringens overlegenhet på overlevelse og kosmese ble ikke observert i den kanadiske studien.

Mens Belgia er et land med omfattende helsetjenester, har noen land et begrenset antall strålebehandlingsavdelinger og pasienter må reise lang avstand for stråling. I disse landene er presset for å utvikle seg til enda mer tilbaketrukket strålebehandlingsordninger høyt. WBI i 5 fraksjoner av 5,7 Gy over 5 uker ble testet i FAST-studien. En første analyse etter 3 år viste ekvivalens i toksisitet og tumorkontroll sammenlignet med standardresepten på 25 x 2 Gy3. Denne akselererte timeplanen er spesielt attraktiv for eldre pasienter siden de ofte møter logistiske problemer (skjørhet, nedsatt mobilitet, transportvansker). Dette fører noen ganger til utelatelse av strålebehandling som fører til redusert brystkreftspesifikk overlevelse4,5. Av denne grunn ble det ved UZ Gent startet en mulighetsstudie for å teste en svært akselerert tidsplan i 5 fraksjoner over 12 dager hos pasienter på 65 år eller eldre. Etterforskerne brukte FAST-skjemaet for WBI (5 x 5,7 Gy), men inkluderte også pasienter som trengte en boost (5 x 6,5 Gy). Med pasientinkluderingen nesten fullført, viser en interimsanalyse <10 % grad 2-3 erytem, ​​med bare ett tilfelle av fuktig avskalling, lokalisert ved en hudfold6. I denne studien foreslår etterforskerne en randomisert multisenterstudie som sammenligner vår akselererte tidsplan i 5 fraksjoner med et moderat hypofraksjoneringsskjema på 15 fraksjoner hos pasienter behandlet med WBI. Det primære endepunktet er brystretraksjon 2 år etter strålebehandling.