Studie av AMG 509 hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Del 1, 2 og 5: tidligere taksaneksponering Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet mCRPC som er refraktære mot en ny antiandrogenbehandling (f.eks. abirateronacetat og/eller enzalutamid, apalutamid, darolutamid, bicalutamid eller tilsvarende) og har mislyktes i minst 1 (men ikke mer enn 2) taxanregimer inkludert for mHSPC (eller som anses som medisinsk uegnet til å bli behandlet med et taxanregime eller som aktivt har nektet behandling med et taxanregime). Merk: Et taxanregime er definert som en minimumseksponering på 2 sykluser av en taxan.

  1. Doseutforskingsfase: Ny antiandrogenbehandling må ha blitt gitt for behandling av metastatisk sykdom.
  2. Doseutvidelsesfase: Deltakerne må ikke ha hatt mer enn 2 NHT-er og 2 taxan-regimer i noen setting, og ytterligere opptil 2 andre systemiske anti-kreftbehandlinger er tillatt (f.eks. anti-PD1, PARP-hemmere, radioligandterapier, sipuleucel- T, eksperimentelle midler) Merk: Kombinasjoner regnes som en systemisk anti-kreftbehandling.

• Del 4A og 4B: tidligere eksponering for taxan

  1. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet mCRPC som er refraktære mot en ny antiandrogenbehandling (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, bicalutamid eller tilsvarende) gitt for hormonsensitiv prostatakreft (HSPC) eller ikke-metastatisk CRPC og har mislyktes til 1 taxan-kur som må ha blitt gitt kun for HSPC (eller som anses som medisinsk uegnet til å bli behandlet med et taxan-regime eller aktivt har nektet behandling med et taxan-regime).
  2. 4A: Deltakere som planlegger å motta abirateronacetat for første gang (deltakere som tidligere har mottatt abirateronacetat er ikke kvalifisert).
  3. 4B: Deltakere som planlegger å motta enzalutamid for første gang (deltakere som tidligere har mottatt enzalutamid/apalutamid eller daralutamid er ikke kvalifisert).

• Del 3 og 4C: ingen tidligere eksponering for taxan

  en. Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet mCRPC som er refraktære overfor en ny antiandrogenbehandling (f.eks. abirateronacetat, enzalutamid, apalutamid, darolutamid, bicalutamid eller tilsvarende) gitt i en hvilken som helst sykdomssituasjon og som anses som medisinsk uegnet til å bli behandlet med et taxan-regime. har aktivt nektet behandling med en taxan-kur.

• Deltakerne må ha gjennomgått bilateral orkiektomi eller være på kontinuerlig androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist eller antagonist.
• Totalt serum testosteron

• Bevis for progressiv sykdom, definert som 1 eller flere kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3):

  1. PSA-nivå >= 1 ng/ml som har økt ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom.
  2. nodal eller visceral progresjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 med PCGW3-modifikasjoner.
  3. utseende av 2 eller flere nye lesjoner i beinskanning.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-1.

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

  1. Hematologisk funksjon:

     1. absolutt nøytrofiltall >= 1 x 10^9/L (uten vekstfaktorstøtte innen 7 dager fra screeningvurdering).
     2. blodplateantall >= 75 x 10^9/L (uten blodplatetransfusjon innen 7 dager fra screeningvurdering).
     3. hemoglobin >= 9 g/dL (90 g/l) (uten blodoverføring innen 7 dager fra screeningvurdering).

  2. Nyrefunksjon:

     1. estimert glomerulær filtrasjonshastighet basert på modifikasjon av kosthold ved nyresykdom beregning >= 30 ml/min/1,73 m^2.

  3. Leverfunksjon:

     1. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller < 5 x ULN for deltakere med leverpåvirkning).
     2. total bilirubin (TBL) < 1,5 x ULN (eller < 2 x ULN for deltakere med levermetastaser).

  4. Hjertefunksjon:

     1. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 % (2-D transthorax ekkokardiogram [ECHO] er den foretrukne metoden for evaluering; multi-gated innsamlingsskanning er akseptabel hvis ECHO ikke er tilgjengelig).
     2. Baseline elektrokardiogram (EKG) QTcF

Ekskluderingskriterier:

• Patologisk funn samsvarer med rent småcellet, nevroendokrint karsinom i prostata eller annen histologi som er forskjellig fra adenokarsinom.
• Strålebehandling innen 4 uker etter første dose (eller lokal eller fokal strålebehandling innen 2 uker etter første dose).
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sykdom. Deltakere med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert dersom det er radiografiske bevis på bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie.
• Bekreftet anamnese eller nåværende autoimmun sykdom eller andre sykdommer som resulterer i permanent immunsuppresjon eller som krever permanent immunsuppressiv terapi.
• Anamnese med arteriell eller venøs trombose (f.eks. slag, forbigående iskemisk angrep, lungeemboli eller dyp venetrombose); for arteriell trombose innen 12 måneder etter oppstart av AMG 509; for venøs trombose, 6 måneder og stabil på antikoagulasjon.
• Hjerteinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II) innen 12 måneder etter første dose av AMG 509 med unntak av iskemi eller hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde kontrollert med stentplassering og bekreftet av en kardiolog mer enn 6 måneder før første dose av AMG 509.
• Eventuell anti-kreftbehandling eller immunterapi innen 4 uker etter start av første dose, ikke inkludert luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH)/GnRH-analog (agonist/antagonist). Deltakere på et stabilt bisfosfonat- eller denosumab-regime i >= 30 dager før påmelding er kvalifisert.