Klinisk og immunologisk utvikling av Covid-19 som forekommer i en kontekst av non-Hodgkin lymfom (LYMPHO-Cov-2)

Frankrike ble gradvis påvirket av SARS-Cov-2 fra januar 2020; det utviklet seg i en epidemimodus i mars og 20. april. I løpet av den første fasen av epidemien har mer enn 250 000 tilfeller av Covid-19 blitt bekreftet i Frankrike, noe som har resultert i døden til mer enn 30 000 pasienter. Dødelighet fra infeksjon varierer sterkt avhengig av alderen til de berørte individene og deres komorbiditeter, inkludert en historie med kreft. Vi gjennomførte en retrospektiv studie på 89 pasienter med lymfom og Covid-19 i den første fasen av epidemien og viste en 30-dagers dødelighet på 29 %. Dødeligheten var høyere hos pasienter over 70 år og i en situasjon med tilbakefall eller refraktær sykdom. Lymfomindusert hypogammaglobulinemi og/eller lymfopeni samt kjemoterapi- og immunterapibehandlinger er kjent for å fremme utviklingen av infeksjoner hos berørte individer. Blant disse induserer anti-CD20 monoklonale antistoffer, mye foreskrevet for å behandle B-celle non-Hodgkin lymfomer (B-NHL), en rask uttømming av over 95 % av modne CD20+ B-celler. Dette kan endre produksjonen av antistoffer, og konstitusjonen av hukommelsesresponser på et nytt patogen. B-lymfocytter har også en sentral immunmodulerende rolle i kontrollen av virusinfeksjoner.

Den spesifikke immunresponsen mot SARS-CoV-2 og dens utvikling forblir under karakterisering. Uavhengig av deres nøytraliserende kapasitet, vises spesifikk IgM 5 dager etter symptomdebut, mens IgG vises etter 14 dager. Immunresponsen mot SARS-CoV-2 inkluderer også en T-lymfocyttkomponent, med en økning, blant sirkulerende lymfocytter, av aktiverte CD8- og CD4-T-lymfocytter. Data mangler fortsatt på den spesifikke responsen til CD4 og CD8 T-lymfocytter mot SARS-CoV-2, men disse responsene spiller sannsynligvis en avgjørende rolle i virusclearance så vel som i immunopatologien assosiert med SARS-CoV-2. Terapeutisk uttømming av B-lymfocytter før akutt infeksjon kan endre genereringen av primære og funksjonelle responser. Derfor er en økende bekymring om pasienter med B-NHL som har fått en infeksjon med SARS-CoV-2 er beskyttet mot re-infeksjon på samme måte når de har eller ikke har fått anti-CD20 monoklonale antistoffer.

Å analysere den kliniske og immunologiske utviklingen av Covid-19 hos pasienter med B-NHL er nyttig for å tilpasse behandlingsanbefalingene i deres henseende i henhold til risikoen for alvorlig form for Covid-19. Dette er en multisenter, prospektiv studie for å avgjøre om behandling med monoklonale anti-CD20-antistoffer hos pasienter med B-celle NHL modifiserer det kliniske og immunologiske forløpet til Covid-19.