Клиническая и иммунологическая эволюция Covid-19 в контексте неходжкинской лимфомы (LYMPHO-Cov-2)

Франция постепенно поражалась SARS-Cov-2 с января 2020 года; она развивалась в эпидемическом режиме в марте и 20 апреля. Во время 1-й фазы эпидемии во Франции было подтверждено более 250 000 случаев заболевания Covid-19, в результате чего погибло более 30 000 пациентов. Смертность от инфекции сильно варьируется в зависимости от возраста пострадавших и сопутствующих заболеваний, включая онкологические заболевания в анамнезе. Мы провели ретроспективное исследование 89 пациентов с лимфомой и Covid-19 во время первой фазы эпидемии и показали 30-дневную смертность 29%. Летальность была выше у пациентов старше 70 лет и в ситуации рецидива или рефрактерного заболевания. Известно, что индуцированная лимфомой гипогаммаглобулинемия и/или лимфопения, а также химиотерапия и иммунотерапия способствуют развитию инфекций у пораженных лиц. Среди них моноклональные антитела против CD20, широко назначаемые для лечения В-клеточных неходжкинских лимфом (В-НХЛ), вызывают быстрое истощение более 95% зрелых CD20 + В-клеток. Это может изменить выработку антител и конституцию реакций памяти на новый патоген. Кроме того, В-лимфоциты играют ключевую иммуномодулирующую роль в борьбе с вирусными инфекциями.

Специфический иммунный ответ на SARS-CoV-2 и его эволюция еще не изучены. Независимо от их нейтрализующей способности специфические IgM появляются через 5 дней после появления симптомов, а IgG — через 14 дней. Иммунный ответ на SARS-CoV-2 также включает Т-лимфоцитарный компонент с увеличением среди циркулирующих лимфоцитов активированных CD8 и CD4 Т-лимфоцитов. До сих пор отсутствуют данные о специфическом ответе Т-лимфоцитов CD4 и CD8 против SARS-CoV-2, но эти ответы, вероятно, играют решающую роль в элиминации вируса, а также в иммунопатологии, связанной с SARS-CoV-2. Терапевтическое истощение В-лимфоцитов перед острой инфекцией может изменить генерацию первичных и функциональных ответов. Таким образом, все большую озабоченность вызывает вопрос о том, защищены ли пациенты с В-НХЛ, инфицированные SARS-CoV-2, от повторного заражения таким же образом, когда они получали или не получали моноклональные антитела против CD20.

Анализ клинической и иммунологической эволюции Covid-19 у пациентов с B-NHL полезен для адаптации рекомендаций по лечению в их отношении в соответствии с риском тяжелой формы Covid-19. Это многоцентровое проспективное исследование для определения того, изменяет ли лечение моноклональными анти-CD20-антителами пациентов с В-клеточной НХЛ клиническое и иммунологическое течение Covid-19.