Évolution clinique et immunologique du Covid-19 survenant dans un contexte de lymphome non hodgkinien (LYMPHO-Cov-2)

La France a été progressivement touchée par le SRAS-Cov-2 à partir de janvier 2020 ; il a évolué sur un mode épidémique en mars et le 20 avril. Au cours de la 1ère phase de l'épidémie, plus de 250 000 cas de Covid-19 ont été confirmés en France entraînant la mort de plus de 30 000 patients. La mortalité par infection varie considérablement en fonction de l'âge des personnes touchées et de leurs comorbidités, y compris des antécédents de cancer. Nous avons mené une étude rétrospective chez 89 patients atteints de lymphome et de Covid-19 durant la première phase de l'épidémie et avons montré une mortalité à 30 jours de 29%. La mortalité était plus élevée chez les patients de plus de 70 ans et en situation de maladie récidivante ou réfractaire. Les hypogammaglobulinémies et/ou lymphopénies induites par les lymphomes ainsi que les traitements de chimiothérapie et d'immunothérapie sont connus pour favoriser le développement d'infections chez les personnes atteintes. Parmi ceux-ci, les anticorps monoclonaux anti-CD20, largement prescrits pour traiter les lymphomes non hodgkiniens à cellules B (LNH-B) induisent une déplétion rapide de plus de 95 % des cellules B CD20+ matures. Cela peut altérer la production d'anticorps et la constitution de réponses mémoires à un nouvel agent pathogène. De plus, les lymphocytes B ont un rôle immunomodulateur clé dans le contrôle des infections virales.

La réponse immunitaire spécifique au SRAS-CoV -2 et son évolution restent en cours de caractérisation. Quelle que soit leur capacité neutralisante, les IgM spécifiques apparaissent 5 jours après le début des symptômes tandis que les IgG apparaissent après 14 jours. La réponse immunitaire au SARS-CoV-2 comprend également une composante lymphocytaire T, avec une augmentation, parmi les lymphocytes circulants, des lymphocytes T CD8 et CD4 activés. Les données manquent encore sur la réponse spécifique des lymphocytes T CD4 et CD8 contre le SRAS-CoV-2, mais ces réponses jouent probablement un rôle crucial dans la clairance du virus ainsi que dans l'immunopathologie associée au SRAS-CoV-2. La déplétion thérapeutique des lymphocytes B avant l'infection aiguë peut altérer la génération des réponses primaires et fonctionnelles. Par conséquent, une préoccupation croissante est de savoir si les patients atteints de B-NHL qui ont contracté une infection par le SRAS-CoV-2 sont protégés contre la réinfection de la même manière lorsqu'ils ont ou n'ont pas reçu d'anticorps monoclonaux anti-CD20.

Analyser l'évolution clinique et immunologique du Covid-19 chez les patients atteints de LNH-B est utile pour adapter les recommandations thérapeutiques à leur égard en fonction du risque de forme sévère du Covid-19. Il s'agit d'une étude prospective multicentrique visant à déterminer si le traitement par des anticorps monoclonaux anti-CD20 chez des patients atteints de LNH à cellules B modifie l'évolution clinique et immunologique du Covid-19.